血清胱抑素C对大动脉狭窄合并高同型半胱氨酸血症脑梗死患者的影响

刘翠梅，王德林

随着脑卒中二级预防不断完善及基层卒中中心的日益创建，辅以介入手段的发展，脑梗死患者的早期诊断及治疗现状得到很大改善；但致死致残率仍较高，给社会、家庭和患者带来巨大困扰[1]。更精准探索参与脑梗死的危险因素并予以积极干预对于改善患者预后具有重要意义。大动脉粥样硬化致血管狭窄、闭塞而引起的急性脑梗死是临床上较为常见的一种类型[2]。高同型半胱氨酸血症（HHcy）是一种代谢性疾病，它可通过引起损伤血管内皮细胞、中层平滑肌细胞肥大，从而引起间质弹性纤维减少、血管硬化、管腔狭窄，诱发脑梗死。血清胱抑素C（Cys C）水平升高与脑卒中关系密切，可作为高风险脑卒中或脑卒中患者死亡的预测因子[3-5]。目前临床上针对Cys C 与患者神经功能缺损及参与粥样硬化的研究较多，但Cys C 水平在大动脉狭窄合并HHcy 脑梗死患者预后关系的研究偏少[6]，本研究探讨Cys C 在大动脉狭窄合并HHcy 脑梗死患者中的诊断价值，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性选取2019年12月至2022年12月在建德市第一人民医院神经内科住院的急性脑梗死患者，采用大脑数字减影血管造影（DSA）筛选出颅内大动脉（颈内动脉、大脑中动脉及大脑前动脉）狭窄程度超过50%患者共138 例，均于发病48h内就诊，符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的《各类脑血管病诊断要点》，并经头颅CT 或MRI影像学证实；排除蛛网膜下腔出血、自发性高血压脑出血、颅内肿瘤、代谢综合征、肝肾功能不全、近期有手术外伤史、不愿参加本研究或中途退出者。其中男61 例，女77 例；年龄43 ～82 岁，平均（62.3±10.8）岁。根据有无并发HHcy 分为单纯大动脉狭窄组（82例）和大动脉狭窄合并HHcy组（56 例）。本研究通过建德市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者入院后总胆固醇（TC）、白细胞计数（WBC）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、凝血功能、低密度脂蛋白（LDL）等生化指标。

1.2.2 Cys C、Hcy 测定 患者于入院后清晨抽取空腹静脉血3 ml，0 ℃保存。采用雅培C16000 全自动生化分析仪测定血清CysC 及同型半胱氨酸（Hcy）水平，严格按说明书要求进行操作。Hcy ＞15mol/L为升高。

1.3 观察指标 观察患者Cys C 水平变化，记录患者发病48 h内及2 周后美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分，将入院48 h内NIHSS评分下降≥4分或发病2 周后NIHSS 评分降为0 分者定为预后良好；NIHSS评分较入院下降＜4 分定为预后不佳。采用改良Ranking 量表（mRS）评定患者日常生活活动能力[7]。

1.4 统计方法 用SPSS 23.0 统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t 检验，配对资料采用配对t 检验，多组比较用单因素方差分析；计数资料比较采用2检验；相关分析采用Spearman 等级相关分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 单纯大动脉狭窄组和大动脉狭窄合并HHcy组患者在年龄、性别、体质量指数（BMI）、糖尿病、高血压、合并高脂血症、吸烟史、LDL升高及PLT 升高情况等差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组Cys C 升高方面差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 单纯大动脉狭窄组与大动脉狭窄合并HHcy组患者一般资料比较

2.2 两组入院时及发病第14天CysC水平比较 大动脉狭窄合并HHcy组入院时及发病第14 天Cys C水平均高于单纯大动脉狭窄组（均P＜0.05），见表2。

表2 单纯大动脉狭窄组与大动脉狭窄合并HHcy组不同时间段Cys C 水平比较mg/L

2.3 单纯大动脉狭窄组与大动脉狭窄合并HHcy组转归比较 单纯大动脉狭窄组预后良好率（81.7%）高于大动脉狭窄合并HHcy组（64.3%），差异有统计学意义（2=5.34，P ＜0.05）。预后良好组发病时及发病第14 天Cys C 水平均低于预后不佳组（均P ＜0.05），见表3。

表3 单纯大动脉狭窄组与大动脉狭窄合并HHcy组患者入院不同时间及不同转归Cys C 水平mg/L

2.4 Cys C 水平与mRS 的相关性分析 单纯大动脉狭窄组患者入院时及治疗第14 天Cys C 水平与mRS 评分呈负相关（r=-0.462、-0.516，均P ＜0.05）；大动脉狭窄合并HHcy组入院时及治疗第14天Cys C 水平与mRS 评分呈负相关（r=-0.654、-0.698，均P ＜0.05）。

3 讨论

血清Cys C 水平是急性缺血性脑梗死患者脑部大动脉狭窄的危险因素，Cys C水平升高可导致患者脑部大动脉狭窄发生风险增高。本研究旨在讨论大动脉狭窄合并HHcy 急性缺血性脑梗死患者体内Cys C 水平的动态变化以及与预后的关系。

Umemura 等[8]研究显示，Cys C 水平与脑部血管疾病关系密切，甚至与急性缺血性脑梗死患者发生微出血相关。正常情况下，Hcy 在体内被分解代谢，但某些因素可影响Hcy 代谢，形成HHcy，增加脑血管病的发病风险[9-10]。本研究结果显示，大动脉狭窄合并HHcy组患者入院时血清Cys C 水平明显高于单纯大动脉狭窄组，原因考虑如下：（1）HHcy促进低密度脂蛋白过氧化，导致血管内皮细胞坏死凋亡增加；（2）HHcy 的神经毒性作用直接损伤血管内皮细胞，致使细胞Cys C 释放增多；（3）HHcy 使谷胱甘肽过氧化物酶功能降低，血管内皮舒张功能削弱。此外，本研究表明治疗后第14 天，大动脉狭窄合并Hhcy组血清CysC 水平高于单纯大动脉组，这可能是因为：大动脉狭窄合并HHcy组患者血清Cys C水平入院时相对较高，炎症反应相对较重，脑梗死急性期加重了动脉粥样硬化病理过程，导致斑块脱落、血栓形成，加重病情。这与贾小佼等[11]在一项关于CysC与急性脑梗死患者预后的相关性分析中的研究结果一致，提示Cys C 水平在预测急性脑梗死患者预后不良中价值较高。有研究表明Cys C 水平在入院治疗后1 周随着病情改善而降低，甚至与亚临床卒中及发病后3 个月预后有关[12-13]。本研究通过分析患者经过治疗14 天后的Cys C 水平，与既往研究结果基本一致，两组患者经过治疗后第14 天预后良好组血清Cys C 水平均低于预后不佳组（均P ＜0.05），但大动脉狭窄合并HHcy组预后不佳亚组患者血清Cys C 水平明显较单纯大动脉狭窄组预后不佳亚组高（P ＜0.05）。

本研究对两组入院治疗前后Cys C水平与mRS评分的相关性分析显示，单纯大动脉狭窄组入院时及治疗第14 天Cys C水平与mRS评分呈负相关（r=-0.462、-0.516，均P ＜0.05），大动脉狭窄合并HHcy组入院时及治疗第14 天Cys C水平亦与mRS评分呈正相关（r=-0.654、-0.698，均P ＜0.05）。这证明大动脉狭窄合并HHcy 患者入院时Cys C 水平对于判断患者神经功能损害及临床预后具有重要临床意义。早期降Hcy 对于患者临床预后的影响，以及大动脉狭窄合并HHcy组患者会出现Cys C 水平下降不明显机制值得临床进一步探索。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 刘翠梅：实施研究、采集数据、分析/解释数据、文章撰写；王德林：统计分析、部分论文指导