血清胆碱酯酶在老年肺部感染患者预后评估中的价值

竺久东，顾靖华，兰建阳

老年肺部感染是由于身体抵抗力下降时受到细菌或病毒感染而引起的，可能会出现发烧、咳嗽、胸闷和气喘等症状，有较高的发病率和死亡率[1]。因老年群体身体各项机能衰退明显，且早期发病症状尚无特异性表现，使得临床误诊和漏诊率较高，从而错过最佳诊断和治疗时机，导致病情进一步加重恶化，发展成为重症肺部感染[2-3]。故而早期发现并给予针对性治疗措施对控制进展和改善预后有积极作用。以往临床常依赖影像学检查及痰液微生物培养等，诊断时间较长，临床应用受限[4]。近年血清学标志物检测因操作简单、无创和结果准确率高等特点而被临床广泛接受和使用。有研究发现，白细胞计数（WBC）和降钙素原（PCT）在诊断肺部感染和预后评估中有一定的应用价值，但其易受外界各种因素的影响，因此需寻找更为新型的检测指标[5-6]。血清胆碱酯酶（ChE）是一类糖蛋白，临床主要应用于有机磷中毒和肝脏疾病的诊疗中。有研究证实，血清ChE在重症肺炎中可表现为不同程度的降低，与预后密切相关[7]。本研究探讨血清ChE 在老年肺部感染患者预后评估中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年1月至2021年12月在舟山市普陀区人民医院收治的老年肺部感染患者119 例为肺部感染组，根据治疗后临床肺部感染评分（CPIS）将其分为重度组（CPIS评分＞6 分）74 例和缓解组（≤6 分）45 例，另选取本院同期健康体检者119例作为对照组。重度组男42 例，女32 例；年龄65 ～79 岁，平均（72.3±2.2）岁；体质量指数（BMI）21 ～26 kg/m2，平均（23.51±1.03）kg/m2。缓解组男29 例，女16 例；年龄65 ～79 岁，平均（72.2±2.2）岁；BMI 21～26 kg/m2，平均（23.70±1.04）kg/m2。对照组男65例，女54 例；年龄65 ～80 岁，平均（72.7±2.5）岁；BMI 20 ～26 kg/m2，平均（23.08±1.25）kg/m2。3组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究经舟山市普陀区人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）肺部感染组均符合肺部感染诊断标准[8]，且经肺部影像学检查和痰液病原检查确诊；（2）年龄≥65 岁；（3）患者及其家属对研究知情同意。排除标准：（1）存在精神疾病；（2）严重肝肾功能异常；（3）入组前接受过免疫调节剂治疗；（4）凝血功能异常；（5）其他炎症感染患者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有患者给予相应治疗，即抗菌治疗、镇咳、祛痰、吸氧、补液、支持疗法等，均持续治疗7d。

1.3.2 检测方法 所有患者入院次日及治疗7 d后，采集空腹静脉血3 ml，经离心处理后取上层清液，放置于-40 ℃环境中保存。采用SYSMEX-XE-2100D全自动血细胞分析仪（试剂为仪器配套）检测患者WBC。采用日立7600 自动生化分析仪（试剂为仪器配套）检测患者ChE 水平。采用罗氏Elecsys2010 电化学发光分析仪检测患者PCT 水平。所有检测步骤严格按照说明书进行，其中在7 d内死亡的患者将死亡前最后一次测得的数据作为治疗后7 d 的数据。

1.4 观察指标 比较入组对象血清ChE、PCT 和WBC 水平，并对CPIS 评分与血清ChE、WBC 及PCT 进行相关性分析，评估各血清学指标对老年肺部感染患者预后的预测价值。

1.5 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析；计数资料采用2检验，相关性分析采用Pearson 相关分析法，采用ROC 曲线评价血清学指标对老年肺部感染患者预后的预测价值。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺部感染组与对照组血清ChE、PCT 和WBC水平比较 缓解组、重度组血清ChE 水平均低于对照组，PCT 和WBC 水平均高于对照组（均P ＜0.05），且与缓解组比较，重度组血清ChE水平更低，PCT 和WBC 水平更高（均P ＜0.05），见表1。

表1 肺部感染组与对照组血清ChE、PCT 和WBC 水平比较

2.2 CPIS 评分与血清ChE、WBC 及PCT 的相关性重度组平均CPIS评分（8.36±1.22）分，高于缓解组的（3.07±0.90）分（t=25.198，P ＜0.05）。相关性分析显示CPIS 评分与ChE 呈负相关（r=-0.260，P ＜0.05）；CPIS评分与PCT、WBC均呈正相关（r=0.215、0.222，均P ＜0.05）；血清ChE 与WBC、PCT 均呈负相关（r=-0.242、-0.225，均P ＜0.05）。

2.3 不同预后情况老年肺部感染患者血清学指标比较 治疗7 d后，119 例患者死亡17 例（14.29%），纳入死亡组，剩余纳为存活组。死亡组血清ChE 水平低于存活组，PCT、WBC 水平均高于存活组（均P ＜0.05），见表2。

表2 不同预后情况老年肺部感染患者血清学指标比较

2.4 血清学指标对老年肺部感染患者预后的预测价值ChE、PCT、WBC水平预测老年肺部感染患者预后的AUC 分别为0.806、0.757 和0.755，均P ＜0.05，见表3。

表3 血清学指标对老年肺部感染患者预后的预测价值

3 讨论

老年群体因年龄的增加使机体功能衰退明显和呼吸系统异常改变，导致全身和呼吸道局部防御及免疫功能下降，易受细菌和支原体等病原菌的侵袭，从而引发肺部感染[9]。随着我国人口老龄化的急剧加重，老年肺部感染的发病率逐年增加，不仅给社会和家庭造成沉重负担，还对患者生命安全造成极大威胁。故早期积极治疗和准确评估病情进展对促进疾病转归，降低病死率意义重大。

有研究显示，多种细胞因子在老年肺部感染中变化异常，并可能参与疾病的进展过程[10]。ChE 是由肝细胞制造的含胆碱的羧酸酯水解酶，可反映肝细胞损伤及肝细胞合成情况，在肝脏疾病的诊疗中有较高的临床应用价值[11]。但近年越来越多的研究发现，血清ChE 半衰期短，其活性可能与肺部感染有关，可作为判断疾病炎症程度和预后的有效指标[12-13]。CPIS 评分是临床常用的评估患者感染的评分系统，其分值越高，表明感染越严重，预后越差。PCT 在正常情况下其值极低，而当细菌感染时其水平会异常升高，故其可作为肺部感染患者预测预后的敏感指标[14]。WBC 作为反映患者体内炎症反应的直接因子，在感染发生和扩散中其值明显上升。本研究结果显示缓解组和重度组血清ChE 水平均低于对照组，PCT和WBC水平均高于对照组，且较于缓解组，重度组血清ChE 水平更低，PCT 和WBC 水平更高（均＜0.05）。分析其原因可能为：（1）老年肺部感染患者因肺部的牵张感受器敏感性增强，导致乙酰胆碱大量释放，抑制了ChE 活性，使得ChE 水平降低[15]。（2）肺部感染的细菌及内毒素激活中性粒细胞释放细胞因子、蛋白酶等物质，对肝脏合成ChE产生特异性抑制，导致ChE 水平降低。（3）因病原菌的入侵，老年肺部感染患者体内与迷走神经及其递质乙酰胆碱和免疫系统相互作用，相互影响，参与抗炎，发挥神经-肌肉的兴奋传递作用。随后，乙酰胆碱则被ChE 水解而产生作用，抑制过度炎症反应，产生代偿性抗炎作用，而在此过程中血清ChE 合成减少，最后导致机体ChE 水平降低。相关性分析结果显示，CPIS 评分与ChE 呈负相关，与PCT、WBC均呈正相关，且血清ChE 与WBC、PCT 均呈负相关（均＜0.05）。

本研究结果显示死亡组血清ChE水平低于存活组，PCT、WBC水平高于存活组，这提示血清ChE水平的降低和PCT、WBC水平的升高可能会导致老年肺部感染患者的预后不良。血清ChE 水平降低说明ChE 活性较低，能力下降，使肝脏血供减少，引起患者中性粒细胞激活，导致缺血、缺氧等症状，从而加重患者病情，造成预后不良。同时死亡组因病情更为严重，使细菌和病毒等各种微生物分泌释放部分炎性物质，导致PCT、WBC水平升高，抑制ChE合成。本研究结果显示ChE、PCT、WBC 水平预测老年肺部感染患者预后的分别为0.806、0.757 和0.755，其中ChE 预测的敏感度和特异度均最高，这提示临床可通过检测血清ChE 来早期预测患者预后，从而制定针对性治疗方案，以控制疾病进展。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突作者贡献声明 竺久东：实验操作、论文撰写；顾靖华、兰建阳：数据整理、统计学分析、论文修改