合并恶性肿瘤的冠心病患者的病变特点及与MHR 的关系

徐卫峰，王舒丹，陈明彩，周建庆，廉姜芳

随着全球人口老龄化，冠心病和恶性肿瘤的发病率均呈上升趋势[1]。冠心病与恶性肿瘤有多种相同的危险因素，如吸烟、肥胖、糖尿病、社会及经济条件差及空气污染等。用于治疗恶性肿瘤的方法有多种，如放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等，但这些方法也存在进一步增加冠心病的风险[2]。单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比（MHR）与心血管疾病风险相关[3]，也与冠心病的病变复杂程度相关[4-5]。有研究显示结直肠癌患者MHR 水平显著升高，是肿瘤进展的预测因子[6]。本文探讨有恶性肿瘤病史的冠心病患者的病变特点，并应用Syntax评分系统分析MHR水平与Syntax 积分的关系，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性选取2017年2月至2018年9月在宁波市医疗中心李惠利医院行冠脉造影检查确诊为冠心病的患者，排除既往有冠状动脉支架植入或冠状动脉旁路移植术、合并失代偿性心力衰竭、严重肝肾功能不全、严重血液系统疾病、急性感染患者。最终纳入693 例，其中男452 例，女241 例；年龄33 ～88 岁。根据是否合并恶性肿瘤病史将患者分为肿瘤组（既往有恶性肿瘤病史）47 例，对照组（既往无恶性肿瘤病史）646 例。本研究得到宁波市医疗中心李惠利医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 资料采集 收集入选患者的人口学资料，包括年龄、性别、既往史（高血压、糖尿病）、个人史（吸烟史、饮酒史）和冠心病家族史。采用BECKMANCX3全自动生化分析仪测定生化指标，包括白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）、空腹血糖（FBG）、肌酐（Scr）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；应用DxH 800 全自动快速血球分析仪定量检测白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、单核细胞计数（MON）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT），并计算MHR。菲利普心超仪经胸超声测得左室射血分数（LVEF）。

1.2.2 冠状动脉造影和Syntax评分 冠状动脉造影按Judkins 法穿刺桡动脉或股动脉，造影导管成功进入右冠状动脉及左冠状动脉开口后至少在2 个或以上正交平面造影，由高年资介入医生按Syntax 积分要求行Syntax 评分，将结果逐项输入Syntax 官方网站（www.syntaxscore.com ）所提供的Syntax 积分计算器（2.28 版本）。并记录冠状动脉病变累及的血管。

1.3 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行处理，正态分布的计量资料用均数±标准差表示，采用Student's t检验；不符合正态分布的计量资料用M（IQR）表示，采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以百分比表示，采用2检验。相关性检验采用Pearson 相关分析；影响因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤诊治史 有肿瘤史患者47 例，涉及消化系统13 例（胃癌6 例，结直肠癌5 例，肝癌1 例，食管癌1 例），泌尿系统11 例（前列腺癌4 例，肾癌3 例，膀胱癌3 例，阴茎癌1 例），肺癌8 例，乳腺癌5 例，甲状腺癌4 例，鼻咽癌2 例，喉癌1 例，宫颈癌1 例，子宫内膜癌1 例，淋巴结癌1 例。恶性肿瘤病程1 个月至30年。曾接受单纯手术治疗26 例，手术加化疗的患者9 例，手术加放疗的患者6 例，单纯化疗2 例，单纯放疗2 例，联合放化疗1 例，常规药物治疗1 例。

2.2 肿瘤组与对照组临床资料及MHR比较 肿瘤组患者年龄明显高于对照组（P＜0.05），Alb、LYM、Hb 水平均低于对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 肿瘤组与对照组临床资料及MHR 比较

2.3 肿瘤组与对照组冠状动脉病变情况比较 肿瘤组Syntax 评分有高于对照组的趋势，但差异未达统计学意义；两组三支病变比率，病变累及左主干、前降支、回旋支或右冠状动脉的比率差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表2。肿瘤组患者接受经皮冠状动脉介入治疗31 例，冠状动脉旁路移植术3 例，单纯药物治疗13 例。所有经皮冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术均未发生严重围术期并发症。

表2 肿瘤组与对照组冠状动脉病变情况比较

2.4 肿瘤组和对照组中Syntax≥23 亚组和Syntax＜23 亚组间病变及MHR 比较 在肿瘤组，Syntax≥23 亚组三支病变、左主干病变、回旋支病变比率均高于Syntax ＜23 亚组（均P ＜0.05），而亚组间MHR 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；在对照组，Syntax≥23 亚组三支病变、左主干病变、前降支病变、回旋支病变、右冠病变比率均高于Syntax ＜23 亚组（均P ＜0.05），MHR 水平高于Syntax ＜23亚组（P ＜0.05），见表3。

表3 肿瘤组和对照组Syntax≥23 亚组和Syntax ＜23 亚组间冠状动脉病变情况及MHR 比较

2.5 相关性分析及影响因素分析 对照组Syntax评分与MHR 呈正相关（r=0.210，P ＜0.05），见图1，而在肿瘤组未见显著相关性（P ＞0.05）。以Syntax≥23 为因变量，其他变量为自变量，进行Logistic回归分析显示，MHR 是对照组但不是肿瘤组Syntax≥23 的独立影响因素，见表4。

图1 对照组MHR 与Syntax 评分的散点图

表4 对照组和肿瘤组MHR 与Syntax≥23 的Logistic 回归分析

3 讨论

本研究的主要发现：（1）合并恶性肿瘤的冠心病患者多累及消化道、泌尿道和呼吸道。（2）合并恶性肿瘤的冠心病患者男性更常见，年龄较大，Alb、LYM、Hb水平较低。（3）合并恶性肿瘤的冠心病患者Syntax评分有高于无恶性肿瘤的冠心病患者的趋势，但差异未达统计学意义。（4）Syntax 积分与MHR 水平在无恶性肿瘤的冠心病患者中存在相关性，而在合并恶性肿瘤的冠心病患者中未发现这种关系。

得益于早期诊断和规范化的治疗，近年来恶性肿瘤患者的死亡率明显下降。随之而来的是大量癌症幸存者发生心血管疾病的风险增加，心血管疾病已成为癌症患者继肿瘤复发和进展以外的第二大死亡原因[7]。炎症和氧化应激是癌症和动脉粥样硬化的共同发病机制[8]。化疗、放疗和免疫治疗都与癌症患者心血管疾病发病风险增加有关[9]。接受过放疗的癌症患者合并冠心病的风险增加，冠脉造影常可见冠脉病变严重、弥漫、呈同心性，多累及前降支近段和右冠状动脉[10]。癌症患者发生冠状动脉钙化的风险显著高于非癌症患者[11]。

Syntax 评分是基于冠状动脉造影结果，用于评价冠心病复杂程度的较为客观的指标，大型临床试验证实其在再灌注策略选择中的作用。有研究发现，曾行放疗的胸部肿瘤患者Syntax 评分高于没有放疗史的患者[12]。另一个评价化疗对冠心病严重程度影响的研究也发现，曾行化疗的肺癌患者Syntax 评分高于没有化疗史的患者，Syntax评分＞22 分的比率也显著升高[13]。

MHR作为临床上最为常用的炎症标记物，已被多个研究证实与Syntax积分呈正相关[4，14]，也有研究发现两者的相关性存在性别差异[15]。本研究结果显示有恶性肿瘤史患者的MHR 水平与对照组没有明显差异。与既往研究相同的是，没有恶性肿瘤病史的患者MHR 水平与Syntax 评分呈正相关；但是有恶性肿瘤病史的患者MHR 水平与Syntax 评分未见相关性。这可能与合并恶性肿瘤病史的冠心病患者混杂因素更为复杂有关。恶性肿瘤组患者Alb 和Hb水平均明显低于对照组，这可能与恶性肿瘤患者总体摄入量少，疾病消耗和营养状态下降有关。因此，应用MHR 预测冠心病患者病变复杂程度时有恶性肿瘤病史的患者可能不适用。

本研究存在一些局限性：（1）本研究属回顾性分析，未做随访，未能探讨恶性肿瘤和MHR 水平对冠心病患者预后的影响。（2）本研究纳入的恶性肿瘤病史的冠心病患者数量较少，可能影响统计学效力，也无法对不同恶性肿瘤和不同治疗方法进行分层分析。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明 徐卫峰：病例资料整理、统计分析及文章撰写；王舒丹：病例资料收集、整理；陈明彩：病例资料收集、整理；周建庆：研究设计及统计学支持；廉姜芳：研究设计及文章审核