血压变异性对老年高血压合并脑小血管病患者认知功能的影响

刘霞,张雪莲,刘巧玲

连云港市第一人民医院 徐州医科大学附属连云港医院 南京医科大学康达学院第一附属医院老年科,连云港 222000

脑小血管病(CSVD)是指累及颅内微小动静脉及毛细血管的一组疾病,早期易被忽视[1]。血压变异性(BPV)是指人体在一定时间范围内血压波动的程度,与神经内分泌系统动态调节相关。老年患者心脑血管疾病发病风险的一个重要因素为BPV,血压的异常波动导致老年患者心脑血管疾病的发病率升高[2];BPV水平与认知功能下降相关[3]。在临床实践中,人们对血压及BPV与认知功能关系的重视程度还不够,降压治疗的目标更倾向于强调血压的早期达标,而忽略了患者的BPV水平。本研究旨在通过研究BPV对老年高血压合并CSVD 患者认知功能的影响,为早期发现、早期防治老年认知功能障碍提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年6月至2022年2月连云港市第一人民医院收治的老年高血压患者289例,根据头颅磁共振成像(MRI)结果将老年高血压患者分为单纯高血压组和高血压合并CSVD组。再根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA),高血压合并CSVD组患者被分为认知功能障碍组(MoCA<26分)和认知功能正常组(MoCA≥26分),CSVD的诊断参照2021年脑小血管病诊治专家共识的CSVD诊断标准[1]。排除标准:(1)存在诊断为认知功能障碍的其他疾病(已明确诊断为阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、痴呆等);(2)合并严重感染或严重全身疾病者(心肺功能不全、肝肾功能不全、免疫性疾病、血液系统疾病等);(3)经颅多普勒彩色多普勒超声提示有中-重度血管狭窄的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 记录受试者的一般资料,包括人口统计学信息,既往史,婚育史、吸烟史、饮酒史等。

1.2.2 生化指标 所有研究对象均空腹8 h以上,于次日晨抽取静脉血,测定同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。

1.2.3 认知功能评定 采用MoCA量表对所有受试者进行评估,总分共30分,教育年限小于12年加1分,总分≥26分为正常,总分<26分提示患者存在认知功能障碍。所有量表由同一位经验丰富的医师评估完成。

1.2.4 动态血压监测 在受试者入院后72 h内采用便携式无创动态血压监测仪对其进行24 h动态血压监测,监测期间高血压患者继续服用日常降压药。血压仪袖带安置在患者非优势侧或非偏瘫侧上臂,设置日间血压每30 min测1次,夜间血压每1 h测1次,时间设定日间为6∶00—22∶00,夜间为22∶00—6∶00,24 h血压的监测次数大于应获次数的80%为有效数据。记录全天收缩压、舒张压、平均动脉压数值,计算各时段收缩压的血压变异标准差、舒张压的血压变异标准差及平均动脉压的血压变异标准差。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 本研究共纳入老年高血压患者289例,其中单纯高血压组76例,高血压合并CSVD组213例,将高血压合并CSVD组再分为认知功能正常组(98例)与认知功能障碍组(115例),3组间患者年龄、性别、教育年限等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组老年高血压患者一般资料比较

2.2 认知功能正常组与障碍组患者实验室指标比较 认知功能障碍组的Hcy 水平和Cys C水平明显高于认知功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 认知功能正常组与认知功能障碍组老年高血压患者实验室指标比较

2.3 认知功能正常组与认知功能障碍组BPV参数比较 认知功能障碍组24 h平均收缩压、24 h平均收缩压变异系数、24 h平均脉压、日间平均收缩压、日间平均脉压、夜间平均收缩压、夜间平均脉压高于认知功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。其余24 h动态血压监测指标,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 认知功能正常组与认知功能障碍组老年高血压患者血压变异性相关指标的比较

2.4 老年高血压合并CSVD患者认知功能障碍的多因素分析 根据单因素分析结果,将患者血压水平等可疑危险因素作为自变量,认知功能障碍组与认知功能正常组作为因变量,进行多因素logistic回归分析。研究表明24 h平均收缩压标准差、24 h平均收缩压变异系数是CSVD的主要危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 老年高血压合并CSVD患者认知功能障碍的多因素logistic回归分析

3 讨论

随着人口老龄化发展,高血压的发病率逐年升高,65岁以上老年人中60%患有高血压,85岁以上者可达80%[4]。高血压可引起动脉粥样硬化,导致动脉内膜中层平滑肌细胞丢失,纤维样物质沉积,血管壁增厚,引起管腔狭窄,从而导致CSVD[5]。研究表明,CSVD是引起老年人血管性认知功能障碍的主要原因[6],给社会带来了巨大的经济负担。目前人们已经意识到高血压对CSVD的危害,但对BPV关注甚少,而BPV是心脑血管疾病独立危险因素[7-8]。

本研究结果发现,认知功能障碍组的血浆Hcy、Cys C水平均明显高于认知功能正常组 (P<0.05),这与Chen等[9]的研究结果一致。Hcy对血管和神经系统有直接毒性作用,是老年人认知能力下降的独立危险因素[10]。Hcy通过破坏血管基质导致血脑屏障损伤,同时,Hcy可损伤血管内皮细胞,增加血小板黏附性,进一步促进 CSVD 的发展,最终导致认知功能下降。同样,在老年人群中,Cys C作为卒中的一个独立影响因素,可以作为CSVD的一个标志物,其浓度不受年龄、性别、种族和营养的影响[11]。Yang等[12]发现,Cys C是急性缺血性脑卒中的独立危险标志物。因此,做好高血压合并CSVD患者Hcy及Cys C水平的监测,有利于患者认知功能障碍的早期发现,降低认知功能障碍的发生率。

本研究发现,认知功能障碍组24 h平均收缩压、24 h平均收缩压变异系数、24 h平均脉压、日间平均收缩压、日间平均脉压、夜间平均收缩压、夜间平均脉压高于认知功能正常组(P<0.05)。Chokesuwattanaskul等[13]认为:随着BPV的增大,腔隙性脑梗死的发病率明显升高;Tully等[14]通过荟萃分析发现:收缩期BPV越高,发生CSVD的概率越高,与平均收缩压无关,并且BPV与CSVD的相关性不依赖于平均血压。本研究通过logistic分析发现:24 h平均收缩压标准差、24 h平均收缩压变异系数是CSVD的主要危险因素(P<0.05)。范洋溢等[15]也发现:24 h平均收缩压标准差是CSVD的独立危险因素,CSVD进展的患者BPV较高,收缩压标准差预测CSVD进展有一定的意义。Yamaguchi等[16]发现,收缩压变异性是患者认知功能下降的独立危险因素,老年人CSVD患者在MRI上的进展与收缩压标准差及舒张压标准差有关。随着影像技术在CSVD中的应用及发展,识别血压变化与CSVD影像学表现的关系,包括脑白质病变、腔隙性梗死和微出血,可以发现早期病变,从而可以用于预防脑卒中和痴呆[17-18]。本研究存在一定局限性,样本量偏小,未能对CSVD的数量、体积和解剖位置与认知障碍之间的关系进行评估,未来需要更多数据来进一步阐明BPV对CSVD的影响。