高原地区非瓣膜性心房颤动与血尿酸水平的相关性研究

孔祥勇,余小华,匡涛,梁超睿,夏敏文,姚彦鹏,白玛康珠,毛启兄,马礼坤

1.山南市人民医院心内科,山南 856000;2.中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)心内科

心房颤动(AF)是最常见的心律失常,与心血管疾病病死率及总死亡率密切相关[1-2]。高龄、男性、高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、心肌梗死、饮酒均是AF发生的主要危险因素[3]。血清尿酸(SUA)高是心脑血管疾病、高血压、代谢综合征和肾脏疾病的一个危险因素[4],研究[5-6]报道了高尿酸血症与心房颤动的高风险相关。然而,这些研究都只招募了平原地区人群,全球有超过1.4亿人群生活在高原地区,其中5%～10%患有慢性高原性疾病,多表现为肺动脉压升高和右心衰竭[7],临床发现大多数患者合并有心房颤动和高尿酸血症,但我国有关高原地区心房颤动的研究报道较少。高原慢性缺氧环境中代谢减慢所导致的高尿酸血症会不会增加心房颤动发生的风险需要深入研究。因此,本研究旨在探索高原地区慢性心血管疾病患者SUA和AF的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2021年8月至2022年6月入住山南市人民医院心内科的所有患者病历资料。纳入标准:西藏地区本地居民或进驻西藏地区6个月以上者。排除标准:①合并慢性左心功能不全;②合并需要介入手术或外科手术的先天性心脏病;③合并其他影响血流动力学稳定的疾病;④合并恶性肿瘤,生存期<1年;⑤合并下肢静脉血栓及肺动脉栓塞。最终纳入360例患者病历资料。心房颤动诊断依据入院后动态心电图结果以及既往有明确证据的心房颤动病史,高尿酸血症定义依据《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》[8],即正常嘌呤饮食状态下,空腹SUA水平:男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L,依据SUA水平分为高尿酸血症组和尿酸正常组。采集患者一般临床资料,通过标准化问诊,获得有关心房颤动、冠心病、高血压、糖尿病、生活方式等人口学特征和病史资料。本研究方案已通过山南市人民医院伦理委员会审批。

1.2 研究方法

1.2.1 血液检测指标 所有患者在禁食8 h后,于次日清晨采集空腹静脉血样,从全血中分离血清,空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、SUA等在HITACHI 7600 Series全自动分析仪上进行分析,所有检测指标均在采集血液标本后2 h内完成。

1.2.2 彩色多普勒超声心动图检查 所有患者均于入院48 h内采用PHILIPS-EPIQ 7C彩色多普勒超声心动图仪评估心脏大小、结构及功能。所有患者被要求在静息状态下平卧位测量,纳入患者均无先天性心脏病、风湿性心脏病及瓣膜性心脏病,所有超声检查均由经验丰富的超声科医生完成。

2 结果

2.1 一般临床特征 在纳入的360例患者中,男性203例,女性157例。与尿酸正常组相比,高尿酸血症组的心房颤动患病率明显增高(22.4%比10.7%,P<0.05),且血肌酐、空腹血糖、血红蛋白、三酰甘油和N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)也显著升高,差异有统计学意义(P值均<0.05)。超声心动图结果显示,高尿酸血症组的左房内径、左室内径及肺动脉压力明显高于尿酸正常组(P值均<0.05),射血分数显著低于尿酸正常组(P<0.05),但在射血分数减低[左室射血分数(LVEF)<50%]的患者中两者差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组基线临床资料的比较

2.2 高尿酸与心房颤动的发生率相关 本研究中,高尿酸血症患者占总样本量的55.8%,单因素分析实验室结果显示,尿酸升高受试者的心房颤动发生率增加(P<0.001)。其他危险因素,如年龄、左房内径、右室内径和肺动脉压力与心房颤动发生显著相关(P值均<0.001)。对上述临床和生化协变量进行调整后,在总样本量中尿酸升高与心房颤动仍存在相关性(P=0.037)。见表2。

表2 心房颤动的单因素及多因素回归分析

2.3 性别亚组分析血尿酸水平与心房颤动的相关性 单因素分析,血尿酸分别与男性(P=0.020)和女性(P=0.001)的心房颤动发生相关,差异均有统计学意义。在调整其他混杂因素,包括年龄、性别、BMI、血压、血肌酐、空腹血糖、血红蛋白、NT-proBNP、LVEF、LA内径、LV内径、肺动脉压力、高血压、糖尿病、冠心病史等之后,作为连续变量的血尿酸与心房颤动患病率在女性中仍然独立相关(P=0.024),但男性没有这种关联(P=0.342)。见表3。

表3 不同性别血尿酸水平与心房颤动患病率的关系

3 讨论

研究[9]表明AF的发生与炎症和氧化应激高度相关。SUA是炎症和氧化应激的分子指标,已被发现与AF的发生和发展有关[10-11]。高原地区由于气候、海拔及饮食习惯的原因,高尿酸血症患病率非常高,会进一步增加高原地区心房颤动的发生率。

本研究的结果表明,在久居高原地区人群中,患有高尿酸血症的心房颤动患病率明显高于SUA水平正常的人群,这与既往的结果[12]一致。最近的一项包括横断面研究和队列研究的荟萃分析[13]也报道了SUA与AF患病率之间的正相关关系。基于人群的前瞻性队列研究[14-15]显示,基线SUA与心房颤动风险增加相关。但本研究结果有所不同,在调整了其他心血管危险因素后,仅在总人群和女性中观察到SUA与AF的独立关联,而在男性中没有,这种不一致性可能由于纳入人群的种族和生活方式不同引起。Chen等[16]也发现SUA水平只影响女性的心房颤动。Fang等[17]的研究也得出高尿酸和LA增大之间的联系在女性中保持独立,但在男性中不是这样,这表明高尿酸与女性LA增大的风险有着特别的关系。这些结论与本研究结果基本一致。

在本研究中,通过单因素和多因素回归分析均得出,心房颤动的发生不仅与尿酸水平独立相关,同时与左房内径、右室内径、肺动脉压力有显著的相关性。这与既往的研究结论[18]具有一致性。也验证了左房增大是心房颤动发生的重要危险因素,同时高原缺氧性肺动脉高压的存在以及所导致的右心室增大是心房颤动发生的独立危险因素。本研究结果显示在高尿酸血症组,其左房内径及肺动脉压力显著高于尿酸正常组。进一步说明了高尿酸血症导致心房颤动患病率增加的间接证据,可能是通过造成左房增大和肺动脉压力增高而实现的。

心房颤动的主要临床危险因素是高龄、男性、高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭、瓣膜病、心肌梗死、吸烟和饮酒,但B型利钠肽和C反应蛋白[19]等生物标志物也与AF相关。C反应蛋白水平升高指示的全身炎症与AF的发生和持续相关[20]。SUA调节一些关键的促炎途径,并与一些炎症标志物[21]相关。炎症可引起心房的氧化损伤,这可能有助于电重构和增加心房颤动[22]的发生率。因此,SUA可能是这种疾病的另一个有用的生物标志物,但是SUA影响心房颤动风险的机制尚不清楚。

本研究的一个局限性是单中心设计,不清楚降低SUA水平是否也会降低心房颤动的发病率和患病率。此外,在本研究中,SUA和AF之间的关系也可能受到心房颤动的混杂危险因素(如高血压、糖尿病和血脂异常)的影响。然而,单因素和多因素logistic回归分析结果显示,SUA是AF的独立危险因素。