奥扎格雷钠联合桂哌齐特在大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者中的应用效果分析

汲晶，李景春

（1.北京市昌平区中西医结合医院神经内科，北京 102208；2.北京市昌平区中西医结合医院心内科，北京 102208）

随着人口老龄化进程的加剧，缺血性卒中的发病率逐年增加，不仅给家庭造成负面影响，也增加了社会经济负担[1]。 大动脉粥样硬化型缺血性卒中在我国最为常见， 其24 h 内进展所致早期神经功能恶化常与不良预后紧密相关[2]。 进展性缺血性卒中是受到多种因素的影响致使患者病情出现抬高式进展或者呈现阶梯式加重的综合性疾病。 通常情况下，急性缺血性卒中发病后的6～7 h 之内易出现进展性缺血性卒中[3]。进展性缺血性卒中病因较为复杂，目前并无十分有效的防治方案。 桂哌齐特能够促使血管扩张，缓解血管痉挛现象，有效降低血管阻力，促使血流量得以增加，用于治疗脑动脉硬化具有不错的效果[4]。奥扎格雷钠用于治疗急性血栓性脑梗死具有不错的效果，可促使脑缺血急性期患者循环障碍问题得到不同程度的改善，同时调整能量代谢异常[5]。本研究选取该院接诊的86 例大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者为对象，探讨奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗对大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2023 年1 月该院接诊的86例大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者为研究对象，根据抽签法将其分为对照组和观察组，每组43例。对照组男22 例，女21 例；卒中部位：基底部16 例，放射冠12 例，小脑7 例，其他8 例；年龄45～77 岁，平均年龄（64.87±3.26）岁。 观察组男23 例，女20 例；卒中部位：基底部17 例，放射冠11 例，小脑8 例，其他7例；年龄45～77 岁，平均年龄（65.21±3.53）岁。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 本研究经院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中相关诊断标准[6]，经颅脑MRI 检查或者颅脑CT检查证实；发病后5 h 之内送至医院接受诊治；发病后3 h 出现神经功能缺损进行性加重现象；可遵从医嘱接受治疗者；患者及家属知情同意。

排除标准：合并严重冠心病、血液系统疾病及肝、肾功能疾病者；既往曾发生短暂性脑缺血发作、脑梗死及脑出血者；合并消化道溃疡及慢性阻塞性肺疾病者；近半年接受重大手术治疗者；精神失常或者意识障碍者；对本研究所用药物存在过敏反应者。

1.2 方法

两组患者均接受常规药物治疗，包括使用阿司匹林类药物抗血小板聚集，负荷剂量他汀类药物强化降血脂稳定斑块等。 同时，对照组采用马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20061204）注射，4 支/次，稀释于500 mL 的10%葡萄糖注射液或生理盐水中，静脉滴注，1 次/d，2 周为1个疗程。 观察组给予奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗，桂哌齐特用法、用量同对照组，注射用奥扎格雷钠（悦康药业集团股份有限公司， 国药准字H20063851），40～80 mg/次，1～2 次/d， 溶于500 mL 生理盐水中，连续静脉滴注，2 周为1 个疗程。 两组均连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。分别于治疗前后，评估患者临床疗效： 与治疗前相比， 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低90%以上为治愈；NIHSS 评分降低46%～90%为显效；NIHSS 评分降低16%～45%为有效；NIHSS 评分较治疗前增加18%以下或者降低16%以下为无效；NIHSS 评分较治疗前增加18%及以上，则为病情恶化[7]。 临床总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。 （2）血液流变学参数。 治疗前后，测定纤维蛋白原、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞沉降率（ESR）及血浆黏度。 （3）神经功能缺损程度和日常生活活动能力。 治疗前后，分别通过神经病变残疾评分（NDS）量表、日常生活活动能力（ADL）量表对患者神经功能和日常生活能力进行评估[8-9]。 其中NDS 评分越高代表患者神经功能缺损程度越重，ADL评分越高代表患者日常生活能力越高。 （4）不良反应发生情况，包括恶心呕吐、食欲不振、皮疹、皮下出血。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血液流变学参数比较

治疗前，两组血液流变学参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组纤维蛋白原、红细胞压积、红细胞聚集指数水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者血液流变学参数比较（±s）

表2 两组大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者血液流变学参数比较（±s）

组别观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值红细胞压积（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值红细胞聚集指数治疗前 治疗后 t 值 P 值6.71±1.57 6.68±1.42 0.093 0.926 3.84±0.98 4.53±1.02 3.199 0.002 10.169 8.064 0.000 0.000 47.56±6.75 47.86±6.33 0.213 0.832 37.93±3.52 41.81±3.63 5.032 0.000 8.295 5.437 0.000 0.000 7.69±1.08 7.73±1.12 0.169 0.867 3.64±0.86 4.32±0.91 3.561 0.000 19.237 15.494 0.000 0.000组别ESR（mm/h）治疗前 治疗后 t 值 P 值血浆黏度（mPa·s）治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值13.72±3.17 13.68±3.22 0.058 0.954 4.75±1.08 6.17±1.17 5.848 0.000 17.564 14.374 0.000 0.000 3.52±0.71 3.61±0.73 0.580 0.564 1.55±0.32 2.02±0.43 5.750 0.000 16.588 12.306 0.000 0.000

2.3 两组神经功能缺损程度和日常生活活动能力比较

治疗前，两组NDS、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NDS 评分均低于治疗前，ADL 评分均高于治疗前，且观察组NDS 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者神经功能缺损程度和日常生活活动能力比较[（±s），分]

表3 两组大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者神经功能缺损程度和日常生活活动能力比较[（±s），分]

组别NDS 评分干预前 干预后 t 值 P 值ADL 评分干预前 干预后 t 值 P 值观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值14.76±2.21 14.69±2.12 0.150 0.881 8.02±1.23 9.31±1.31 4.707 0.000 17.475 14.156 0.000 0.000 46.95±3.52 46.37±4.61 0.656 0.514 60.91±4.25 54.37±5.62 6.086 0.000 16.588 7.217 0.000 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

缺血性卒中发病早期的主要治疗方法包括血管内机械取栓、桥接治疗或溶栓治疗，但是一些不良事件的发生会使病情呈进展性，如血栓扩展、出血转化及恶性水肿等，这些不良事件影响患者预后[10]。 大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中是由多机制共同作用所致，如免疫系统激活炎症反应、自由基生成增多及能量耗竭等[11]。 不同时间的不同机制之间互相作用，进而引发恶性循环，导致病情进展。

缺血性卒中发生之后，在数十分钟之内病情可发展至顶峰，也有部分患者在数天时间病情可发展至顶峰。 桂哌齐特通过对Ca2+跨膜活动产生抑制，进而有效阻止Ca2+进入血管平滑肌细胞，促使血管平滑肌处于松弛状态，进而扩张外周血管及脑血管、冠状血管，最终缓解血管痉挛情况，促进血管阻力降低，增加血流量。此外，桂哌齐特能够增强腺苷的作用，也能够增强环磷酸腺苷的作用，促使氧耗得以降低，进而改善微循环。 奥扎格雷钠是一种血栓烷合酶抑制剂，也是治疗缺血性症状的常用药物，其进入机体后通过抑制血栓烷A2 的生成，从而抑制血小板聚集，并扩张血管，用于治疗急性血栓性脑梗死疗效较好，可改善脑缺血急性期的循环障碍，以及能量代谢异常情况等。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为90.70%，高于对照组的72.09%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组纤维蛋白原、红细胞压积、红细胞聚集指数、ESR 及血浆黏度水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组NDS 评分低于对照组，ADL 评分高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 这与史荣军等[12]研究一致，说明奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中可获得确切的疗效，且具有一定的安全性。

综上所述，奥扎格雷钠联合桂哌齐特治疗大动脉粥样硬化型进展性缺血性卒中患者疗效确切，可改善患者血液流变学参数和神经功能，提高日常生活活动能力。