前列地尔联合阿魏酸哌嗪对原发性肾病综合征患者糖脂水平和肾功能的影响

王开飞

（上海市徐汇区长桥街道社区卫生服务中心全科，上海徐汇 200231）

原发性肾病综合征是指因肾脏受到损害，造成肾小球滤过膜对于血浆蛋白的通透性显著升高，使得大量的白蛋白从尿中丢失而导致的一系列临床综合征。该病以局灶节段性肾小球硬化为主， 具有反复发作、病程长和难以彻底治愈等特征，可严重降低患者的生活质量[1]。 目前，主要采取免疫抑制剂、糖皮质激素和细胞毒性药物治疗原发性肾病综合征，虽然短期效果较为显著，可以部分改善患者的症状，但是容易引起肝肾毒性和骨髓抑制等情况，且复发率比较高，存在激素依赖性问题，因此，必须寻求新的治疗手段[2]。 前列地尔属于一类前列腺素，具有扩张血管、保护细胞、改善肾功能和抗血小板聚集等多种生物学效应。阿魏酸哌嗪片是将川芎进行人工合成的一种药物，具有扩张微血管、抗凝、抗氧化调节血脂代谢、降低血黏度、清除自由基、改善肾功能和抗血小板聚集等多种效果[3]。本研究选择我院收治的80 例原发性肾病综合征患者为对象，将前列地尔和阿魏酸哌嗪联合应用于原发性肾病综合征的治疗中，分析其对糖脂水平和肾功能的影响。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年2 月—2022 年12 月我院收治的80例原发性肾病综合征患者为研究对象。 纳入标准：符合《肾脏病诊疗指南》第3 版中原发性肾病综合征的诊断标准[4]；接受激素及钙调磷酸酶抑制剂治疗仍未缓解者。排除标准：对前列地尔和阿魏酸哌嗪过敏者；出现低蛋白血症、急性肾衰竭、血栓等严重并发症者；合并精神疾病者；继发性肾病综合征者。 用抽签法将研究对象随机分为对照组和观察组。 对照组（n=40）中男27 例， 女13 例； 年龄34～82 岁， 平均年龄（58.34±3.72）岁；病程4～16 个月，平均病程（11.34±2.15）个月。 观察组（n=40）中男24 例，女16 例；年龄34～82 岁，平均年龄（57.92±4.13）岁；病程4～16 个月，平均病程（11.27±2.39）个月。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均采取调节血压、足量激素、抗血小板聚集、利尿、降低血脂等常规治疗。在此基础上，对照组服用阿魏酸哌嗪（康普药业股份有限公司， 国药准字H43021760），200 mg/次，3 次/d。治疗3 个月。 观察组在对照组基础上联合应用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565），将10 μg 前列地尔加入10 mL 生理盐水，静脉滴注，1 次/d。 治疗3 个月。

1.3 观察指标

临床疗效。 显效：临床症状消失，尿常规连续3 d检查均正常，24 h 尿蛋白定量＜1.0 g。 有效：临床症状好转，24 h 尿蛋白定量降至50%以下。 无效：临床症状及各项指标无改善或加重。 有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 （2）肾功能指标。 治疗前后，取患者外周静脉血5 mL，3 500 r/min 离心，分离取上清。 采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221145，型号：BS-2000）检测血肌酐（SCr）、血尿酸（BUA）、24 h 尿蛋白定量和尿素氮（BUN）水平。 （3）糖脂水平。 治疗前后，取患者外周静脉血5 mL，3 500 r/min 离心，分离取上清。 采用全自动生化分析仪检测餐后2 h 血糖（2h PG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组原发性肾病综合征患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组肾功能指标对比

治疗前，两组SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量和BUN水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量、BUN 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组原发性肾病综合征患者肾功能指标对比（±s）

表2 两组原发性肾病综合征患者肾功能指标对比（±s）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别SCr（μmol /L）治疗前 治疗后BUA（mmol /L）治疗前 治疗后24 h 尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后BUN（mmol /L）治疗前 治疗后对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值105.34±17.29 104.98±16.32 0.095 0.924 93.12±11.45#71.58±10.34#8.830 0.000 432.15±47.34 431.68±52.54 0.042 0.967 398.27±34.25#334.56±28.17#9.086 0.000 4.57±1.34 4.52±1.26 0.172 0.863 2.48±0.36#1.57±0.23#13.472 0.000 8.13±1.69 8.15±1.74 0.052 0.959 7.04±1.23#5.89±1.17#4.284 0.000

2.3 两组糖脂水平对比

治疗前， 两组2 h PG、TC、FPG、TG 和HbA1c 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血糖（2 h PG、FPG、HbA1c）水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；血脂（TG、TC）水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组血糖（2 h PG、FPG、HbA1c）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血脂（TG、TC）水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组原发性肾病综合征患者糖脂水平对比（±s）

表3 两组原发性肾病综合征患者糖脂水平对比（±s）

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t 值P 值2 h PG（mmol/L）治疗前治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbA1c（%）治疗前 治疗后TG（mmol/L）治疗前 治疗后TC（mmol/L）治疗前 治疗后6.86±0.18 6.84±0.09 0.861 0.391 6.72±1.24 6.68±1.32 0.139 0.889 5.83±0.25 5.78±0.28 1.154 0.206 5.75±0.37 5.63±0.24 1.720 0.089 6.12±0.30 6.18±0.31 1.205 0.203 6.08±0.43 6.04±0.34 0.461 0.645 2.07±0.53 2.05±0.49 0.175 0.861 1.53±0.24#0.98±0.17#11.827 0.000 4.35±0.17 4.38±0.12 0.911 0.364 4.19±0.13#4.02±0.07#7.282 0.000

3 讨 论

原发性肾病综合征是肾内科常见病，临床表现为低蛋白血症、大量蛋白尿、高脂血症及高度水肿等。原发性肾病综合征患者需长期服用激素或免疫抑制剂治疗，而且要定时监测尿常规、血脂及肾功能等指标[5]。因肾病综合征患者常合并凝血活性亢进、大量蛋白尿等诸多问题，严重时还可罹患动、静脉血栓，对患者的生命造成较大威胁，引起了人们的广泛关注[6]。随着医疗理念的不断更新及医学技术的进步，前列地尔联合阿魏酸哌嗪治疗原发性肾病逐渐被应用到临床[7]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示前列地尔联合阿魏酸哌嗪能明显提高原发性肾病综合征的疗效。 分析其原因为，阿魏酸哌嗪可以使血小板内的环磷酸腺苷含量明显升高，从而能强效抑制抗血小板聚集；可以抑制肾小管上皮细胞转变为间充质细胞， 减轻患者的肾间质纤维化程度；还能清除氧自由基，减轻炎症反应，从而可以降低肾脏局部的细胞受损程度、抑制脂质过氧化反应[8]。前列地尔能促进血管扩张，使肾脏的血流量增加，有效改善肾小球的微循环， 促进肾小球内压力明显降低，从而可以明显减少尿蛋白；且前列地尔可以有效改善肾小管功能，明显抑制肾小管细胞凋亡[9]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量和BUN 水平均低于对照组（P＜0.05），提示联用前列地尔能明显降低SCr、BUA、24 h 尿蛋白定量和BUN 水平，改善肾功能。 其可能原因为：前列腺素E1 的外面包裹有脂微球，不但不容易失去活性，而且很容易分布到机体受损血管部位，从而产生抑制血小板聚集及扩张血管的效果； 前列地尔可以避免血小板发生聚集，使血液的黏性明显降低，有助于改善机体的微循环；另外，前列地尔可以有效改善肝功能和稳定肝细胞膜[10]。

原发性肾病综合征患者机体中的脂类物质及蛋白质的代谢发生紊乱，使得患者血液中的脂类物质很难正常代谢，从而造成血脂水平升高[11]。 TG 是临床检测血脂水平的一个重要项目，指的是机体内胆固醇的总含量，通过检测其水平变化可以有效评估机体的脂代谢功能[12]。原发性肾病综合征患者血液处在高凝状态，肾小球毛细血管部位易出现微血栓，使得肾组织的病理损伤程度不断加重，且原发性肾病综合征所继发的血脂代谢紊乱会使患者的肾脏损伤程度加重，不利于患者的预后。本研究结果表明，治疗后，两组血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血脂（TG、TC）水平低于对照组（P＜0.05），提示前列地尔联合阿魏酸哌嗪能调节血脂水平。

综上所述，前列地尔联合阿魏酸哌嗪对原发性肾病综合征疗效确切，值得推广。