丁苯酞联合尤瑞克林对大面积脑梗死患者血清神经生长因子及神经功能的影响

史梓茜

（淄博市中医医院脑血管病科，山东淄博 255000）

大面积脑梗死通常是颈动脉主干、大脑中动脉主干或皮质支完全性卒中，导致该动脉供血区的脑组织坏死，是脑梗死疾病中最严重的一种[1]。大面积脑梗死患者的临床症状较为严重，往往会出现偏瘫、偏盲、意识障碍、昏迷嗜睡等，致残率和病死率极高。当患者确诊大面积脑梗死后，在发病的3～6 h 内应及时进行溶栓治疗，同时可采用降血压、降低颅内压和脑水肿等相关药物配合治疗，随时观察生命体征的变化，防止病情恶化[2]。 丁苯酞主要用于治疗轻度及中度缺血性脑卒中，使神经元凋亡被抑制、抗氧自由基等，改善脑梗死患者的线粒体功能。 尤瑞克林是一种蛋白水解酶，主要功能为把激肽原转化为血管舒张素和激肽，舒张脑血管，在延缓脑梗死面积扩展方面有较大的作用[3]。因此， 本研究回顾性分析我院收治的90 例大面积脑梗死患者的临床资料，探讨丁苯酞联合尤瑞克林治疗大面积脑梗死患者的临床效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年3 月—2022 年9 月我院收治的90 例大面积脑梗死患者的临床资料， 按治疗方式不同将其分为对照组和观察组，各45 例。本研究经院医学伦理委员会批准。 纳入标准：（1）符合《大面积脑梗死治疗指南（2015)》[4]中大面积脑梗死的诊断标准；（2）脑梗死面积超过4 cm2或脑梗死面积覆盖两个及以上脑叶；（3）发病时间24 h 内来院治疗。 排除肝功能异常或肾功能异常。 对照组中男27 例，女18例；年龄40～66 岁；平均年龄（53.07±5.65）岁；发病时间3～20 h；平均发病时间（12.51±4.21）h。观察组中男28 例，女17例；年龄40～67 岁；平均年龄（52.59±5.63）岁；发病时间3～21 h；平均发病时间（12.48±4.19）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均按照脑梗死的诊治流程进行常规治疗。 对照组在常规治疗基础上加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司， 国药准字H20050299，规格：0.1g/粒）治疗，以温水口服，2 粒/次，3 次/d，持续治疗14 d。 观察组在对照组基础上加用尤瑞克林注射剂（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15 PNA 单位/瓶）治疗，每次取0.15 PNA 单位加入100 mL0.9%的NaCL 注射液中，静脉滴注，1 次/d，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）神经功能：治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]进行评定，评估项目包括面瘫、语言、意识水平等维度，满分42 分，每项分数范围0～3 分，分数越低表示神经功能越正常，分数越高表示神经功能缺损越严重。 （2）血清神经标志物：治疗前后，分别抽取两组患者的肘静脉血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定人视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B 蛋白（S100B）指标水平。 （3）血清生长因子水平：治疗前后，分别抽取两组患者的肘静脉血， 采用ELISA 测定血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF）水平。 （4）不良反应情况：追踪观察两组患者不良反应发生情况并实时记录。

1.4 统计方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料用n 表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组神经功能对比

治疗前，两组NIHSS 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS 评分均较治疗前降低，且观察组NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组大面积脑梗死患者神经功能对比[（±s），分]

表1 两组大面积脑梗死患者神经功能对比[（±s），分]

组别治疗前治疗后t 值 P 值对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值20.67±4.58 20.62±4.61 0.052 0.959 8.12±2.04 6.05±1.99 4.873 0.000 16.791 19.465 0.000 0.000

2.2 两组血清神经标志物对比

治疗前，两组VILIP-1、NSE、S100B 水平对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VILIP-1、NSE、S100B 水平均较治疗前降低，且观察组VILIP-1、NSE、S100B 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组大面积脑梗死患者血清神经标志物对比（±s）

表2 两组大面积脑梗死患者血清神经标志物对比（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别VILIP-1（pg/mL）治疗前 治疗后NSE（ng/mL）治疗前 治疗后S100B（ng/mL）治疗前 治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值616.62±83.44 615.78±82.59 0.048 0.962 422.14±63.57a 321.55±51.93a 8.221 0.000 13.19±2.88 13.21±2.79 0.034 0.973 8.89±1.22a 6.19±0.81a 12.368 0.000 3.77±0.66 3.75±0.68 0.142 0.888 2.59±0.40a 1.53±0.29a 14.392 0.000

2.3 两组血清生长因子水平对比

治疗前，两组VEGF、BDNF、IGF 水平对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VEGF、BDNF、IGF 水平均较治疗前增高，且观察组VEGF、BDNF、IGF 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组大面积脑梗死患者血清生长因子水平对比（±s）

表3 两组大面积脑梗死患者血清生长因子水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别VEGF(pg/mL)治疗前 治疗后BDNF(pg/mL)治疗前 治疗后IGF(ng/mL)治疗前 治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值245.53±46.98 245.66±47.01 0.013 0.989 288.77±36.28a 332.52±52.89a 4.576 0.000 21.58±5.17 21.61±5.19 0.028 0.978 28.19±5.56a 34.51±6.63a 4.899 0.000 102.43±19.27 102.78±19.55 0.086 0.932 140.11±19.33a 168.74±22.53a 6.470 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比

两组均未出现不良反应。

3 讨 论

大面积脑梗死大多数为主干血管堵塞，因梗死面积较大，梗死直径大于3 cm，且病灶为2 个及以上，病情发展较为迅速，多数患者预后较差[6]。大面积脑梗死的发病原因主要有两种， 一是由心源性脑栓塞引起，患者伴有房颤，在心脏内形成附壁血栓，因栓子较大，如果脱落随着血液流动进入到大脑中就会导致动脉堵塞，从而导致大面积梗死；二是因患者本身血管基础较差，大脑中动脉或颈内动脉狭窄，当动脉闭塞后容易出现大面积脑梗[7]。 临床对于大面积脑梗死患者，通常在维持基本生命体征的基础上，给予患者抗血小板聚集、 改善脑循环以及脑保护方面的药物，以控制梗死面积，减轻神经损伤。

脑梗死过程中的神经损害是由于脑组织缺血缺氧以及氧化应激损害所致，会导致生长细胞因子的分泌数量减少，从而缺少保护作用。 VEGF、BDNF、IIGF就是三种较为关键的生长因子细胞，VEGF 主要促进建立侧支循环；BDNF 主要促进神经元再生；IIGF 则包含了VEGF 和BDNF 所具有的功能。本研究结果显示， 观察组治疗后NIHSS 评分、VILIP-1、NSE、S100B水平均低于对照组，VEGF、BDNF、IGF 均高于对照组（P＜0.05），说明丁苯酞联合尤瑞克林治疗大面积脑梗死效果显著，可以有效改善患者血清神经标志物及血清生长因子水平，促进神经功能恢复。 丁苯酞和尤瑞克林均可用来治疗大面积脑梗死，二者联合可使患者脑组织的血流灌注、神经损害和血小板聚集得到控制和改善[8]。丁苯酞的主要生物学作用为：保护缺血脑细胞内线粒体，抑制自由基过量释放，阻止脑细胞进一步坏死，改善脑功能[9]。 尤瑞克林为蛋白水解酶，能够促进侧支循环的开放， 扩张脑部缺血部位微血管，快速增加缺血组织供血，改善脑部微循环，恢复梗死部位供血，并且对正常区域的供血影响较少，从而使神经功能的损害得到改善[10]。 在整个追踪治疗过程中，两组患者均未出现不良反应情况，说明丁苯酞联合尤瑞克林治疗大面积脑梗死安全性较高。

综上所述，丁苯酞联合尤瑞克林治疗大面积脑梗死临床疗效十分显著， 有助于改善患者神经功能损伤情况，促进神经功能恢复，且安全性较高，值得临床使用。