达格列净治疗冠心病合并2型糖尿病患者的临床效果

陈义兴 罗顺祥 陈大楸 吴峰 宋启翔 叶涛 徐尚华

随着社会经济的不断增长，人们的生活习惯与饮食结构发生了很大转变，越来越多的人出现了“吃的越好、动得越少”的问题，又由于受到诸多致病因素的影响，导致心脑血管疾病与糖尿病成为当代社会的多发病、常见病，甚至这些疾病开始呈现出低龄化、年轻化的趋势。从科学角度分析，糖尿病是一种因人体内胰岛素分泌量未达到合格标准或靶向器官不再对胰岛素具有敏感性从而诱发的人体代谢紊乱综合征，此病主要表现为脂质、糖类、水分、电解质及蛋白质等物质代谢失衡，导致患者身体内部的循环系统受到破坏。现代社会经济压力加大，人们的生活压力与工作压力越来越大，疾病的发生率出现明显的上升趋势。然而糖尿病与冠心病之间具有较为密切的联系，而冠心病合并糖尿病是导致糖尿病患者出现病死的主要原因，对患者群体的身体健康及生命安全构成直接威胁[1-3]。为了降低疾病对患者健康的影响，必须及时为患者应用药物治疗，达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂，从临床试验结果来看，糖尿病患者服用达格列净后，其尿液的排泄量将增加，而排泄量的增加有助于防止过滤后的葡萄糖重吸收以此来降低患者的血糖水平[4]。对达格列净的药理效果进行深入分析后发现，此药在降低患者心力衰竭及心血管死亡风险方面具有理想成效，可显著改善患者的临床病症，但是达格列净在治疗冠心病合并糖尿病方面的具体疗效还需更多的探索评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象为福建医科大学附属南平第一医院心内科2021 年1 月—2022 年12 月收治的60 例冠心病合并2 型糖尿病患者，通过随机数表法对所有患者进行分组处理，各30 例。对照组中男性18 例，女性12 例；年龄44～78 岁，平均（60.55±5.49）岁；病程5～13 年，平均（6.13±1.21）年；观察组中男性19 例，女性11 例；年龄45～78 岁，平均（60.52±5.52）岁；病程5～14 年，平均（6.15±1.23）年。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署研究知情同意书。本研究中体现了2 型糖尿病合并心血管疾病诊疗发布新标准的临床参考。

纳入标准：（1）入院患者符合WHO 糖尿病临床诊断标准，后经影像学检查后确诊为冠心病。（2）年龄均在18周岁以上。（3）空腹血糖不超过10 mmol/L，糖化血红蛋白不超过8.5%。

排除标准：（1）急性心肌梗死。（2）合并肝肾功能不全。（3）存在精神方面问题，无法与外界后正常沟通。

1.2 方法

根据两组患者的冠心病情况为其实施抗血小板聚集、降脂、降压及抗心绞痛药物治疗，同时对患者的饮食及运动情况进行干预与管理，在此基础上为对照组实施二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H 20023370，规格：0.5 g）治疗，起始剂量为0.5 g/d，2 次/d，随餐服用，可以耐受者则将服用剂量增加至0.5 g/次；观察组实施达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg）治疗，口服，1 次/d，10 mg/次。两组均治疗4 周。

1.3 观察指标

比较两组患者氧化应激指标的变化，包括丙二醛（malondialdehyde，MDA）与超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。于清晨时分，抽取患者空腹状态下2 mL的外周静脉血，对血液标本进行3 000 r/min，10 min 的离心处理，对血清进行分离。MDA 含量检测：硫代巴托酸显色法；SOD 含量检测：黄嘌呤氧化酶法测定。利用生活质量量表（quality of life scale，QLQ-C30）对患者功能领域生活质量进行评估，该量表中包括躯体、认知、情绪、角色、社会功能评分，满分为100 分，分值越高则说明患者的生活质量越好。采用Zung 抑郁自评量表（depression self-assessment scale，SDS）、焦虑自评量表（anxiety selfassessment scale，SAS）观察记录两组患者护理前后的抑郁焦虑情绪变化。SDS 按症状出现频度评定，分4 个等级：没有或很少时间、少部分时间、相当多时间、绝大部分或全部时间。若为正向评分题，依次评为粗分l、2、3、4 分。反向评分题，则评为4、3、2、1 分。评定时间为过去1 周内，把个题的得分相加为粗分，粗分乘以1.25，四舍五入取整数即得到标准分（T）。抑郁评定的临界值为T ＝53，分值越高，抑郁倾向越明显。中国常模：抑郁分界值为53 分，53～62 为轻度抑郁、63～72 为中度抑郁，72 分以上为重度抑郁；焦虑评定的分界值为50 分，分数越高，焦虑倾向越明显，49 分以下为正常，50～59 分为轻度，60～69 分为中度，69 分以上是重度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标比较

治疗4 周后，观察组MDA 水平低于对照组，且SOD水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组氧化应激指标比较（±s）

表1 观察组与对照组氧化应激指标比较（±s）

组别 例数 MDA（mmol/L） SOD（kU/L）对照组 30 13.54±2.85 56.26±8.16观察组 30 5.87±2.54 96.59±12.16 t 值 - 11.004 15.084 P 值 - 0.001 0.001

2.2 两组外周血miRNA-21、miRNA-145 表达情况比较

治疗4 周后，观察组miRNA-21 与miRNA-145 的表达水平数值均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组外周血miRNA-21 与miRNA-145 表达情况比较（±s）

表2 观察组与对照组外周血miRNA-21 与miRNA-145 表达情况比较（±s）

组别 例数 miRNA-21 miRNA-145对照组 30 7.46±1.36 2.23±0.26观察组 30 2.03±0.36 1.33±0.16 t 值 - 21.140 16.147 P 值 - 0.001 0.001

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较

治疗4 周后，对照组及观察组的生活质量改善成效明显，但观察组改善幅度更优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组与对照组治疗前后生活质量评分比较（分，±s）

表3 观察组与对照组治疗前后生活质量评分比较（分，±s）

注：组内治疗4周后与治疗前比较，aP ＜0.05。对照组躯体评分：t ＝3.941，P ＝0.001；认知评分：t ＝7.305，P ＝0.001；情绪评分：t ＝7.023，P ＝0.001；角色评分：t ＝6.633，P ＝0.001；社会功能评分：t ＝7.945，P ＝0.001。观察组躯体评分：t ＝9.598，P ＝0.001；认知评分：t ＝12.303，P ＝0.001；情绪评分：t ＝12.015，P ＝0.001；角色评分：t ＝12.627，P ＝0.001；社会功能评分：t ＝14.501，P ＝0.001。

组别 例数 躯体评分 认知评分 情绪评分治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后对照组 30 61.54±7.41 70.22±9.52a 60.59±7.41 75.65±8.52a 62.59±5.98 75.98±8.56a观察组 30 60.79±7.81 81.11±8.57a 60.98±7.89 86.95±8.45a 61.59±5.62 85.69±9.44a t 值 - 0.537 6.561 0.278 7.264 0.940 5.875 P 值 - 0.592 0.001 0.782 0.001 0.349 0.001组别 例数 角色评分 社会功能评分治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后对照组 30 60.19±5.48 71.42±7.48a 60.15±4.11 70.18±5.56a观察组 30 60.57±5.41 81.48±7.28a 60.11±4.19 78.29±5.44a t 值 - 0.381 7.435 0.053 8.043 P 值 - 0.704 0.001 0.958 0.001

2.4 两组治疗前后负性情绪改善情况比较

治疗4 周后，对照组及观察组的负性情绪均有缓解迹象，但观察组改善幅度更优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 观察组与对照组治疗前后负性情绪改善情况比较（分，±s）

表4 观察组与对照组治疗前后负性情绪改善情况比较（分，±s）

注：组内治疗4 周后与治疗前比较，aP ＜0.05。对照组SDS 评分：t ＝19.557，P ＝0.001；SAS 评分：t ＝13.196，P ＝0.001。观察组SDS 评分：t ＝30.336，P ＝0.001；SAS 评分：t ＝21.002，P ＝0.001。

组别 例数 SDS 评分 SAS 评分治疗前 治疗4 周后 治疗前 治疗4 周后对照组 30 62.33±2.36 46.69±3.69a 61.36±4.23 49.69±2.36a观察组 30 62.31±2.16 35.36±4.36a 60.36±4.66 40.45±2.29a t 值 - 0.048 15.289 1.225 21.676 P 值 - 0.962 0.001 0.223 0.001

3 讨论

糖尿病是世界人民健康的共同“敌人”，而随着人口老龄化问题的加重以及民众生活习惯的改变，糖尿病病例必将越来越多，根据世界卫生组织公布的数据反映，等到2030 年，全球糖尿病患者人数将高达5 亿，而到了2040 年，仅我国的糖尿病患者就将超过1 亿。从科学角度分析，糖尿病是一种由多种致病因素诱发的慢性代谢性疾病，患者群体主要的病理特征为血糖升高，而临床症状则是以多尿、多食、多饮及乏力、消瘦等为主，患者体内的胰岛素分泌不足或靶向器官对胰岛素不再敏感，其健康与生命安全都受到直接的影响[5-6]。研究发现，部分糖尿病患者可能还伴有不同程度的炎症反应，炎症反应的出现将导致患者罹患冠心病等心血管疾病。冠心病合并糖尿病患者的临床病症更多，他们除了多尿、多食、多饮、乏力、消瘦外，还会出现心悸、心律失常、胸闷胸痛等症状，远端小血管病变、斑块不稳定、多支血管病变等也是冠心病合并糖尿病患者中普遍存在的病症。若未能及时为冠心病合并糖尿病患者提供科学系统的治疗，在病情的持续影响下，患者的小动脉、大动脉均会受累，同时心、肾、足、眼等血管功能都将发生衰退，并出现进行性病变，使患者慢慢走向死亡。针对冠心病合并糖尿病的治疗，不仅仅要实施抗动脉粥样硬化，还需要注意控制患者的血糖，抑制机体内炎症因子的释放，尽可能地降低疾病对患者身心健康的影响，提高患者的生活质量。

本研究结果显示，治疗4 周后，观察组的MDA 水平低于对照组，且SOD 水平高于对照组（P＜0.05）；观察组的外周血miRNA-21 与miRNA-145 表达均低于对照组（P＜0.05）。分析其原因，应该是因为钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂能够降低患者的血糖及脂肪含量，可为冠心病合并2 型糖尿病患者提供比较理想的预后，为患者应用达格列净后，药物成分将对患者心肌细胞中的钠-氢交换过程进行抑制，有助于降低患者心肌细胞质中的钠、钙物质的含量，同时还可以增加细胞线粒体中的含钙量。从科学角度分析，心肌细胞的钠含量降低后，将影响近端小管中的氰化物钠重吸收，对产生相应的抑制作用，而上述药理作用都有利于冠心病合并糖尿病患者的疾病控制，有利于改善患者的心脏功能，如心室容积负荷量、心肌细胞功能以及左心室的舒张功能。miRNA 一类内源性非编码单链RNA 分子，科学研究发现，miRNA 在组织发育、细胞分化、细胞增殖及凋亡等多方面都具有重要作用，不仅如此，miRNA 还是诊疗心血管疾病的关键物质，它可靶向基因的表达进行调控，在人体心脏的发育、血管的生成以及心肌的重塑多项过程中都将产生影响[7-9]。本研究主要是对患者的miRNA-21 与miRNA-145 进行分析，前者在心脑血管疾病的多个病理过程中都有参与，而后者则与血管的生成有关。miRNA-21 与miRNA-145 的作用机制都是比较复杂的，关于miRNA 的研究也一直存在争论，但是可以明确的是，miRNA 被发现后必将为冠心病的治疗与控制提供更多的思路，值得对其实施深入研究。在本研究中，为冠心病合并糖尿病患者应用达格列净后，其miRNA-21与miRNA-145 都出现了明显的下调，在控制患者冠心病病症、遏制疾病发展方面具有理想作用[10-12]。除此之外，本研究结果还显示，治疗4 周后，对照组及观察组的生活质量改善成效明显，但观察组改善幅度更优于对照组（P＜0.05）；治疗4 周后，对照组及观察组的负性情绪均有缓解迹象，但观察组改善幅度更优于对照组（P＜0.05）。分析其原因，主要是患者病情得到有效控制后，患者的生活质量与负性情绪随之出现改善，再次从侧面印证了达格列净的应用成效。可对患者病情及身体情况进行综合考虑后，为患者应用达格列净，以此来控制冠心病的发展，提升机体的抗氧化能力。

综上所述，达格列净在治疗冠心病合并2 型糖尿病方面具有理想的治疗成效，可提高机体抗氧化应激的能力，可降低氧化应激损伤，并下调患者外周血miRNA-21 与miRNA-145 的表达，为冠心病合并2 型糖尿病患者应用达格列净，可在一定程度改善患者群体的生活质量，有助于减少疾病对患者的情绪影响。