复方黄柏液涂剂联合VSD对Wagner 2、3级糖尿病足患者炎症因子及足部血供情况的影响*

杨陆涛 曹青 陈修煌 潘拥军

根据国际糖尿病联盟机构的数据显示，目前全世界约有4.68 亿糖尿病患者，且有逐年增加的趋势，预计到2030 年，全球的糖尿病患者可达5.79 亿[1]。糖尿病足是糖尿病患者常见的并发症，是由血糖代谢障碍引起的下肢远端神经异常和不同程度周围血管病变，导致患者足部出现感染、溃疡及深层组织坏死等症状，严重时可导致截肢[2]。有研究显示，Wagner 2、3 级糖尿病足患者所占比例较高，通过控制其病情进展，可有效地降低截肢率、死亡率[3]。当前，糖尿病足的治疗多以清创、抗感染、局部减压等手段为主，但如何有效地防止患者创面恶化、促进足部溃疡愈合仍是糖尿病足治疗的重难点。随着临床经验的不断丰富，多种中药复方制剂被用于糖尿病及其并发症的治疗，且收获了良好的治疗效果[4]。基于此，本次研究对Wagner 2、3 级糖尿病足患者给予复方黄柏液涂剂治疗，并探讨其对足部血供情况的影响，现将研究结果分享如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年10 月—2022 年10 月在九江市第一人民医院接受治疗的糖尿病足患者82 例。（1）纳入标准：①年龄＜85 岁；②糖尿病足符合文献[5]《中国糖尿病足诊治指南》中诊断标准，且满足Wagner 分级中2、3 级的相关标准；③认知及语言功能较好，能够正常交流。（2）排除标准：①近1 个月内参加过其他临床试验；②对本次研究所使用的药物过敏。③依从性较差。按随机数字表法将患者分为两组，各41 例。本研究已经本院医学伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予监测、控制血糖，调节血压、改善血液循环及饮食指导等基础治疗。VSD 组给予负压封闭引流（VSD）治疗，具体步骤为：根据患者足部创面的大小、形状裁剪出合适的敷料，用该敷料将患者足部的创面及腔隙完全覆盖，并将引流管置于创面中心附近；用无菌半透膜进行封闭，将引流管的另一端连接负压装置持续低负压（125～200 mmHg）吸引，及时彻底清除创面、腔隙内的渗液；无积液后再用生理盐水冲洗创面（2 次/d）。使用的敷料、无菌半透膜及引流管每7 天更换1 次。联合组则在VSD 组的基础上加用复方黄柏液涂剂（生产厂家：山东汉方制药有限公司，批准文号：国药准字Z10950097，规格：每1 mL 相当于饮片0.2 g）冲洗，20 mL/次，2 次/d，两组患者均干预至创面愈合。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗效果。治疗6 周后，参照文献[6]《中国糖尿病足防治指南（2019 版）解读》进行评价，包括显效（足部溃疡愈合，创面已被上皮组织覆盖）、有效（肉芽组织新鲜，存在未彻底长好的皮肤表面）、无效（无新鲜肉芽组织生长），总有效率=（41-无效例数）/41×100%。（2）足部创面面积。测量并记录两组患者治疗前及治疗1、2、4、6 周后的足部创面面积。（3）炎症指标。记录两组患者治疗前及治疗6 周后的C 反应蛋白（CRP）、CD64、白介素-6（IL-6）水平，其中CRP、IL-6水平用酶联免疫吸附法检测，CD64 则用采用流式细胞仪检测。（4）足部血供情况。记录两组患者治疗前及治疗6 周后的踝肱指数（ABI）、经皮氧分压（TcPO2）、趾肱指数（TBI），其中TcPO2采用PeriFlux 6000 经皮氧分压检测仪对创面边缘足背进行检测，TBI、ABI 则采用VBP-10 多普勒外周血管检测仪检测，TBI=足趾动脉收缩压/同侧肱动脉收缩压，ABI=踝动脉收缩压/同侧肱动脉收缩压。

1.4 统计学处理

将SPSS 25.0 统计工具作为研究数据的处理工具。疗效、性别等计数资料用率（%）表示，行χ2检验；炎症指标、创面面积等计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

VSD 组男25 例，女16 例；年龄42～80 岁，平均（58.36±5.13）岁；Wagner 分级：2 级29 例，3 级12 例。联合组男23 例，男18 例；年龄44～80 岁，平均（57.54±4.25）岁；Wagner 分级：2 级27 例，3 级14 例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 治疗效果

联合组的总有效率（95.12%）高于VSD 组（78.05%）（χ2=5.145，P=0.023），见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 足部创面面积

治疗前及治疗1 周后，两组足部创面面积比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4、6 周后，联合组足部创面面积均小于VSD 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时间点足部创面面积比较[cm2，（±s）]

表2 两组不同时间点足部创面面积比较[cm2，（±s）]

组别 治疗前 治疗1 周后 治疗2 周后 治疗4 周后 治疗6 周后VSD 组（n=41） 7.42±1.95 5.63±1.77 4.87±1.58 3.97±0.95 2.79±0.57联合组（n=41） 7.53±2.11 5.54±1.82 4.06±1.42 2.88±0.86 1.68±0.62 t 值 0.245 0.227 2.442 5.447 8.439 P 值 0.807 0.821 0.017 0.000 0.000

2.4 炎症指标

治疗前，两组炎症指标（CRP、CD64、IL-6）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、CD64、IL-6 水平均低于本组治疗前，且联合组均低于VSD 组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

表3 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

#与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CRP（mg/L）CD64（%）IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后VSD 组（n=41） 29.18±4.02 18.44±2.36# 3.97±0.83 1.46±0.24# 11.75±1.32 6.31±2.17#联合组（n=41） 28.45±3.64 13.52±2.11# 3.74±0.95 1.27±0.22# 12.11±1.95 4.79±1.88#t 值 0.862 9.951 1.167 3.737 0.979 3.390 P 值 0.391 0.000 0.247 0.000 0.331 0.001

2.5 足部血供情况

治疗前，两组足部血供情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ABI、TcPO2、TBI 均高于本组治疗前，且联合组均高于VSD 组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后足部血供情况比较（±s）

表4 两组治疗前后足部血供情况比较（±s）

#与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 ABI TcPO2（mmHg）TBI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后VSD 组（n=41） 0.68±0.26 0.89±0.17# 32.45±8.21 35.96±4.88# 0.43±0.14 0.62±0.17#联合组（n=41） 0.71±0.24 0.97±0.16# 33.26±7.93 38.64±5.65# 0.41±0.18 0.71±0.22#t 值 0.530 2.140 0.443 2.242 0.548 2.022 P 值 0.598 0.036 0.659 0.028 0.586 0.047

3 讨论

糖尿病在临床中极为常见，由于患者机体代谢功能紊乱、免疫功能下降，容易出现周围神经异常与血管病变，进而引发一发系列的足部并发症[7]。随着人们生活水平的提高及国内老龄化社会的加剧，糖尿病及其并发症均有逐年增加的趋势。糖尿病足具有病程长、治疗难度大等特点，随着病情的进展，患者足部创面会逐渐扩大，出现足部溃疡及足趾局部细菌感染引起的坏疽，如不能及时控制感染、闭合创面，最终可导致截肢[8]。有调查数据显示，在全球范围内，每20 秒就有一位糖尿病患者需要截肢，其截肢后的5 年生存率不足48%，严重威胁糖尿病患者的生命安全[9]。因此，尽早对糖尿病足患者给予有效的干预，控制病情的进一步发展，对降低糖尿病足患者的截肢率及死亡率具有重要的临床意义。

VSD 在临床中常被应用于多种复杂性创面的治疗，可通过对患者创面持续性的施加负压，主动将代谢产物引出，增加患处的血液循环，改善组织水肿，为创面的愈合提供有利条件。既往研究显示，VSD 技术可促进纤维细胞分裂及肉芽组织中的细胞生长，抑制炎症因子分泌，进而促进创面愈合[10]。临床实践中发现，中药与中医操作技术在糖尿病及其并发症的治疗中有效果确切、副作用小、患者依从性高等优势[11]。祖国医学认为，糖尿病足属于“脱疽”范畴，是因脉络痹阻、气血凝滞、阴虚、湿气积聚于内所致[12]，治疗应以清热解毒、消肿祛腐、散结通络为主。复方黄柏液涂剂是由连翘、黄柏、金银花、蜈蚣等多种中药制成的外用制剂，方中黄柏具有清相火、退虚热、除下焦湿热等功效[13]；连翘性寒、味苦，具有清热、解毒、消肿的作用；金银花甘寒清泄，轻扬疏透，清解疏散，入肺、胃、大肠经，具有良好的清热解毒、疏散风热的作用[14]；蜈蚣可通络止痛、化毒散结，诸药合用可起到清热消肿、祛腐生肌的功效。现代医学研究也证实，黄柏含有小檗碱、木兰花碱、黄柏碱等多种生物碱，对多种皮肤致病性真菌具有较强的抑制作用；金银花具有良好的抗菌、抗炎、增强免疫、抗肿瘤的效果[15]。

本次研究将VSD 与复方黄柏液涂剂联合应用，结果显示，联合组的总有效率（95.12%）高于VSD组（78.05%），联合组患者治疗2、4、6 周后的足部创面面积均小于VSD 组（P＜0.05），提示，VSD与复方黄柏液涂剂联合应用可有效地促进患者足部创面愈合，治疗效果优于单纯使用VSD，与武欣郁等[16]报道相似。糖尿病足溃疡的发生、进展与机体炎症因子表达异常具有密切关联，故本次研究将炎症指标（CRP、CD64、IL-6）纳为观察指标。其中，CRP 属于环状五聚体蛋白，当机体发生感染时，其血清水平会在短时间内升高，通过对CRP 的监测可及时掌握患者病情变化[17]；IL-6 是由T 细胞与巨噬细胞分泌的一种促炎因子，在发生烧伤或其他组织损伤导致的炎症时，血清IL-6 水平会明显上升[18]；中粒细胞CD64 属于高敏感、高特异性的诊断感染性疾病的早期标志物，陈晓宇等[19]研究显示，糖尿病足感染患者CD64 水平随感染程度加重呈升高趋势，是预测DF 感染患者预后的独立危险因素。本研究结果提示，VSD 与复方黄柏液涂剂联合能有效降低CRP、CD64、IL-6 水平，缓解机体的炎症反应。考虑原因为，复方黄柏液涂剂与创面直接接触，能更为快速、有效的消灭病原菌，同时还可阻止新的病原菌侵袭，对创面具有一定的保护作用，进而减少了炎症因子的释放。ABI、TcPO2、TBI 均为反应患者足部血运状况的重要指标[20]，与VSD 组相比，联合组患者治疗后的ABI、TcPO2、TBI 均明显升高（P＜0.05），说明VSD 与复方黄柏液涂剂联合可有效改善患者足部血供，加快创面愈合。

综上，与单一使用VSD 治疗Wagner 2、3 级糖尿病足相比，联合复方黄柏液涂剂可有效提高治疗效果，减轻机体炎症反应，改善足部血供情况，促进创面愈合。