不同剂量肾康注射液辅助治疗慢性肾脏病3～5期的效果及对肾功能的影响

蔡享兰

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是由多种原因综合而致的肾单位严重受损，进一步导致患者肾功能衰减、内分泌紊乱、体内酸碱度及水电解质失衡及代谢物潴留的一种临床综合征，具有不可逆性[1]。研究显示，传统中医学认为CKD 归“虚肿”“尿血”“虚劳”等范畴，属血瘀湿浊证[2]。肾康注射液为中药复方制剂，具有益气活血、降逆泄浊之功效，在治疗CKD 方面有其独特优势，可延缓疾病的进展，改善患者的肾脏功能[3]。现阶段临床研究已采用肾康注射液联合西药对CKD 患者进行同步治疗，效果显著，但不同剂量肾康注射液联合西药的治疗效果也不尽相同[4]。本文旨在探究不同剂量肾康注射液辅助治疗慢性肾脏病3～5 期CKD的效果及对肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 择2020 年1 月1 日—2022 年12 月31 日 贵溪市人民医院收治的80 例3～5 期CKD 患者。纳入标准：符合文献[5]CKD 相关诊断标准；符合文献[6]中医辨证分型中的气虚血瘀型；CKD 3～5 期，参考文献[7]K/DOQI 指南，依据肾小球过滤率（GFR）分期进行选择，GFR＜60 mL/min；病程≥3 个月；未接受透析治疗；沟通能力良好。排除标准：存在肾脏移植手术史；造血系统功能障碍；心肝等重要器官功能不全；急性肾功能衰竭；严重精神类疾病或意识障碍。参照随机数字表法将其分为观察组及对照组，每组40 例。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者知情同意。

1.2 方法

两组均给予一般治疗，包括抗凝治疗及抗感染治疗、纠正水电解质失衡、控制血压、低磷低蛋白饮食、心理干预。对照组在此基础上采用3 支肾康注射剂（生产厂家：西安世纪盛康药业有限公司，批准文号：国药准字Z20040110，规格：20 mL/支）辅助治疗，观察组此基础上增加1 只肾康注射液进行使用，共4 支。肾康注射液加入生理盐水中（3 支肾康注射液配100 mL 葡萄糖溶液，4 支肾康注射液配250 mL 葡萄糖溶液）对患者实行静脉滴注，20～30 滴/min，1 次/d。两组均治疗2 周并持续随访。

1.3 观察指标及评价标准

比较治疗2 周后两组临床效果；比较治疗前、治疗2 周后两组中医症候积分、肾功能指标、炎症指标水平差异；分析两组治疗期内用药不良反应的发生差异。（1）效果评估：根据文献[8]《中药新药临床研究指导原则》中肾脏病效果评估标准对两组的治疗效果进行评估，显效：临床症状及其生命特征有显著改善，血肌酐（Scr）降低≥20%；有效：临床症状及其生命特征有一定程度的改善，Scr 降低≥10%；无效：临床症状及生命特征无变化或有恶化趋势。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）中医症候积分：依据中医的诊断标准对两组进行评估，选择疲倦无力、腹胀腹痛、水肿、尿频、大便稀溏、腰脊酸痛6 个症状进行计分，症状按轻至重分别记0、1、2 分。评分与症状严重程度呈正相关。（3）肾功能：采集患者空腹血液标本，利用全自动生化分析仪测定Scr、尿素氮（BUN）及β2微球蛋白（β2-MG）水平。（4）炎症指标：采集5 mL 患者的空腹静脉血，利用全自动生化分析仪测定其C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）变化水平。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 22.0 对本研究数据进行分析处理，性别、临床效果、不良反应以率（%）表示，采用χ2检验，中医症候积分、肾功能指标、炎症因子以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床效果比较

治疗2 周后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.501，P=0.034），见表2。

表2 两组临床效果比较[例（%）]

2.3 两组中医症候积分比较

治疗前，两组疲倦无力、腹胀腹痛、水肿、尿频、大便稀溏、腰脊酸痛评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组疲倦无力、腹胀腹痛、水肿、尿频、大便稀溏、腰脊酸痛评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

表3 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 疲倦无力腹胀腹痛水肿治疗前 治疗2 周后 治疗前 治疗2 周 治疗前 治疗2 周后观察组（n=40） 1.21±0.44 0.72±0.27* 1.27±0.31 0.83±0.26* 1.14±0.45 0.73±0.23*对照组（n=40） 1.27±0.39 0.91±0.25* 1.32±0.28 0.98±0.33* 1.16±0.41 0.89±0.22*t 值 0.645 3.266 0.757 2.258 0.208 2.981 P 值 0.521 0.001 0.451 0.027 0.835 0.004组别 尿频大便稀溏腰脊酸痛治疗前 治疗2 周后 治疗前 治疗2 周 治疗前 治疗2 周后观察组（n=40） 1.55±0.47 1.18±0.36* 1.23±0.33 0.87±0.24* 1.43±0.42 1.05±0.38*对照组（n=40） 1.58±0.43 1.34±0.34* 1.17±0.35 1.03±0.22* 1.45±0.37 1.23±0.40*t 值 0.298 2.044 0.789 3.108 0.267 2.063 P 值 0.767 0.044 0.433 0.003 0.790 0.042

2.4 两组肾功能比较

治疗前，两组Scr、BUN、β2-MG 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组Scr、BUN、β2-MG 水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肾功能比较（±s）

表4 两组肾功能比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）β2-MG（mg/L）治疗前 治疗2 周后 治疗前 治疗2 周后 治疗前 治疗2 周后观察组（n=40） 268.12±120.82 157.71±61.25* 17.29±3.03 13.63±2.97* 12.61±2.36 10.45±2.18*对照组（n=40） 265.33±119.01 191.02±64.79* 17.21±3.06 15.01±3.02* 12.54±2.10 11.48±2.16*t 值 0.104 2.363 0.117 2.061 0.140 2.123 P 值 0.917 0.021 0.907 0.043 0.889 0.037

2.5 两组炎症指标比较

治疗前，两组CRP、TNF-α 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 周后，两组CRP、TNF-α 水平均较治疗前下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎症指标比较（±s）

表5 两组炎症指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）治疗前 治疗2 周 治疗前 治疗2 周后观察组（n=40） 13.21±2.10 10.69±1.69* 15.27±4.83 6.18±2.24*对照组（n=40） 13.17±2.19 11.49±1.71* 15.36±4.58 10.49±3.68*t 值 0.083 2.104 0.086 6.327 P 值 0.934 0.039 0.932 ＜0.001

2.6 两组不良反应发生情况比较

治疗期间两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.457，P=0.499），见表6。均症状轻微并自行缓解。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前临床多使用缬沙坦或氯沙坦钾等药物来对CKD 患者进行治疗，且均有一定的治疗效果[9]，近年来随着祖国医学的发展，传统中医学在肾功能衰竭和慢性肾炎等的治疗研究中也显现出了其独特的优势[10]，有研究证实，使用肾康注射液辅助西医治疗CKD 患者可有效提升效果，延缓肾衰竭的进程，降低致死率，且联合治疗安全性高，不良反应发生率低[11-12]。肾康注射液为临床治疗慢性肾脏病的中药复方制剂，且该制剂有通腑利湿、降逆湿浊之效，其中的组成成分丹参具有镇静止痛、通心包络，治心腹痛之效；红花可活血祛瘀、消肿利水；大黄可治热结胸痞、腹胀腹痛；黄芪可补气健脾，有治阴虚盗汗、脾肾虚之效，此剂可适用于湿浊血瘀证。

现代药理学研究显示CKD 3～5 期的病理学改变以肾小球硬化及肾小管间质的纤维化为主要特征，转化生长因子-β1（TGF-β1）在目前临床研究中被认为是最强致纤维化的因子，而肾康注射液中大黄和丹参的有效成分大黄酸及丹参酚酸B 可下调肾脏组织中的TGF-β1，抑制其相关信号通路Smad中有关蛋白的表达及p38MAPK 的活化，降低肾小管上皮细胞转分化，抑制肾脏的纤维化程度，减少肾功能的损伤；黄芪的有效成分黄芪甲苷可激活NrF/HO-1 通路，抑制炎症反应的发生，改善肾血管内皮损伤及氧化应激反应；此外，肾康注射液中的有效成分大黄酸和丹参酮ⅡA 均可减少肾脏细胞的凋亡，保护肾脏功能[13-16]。本研究中显示，肾康注射液对两组患者均有着一定的治疗效果，但两组效果存在显著差异，观察组较对照组的效果更为显著，且中医症候积分更低，这说明高剂量（80 mL/次）对比低剂量（60 mL/次）肾康注射液来说临床应用效果更优。有研究指出，不同剂量的肾康注射液对CKD 患者的效果影响也大为不同[17]，本研究观点与之相似。

同时临床研究还指出肾康注射液还可通过抑制NF-κB 等炎症因子的表达，改善肾脏功能及炎症水平，降低患者肾脏的损害程度[18]。故本研究选用肾功能及炎症因子等指标观察该药剂的治疗效果，本研究结果显示，观察组治疗2 周后的肾功能及炎症指标均明显低于对照组，这表明80 mL/次高剂量肾康注射液较60 mL/次低剂量改善肾功能和炎症水平效果更佳。相关研究显示，肾康注射液中的有效成分丹参酚酸B 能有效抑制肾组织细胞中炎症因子的表达水平，提升相关蛋白活性，且随着其剂量的升高而作用越发显著，同时其中有效的黄芪甲苷也可下调炎症因子的表达水平，抑制与肾血管内皮损伤有关蛋白的表达，改善患者的氧化应激程度，并减轻患者肾血管内皮损伤，并进一步抑制其炎症反应的产生[19-20]，本研究与之相似。此外，从用药不良反应结果上看，两组的用药不良反应风险发生率并无显著差异，由此提示80 mL/次高剂量的肾康注射液的用药风险并不会随剂量的增加而随之增加，临床应用安全性高。

综上所述，3～5 期CKD 患者临床应用高剂量（80 mL/次）肾康注射液可帮助其显著改善肾脏功能及炎症水平，提升效果，且辅助治疗安全性高。