哌甲酯与托莫西汀在注意缺陷多动障碍患儿治疗中的疗效及安全性分析

陈铭雨

(福建医科大学附属福州儿童医院儿童保健科,福建 福州 350005)

注意缺陷多动障碍 ( attention deficit hyperactivity disorder,ADHD) 在临床上又被俗称为多动症,主要是因为各类因素共同影响引起的临床疾病,患者的主要的临床症状为与发育水平不相称的注意力不集中和(或)多动冲动,起病于童年期,有临床文献研究提出,注意缺陷多动障碍的儿童群体发病率占5%[1]。ADHD的原因目前认为是一种因为中枢儿茶酚胺类神经递质多巴胺 (DA)与去甲肾上腺素(NE)代谢发生严重障碍引起的轻度脑功能缺陷。中枢兴奋剂 哌甲酯(MPH)作为治疗ADHD患者的首选药物之一,对于改善注意力不集中及多动冲动症状的可以增加NE和突出间隙DA之间的浓度,最大程度上改善患者的ADHD核心临床症状,临床整体效果理想[2]。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀也作为目前治疗ADHD患者的首选药物之一,目前认为其作用机制认能与其对突触前膜去甲肾上腺素转运体的强效抑制作用有关。目前,临床上多使用托莫西汀与哌甲酯类药物对注意缺陷多动障碍患儿进行治疗,其临床治疗效果与安全性均存在争议[3]。本研究以2019年6月至2021年3月期间收治的90例注意缺陷多动障碍患儿予以不同药物进行治疗,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遴选福州儿童医院2019年6月至2021年3月期间收治的90例注意缺陷多动障碍患儿以随机数字法平均划分为对照组、观察组,均为45例。观察组(n=45),男女例数分别为21、24例,年龄6～10岁,平均(7.66±2.38)岁。对照组(n=45),男女例数分别为22、23例,年龄6～11岁,平均(8.46±2.42)岁。两组一般资料(性别、年龄)进行对比后未见统计学差异(P>0.05),建议可顺利开展下述研究。(1)纳入标准:①经各项研究检查,患儿与《中国ADHD防治指南》中的临床诊断标准符合;②家属自愿且积极参与本次研究,签订认定书;③病例资料完善。(2)排除标准:①合并精神发育迟缓、智力低下及广泛性发育障碍患儿;②伴有抽动症及精神分裂患儿;③具有自残、自杀倾向等患儿;④中途自愿退出本次研究患儿。

1.2 方法

对照组以单一哌甲酯治疗,诊断及排除药物禁忌证后予以患者盐酸哌甲酯缓释片治疗,起始剂量每天18mg,1次/d,晨起口服,连续治疗8周。

观察组以哌甲酯联合托莫西汀治疗,诊断及排除药物禁忌证后予以患者盐酸托莫西汀胶囊及盐酸哌甲酯缓释片治疗,哌甲酯治疗方法同对照组。盐酸托莫西汀胶囊治疗方法为:对于体质量<70kg的患儿起始总剂量为每天0.5mg/kg,3～7d内依据患儿的主要临床症状及耐受程度适当调整药物剂量为每天1.2～1.4mg/kg,最大剂量不超过100mg,每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为两次服用。对于体质量>70kg的患儿起始总剂量为每天40mg,3～7d内依据患儿的主要临床症状及耐受程度适当调整药物总剂量为每天80mg,每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为两次服用,连续治疗8周。

1.3 观察指标

①疗效:显效:治疗后,患者的症状完全消失,Conners儿童行为相对于治疗前改善幅度>90%;有效:治疗后,患者的症状基本改善,Conners儿童行为相对于治疗前改善幅度>90%;无效:治疗后,患者的症状加重,Conners儿童行为相对于治疗前未见改善[4]。②药物不良反应发生率:统计两组患者出现嗜睡、食欲减退、胃肠道反应、腹痛以及心悸等不良反应例数,合计总发生率[5]。③Conners儿童行为问卷评分:借助Conners儿童行为问卷(父母用量表)进行评价,问卷主要是患儿父母填写,主要涉及6个评估项目,即为品行问题、冲动-多动、身心障碍、学习问题、焦虑以及多动指数,合计48个条目,以0～3分计分法展开评价[6]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组患儿的疗效97.78%较对照组疗效80.00%更高(P<0.05),见表1。

表1 两组疗效比较[n=45,n(%)]

2.2 药物不良反应发生率

观察组患儿的药物不良反应发生率与对照组相比无显著差异(P>0.05),见表2。

表2 两组分析药物不良反应发生率比较[n=45,n(%)]

2.3 Conners儿童行为问卷评分

治疗前,观察组与对照组患儿的Conners儿童行为问卷评分相比无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组患儿的Conners儿童行为问卷评分较低,对照组高(P<0.05),见表3。

表3 两组Conners儿童行为问卷评分分析分)

3 讨论

ADHD主要是因为各类因素共同作用诱发的行为障碍,起病于童年时期,影响可持续至成年,ADHD会影响患儿导致其存在多方面、涉及全生命周期的社会功能损害,因此,针对注意缺陷多动障碍患者的治疗需要引起医生的高度重视,积极选择合理药物进行治疗[6,7]。

此次研究数据显示:观察组患儿的疗效97.78%较对照组疗效更高80.00%(P<0.05);观察组患儿的药物不良反应发生率与对照组相比无显著差异(P>0.05);治疗前,观察组与对照组患儿的Conners儿童行为问卷评分相比无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组患儿的Conners儿童行为问卷评分较低,对照组高(P<0.05)。分析具体因素:哌甲酯属于中枢兴奋剂,主要是积极促进神经递质多巴胺、去甲肾上腺素发生释放,进而对再摄取及抑制单胺氧化酶活性进行减少,对突触间隙多巴胺与去甲肾上腺素浓度明显增加,及时控制患者的注意、觉醒度,目前作为临床治疗儿童ADHD患者的一线治疗药物之一,应用广泛,但长期服用哌甲酯会产生不同程度的食欲减退、失眠、发热等相关药物副作用[8,9]。托莫西汀也属于治疗儿童ADHD患者的一线治疗药物之一,目前也应用广泛,属于非神经兴奋剂,临床疗效好,主要是可选择性突触前膜去甲肾上腺素转运体强效抑制剂,可对去甲肾上腺素的翻转效应进行增强,进而有效治疗ADHD[10,11]。但长期使用托莫西汀治疗的患者会产生不同程度的恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、嗜睡等相关药物副作用。所以哌甲酯及托莫西汀有部分类似的治疗不良反应的可能,在使用这两类药物时均需注意。

本研究提示治疗后,两组 ADHD患儿Conners儿童行为问卷各项评分均较治疗前降低,药物不良反应发生率对照组与观察组无明显差异。提示哌甲酯联合托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍患儿疗效更好,与单一哌甲酯治疗对比哌甲酯联合托莫西汀治疗的药物不良反应发生率无明显差异,临床科学性与借鉴性较好。

总结上述研究数据得出,注意缺陷多动障碍患儿予以哌甲酯联合托莫西汀治疗可提升疗效,纠正患儿的不良行为,建议临床不断深入研究与推广。