胸腺五肽和人免疫球蛋白辅助治疗AECOPD患者的效果及对外周血Th1、Th2相关细胞因子水平的影响

李勋济 尹玲玲 冯俊亚

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科的常见疾病，其疾病主要特点为气流进行性、持续性受限，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）指COPD 患者短期内咳嗽、咳痰、气喘等临床症状加重，目前已成为重要的公共卫生问题[1-2]。临床多采取机械通气或针对性抗生素进行治疗，对于缓解患者病情具有一定帮助，但对于改善患者免疫功能紊乱并无太大帮助[3]。人免疫球蛋白是一种抗感染免疫蛋白，可用于病毒、细菌等引发的呼吸系统、循环系统等感染性疾病辅助治疗中[4-5]。近年来众多学者指出，胸腺五肽能够促进患者免疫力的提升，抑制患者炎症反应[6-7]。但目前有关胸腺五肽和人免疫球蛋白对AECOPD 患者的疗效的研究报道较少，为此，本研究旨在探究胸腺五肽和人免疫球蛋白治疗AECOPD 患者的效果及对患者外周血Th1、Th2 相关细胞因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月—2022 年10 月于九江市第三人民医院进行治疗的60 例AECOPD 患者为研究对象。纳入标准：（1）满足AECOPD 诊断标准[8]，白细胞水平升高伴发热，肺功能水平下降，胸部影像学检查可见肺过度充气征、肺纹理紊乱、变粗；（2）年龄≥18 岁。排除标准：（1）过敏体质；（2）合并严重肝、肾功能损伤；（3）合并恶性肿瘤；（4）合并免疫系统、血液系统疾病；（5）伴其他部位感染；（6）合并精神系统疾病；（7）妊娠期、哺乳期妇女。使用信封随机法将患者分成对照组（n=30）与观察组（n=30）。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者或家属知晓本研究目的并签署知情同意书。

1.2 方法

两组均予以常规治疗：低流量吸氧，监测生命体征，同时依据药敏试验结果予以抗生素行抗感染治疗，使用甲泼尼龙进行平喘治疗，采用盐酸氨溴索止咳，并纠正患者水电解质紊乱等。

1.2.1 对照组 给予人免疫球蛋白[生产厂家：深圳市卫武光明生物制品有限公司，批准文号：国药准字S20043007，规格：5.0 g （5%，100 mL）/瓶]静脉滴注，每日1 次，每次250 mg/kg，连续用药7 d。

1.2.2 观察组 在对照组基础上予以注射用胸腺五肽（生产厂家：河南鑫泰药业有限公司，批准文号：国药准字H20084053，规格：1 mg）肌内注射，每次1 mg，每日1 次，连续用药7 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：参照文献[9]《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》中相关标准，于治疗7 d 后进行疗效判定。显效：患者主要临床症状基本消失，胸片可见阴影消失；有效：患者主要临床症状明显好转，胸片可见阴影被吸收；无效：患者主要临床症状未改善甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别于治疗前、治疗7 d 后行以下指标测定。（2）Th1、Th2 相关细胞因子：分别抽取两组患者外周静脉血4.0 mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组Th1 相关细胞因子[白介素-12（IL-12）、γ 干扰素（IFN-γ）]、Th2 相关细胞因子[白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）]水平。（3）肺功能：运用改良英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表对患者肺功能进行评价。0 级：进行费力运动时呼吸困难；1 级：爬缓坡或平地快走时出现气短；2 级：平地行走较同龄人更慢或需要停下来休息；3 级：在平地行走数分钟后或100 m 后需要停下来休息；4 级：穿脱衣时感呼吸困难[10]。（4）免疫指标：采集两组空腹静脉血4.0 mL，使用Cyto FLEX 流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）检测CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0 软件对数据进行统计学分析。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组疗效比较

对照组治疗总有效率为80.00%，低于观察组的96.67%（χ2=4.043，P=0.044），见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组Th1、Th2 相关细胞因子水平比较

治疗前，两组IL-12、IFN-γ、IL-4 及IL-13水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-12、IFN-γ 水平均上升，IL-4、IL-13水平均下降，且观察组IL-12、IFN-γ 水平均高于对照组，IL-4、IL-13 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-13水平比较[ng/L，（±s）]

表3 两组IL-12、IFN-γ、IL-4及IL-13水平比较[ng/L，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-12 IFN-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 63.79±5.26 70.29±6.29* 175.59±20.46 211.36±24.19*观察组（n=30） 63.15±5.41 74.48±7.15* 174.26±20.11 229.47±27.28*t 值 0.465 2.410 0.254 2.721 P 值 0.644 0.019 0.801 0.009组别 IL-4 IL-13治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 348.42±35.73 317.43±31.72* 36.73±3.24 30.19±2.71*观察组（n=30） 350.29±36.17 291.53±29.46* 37.19±3.48 26.25±2.04*t 值 0.201 3.277 0.530 6.362 P 值 0.841 0.002 0.598 ＜0.001

2.4 两组肺功能比较

治疗前，两组mMRC 分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组mMRC 分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组mMRC分级比较[例（%）]

2.5 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均上升，CD8+水平均下降，且观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较[%，（±s）]

表5 两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较[%，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CD3+CD4+CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 63.46±6.23 67.19±8.24* 32.54±3.18 34.46±3.79* 31.27±3.06 28.63±2.86*观察组（n=30） 63.01±5.08 71.34±7.28* 32.71±3.22 38.69±4.13* 31.41±3.09 24.26±2.48*t 值 0.307 2.067 0.206 4.397 0.176 6.323 P 值 0.760 0.043 0.838 ＜0.001 0.761 ＜0.001

3 讨论

COPD 患者在急性加重期多伴有肺功能恶化，这是引起患者呼吸功能衰竭，甚至是死亡的主要原因，也是增加患者经济负担的主要因素[11]。AECOPD 主要疾病特征是患者临床症状恶化程度超过日间变异，需随时调整药物治疗方案，但临床抗菌药物的滥用，使病原菌耐药性不断提升，而机体免疫抵抗力的不断下降，以及呼吸道的严重感染可消耗机体大量抗体，进一步影响患者免疫抵抗力[12-13]。

人免疫球蛋白是一种具有多种免疫活性的免疫调节剂，能有效提高机体免疫球蛋白水平，增强机体免疫抵抗力，发挥抗菌抗病毒作用，有研究指出，人免疫球蛋白联合抗生素使用可有效治疗感染性疾病，发挥协同作用[14-15]。胸腺五肽由精氨酸、天门冬氨酸、酪氨酸、缬氨酸及赖氨酸构成，为胸腺生成素Ⅱ的有效成分，能增强机体抗病毒蛋白活性，促进淋巴因子释放[16-17]。本研究显示，观察组临床总有效率高于对照组，提示胸腺五肽联合人免疫球蛋白的疗效较高。免疫功能与COPD 的发生、发展具有密切联系，Th1 细胞与Th2 细胞均为T 淋巴细胞的重要组成部分，Th1 细胞可分泌IL-12、IFN-γ 等抗炎因子，提高吞噬细胞功能，加强宿主细胞的防御能力，抑制纤维化及Th2 细胞的免疫应答；Th2 细胞能够分泌IL-4、IL-13 等细胞因子，诱导B 细胞分泌抗体，诱发变态炎症反应，降低机体防御能力，且抑制Th1 细胞的表达水平，Th1 细胞与Th2 细胞间互相作用，共同维持了机体免疫功能的平衡[18-19]。本研究中，观察组IL-12、IFN-γ、CD3+、CD4+水 平 均 高 于 对 照 组，IL-4、IL-13、CD8+水平均低于对照组，表明胸腺五肽和人免疫球蛋白能改善AECOPD 患者免疫状态。人免疫球蛋白主要成分为IgG，能够迅速提高机体免疫功能。胸腺五肽能够诱导T 淋巴细胞分化成熟，对机体免疫功能具有双向调节作用；同时，胸腺五肽能加强机体非特异性免疫途径，提高巨噬细胞功能，增强NK 细胞的活性，进而改善患者免疫状态[20]。AECOPD 患者多伴有Th1/Th2 失衡，从而诱导气道炎症反应加重，加重气道纤维化，影响患者肺功能。本研究中，治疗后观察组mMRC 分级优于对照组，证实胸腺五肽和人免疫球蛋白能更有效的改善患者肺功能。分析原因在于人免疫球蛋白可激活补体加强细胞吞噬溶解病原体，提高机体免疫抵抗力，加强免疫细胞杀菌能力，进而减轻病原菌对机体的损伤，抑制炎症反应。胸腺五肽调节患者免疫功能，提高NK 细胞活性，加强血清中超氧化物歧化酶活性，与抗炎药物合用能更好的控制炎症感染，调节炎症因子，进而降低气道炎症反应，改善肺功能[21-22]。

综上所述，胸腺五肽和人免疫球蛋白辅助治疗AECOPD 具有较高效果，能明显改善患者Th1、Th2相关细胞因子水平，提高患者肺功能及免疫抵抗力。