阿替普酶联合替罗非班治疗AMI的效果及对患者凝血功能、心肌功能的影响

吕波 史长肖

急性心肌梗死（AMI）在中年人群中具有较高的发生率，属于常见的心血管疾病，具有发病急、进展迅速、致死率高等特点[1]。AMI 是由冠状动脉供血不足，心肌组织持续性缺血引起心肌坏死导致，AMI 的发病有逐年递增之势，给患者的生存质量、生命安全造成严重的威胁[2]。目前，临床针对AMI可采取介入治疗或溶栓治疗，两种治疗方案均可有效的缓解患者的基本症状，但由于介入治疗对设备要求较高，有相当一部分医院无法开展[3]。同时有学者指出，相比介入治疗，采用静脉溶栓治疗方案可更快速疏通AMI 患者梗死的血管，改善患者预后。然而，临床中可用于溶栓的药物较多，现仍未能形成统一的治疗方案[4]。为此，本次研究采用阿替普酶联合替罗非班治疗AMI，进而评价其临床应用价值，现将研究做如下分享。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年9 月—2022 年9 月在盘锦市中心医院接受治疗的AMI 患者74 例。（1）纳入标准：①年龄＜85 岁；②符合文献[5]《中国心血管病预防指南（2017）》中AMI 的相关诊断标准；③发病至治疗时间＜12 h。（2）排除标准；①对阿替普酶、替罗非班过敏；②有心肌梗死病史；③近期有严重创伤、手术史；④恶性肿瘤；⑤伴精神系统疾病。按随机数字表法将患者分为两组，各37 例。研究经本院医学论理委员会同意。患者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

两组AMI 患者均给予阿司匹林（生产厂家：呼伦贝尔康益药业有限公司，批准文号：国药准字H15020766，规格：0.3 g）300 mg+氯吡格雷（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药 准 字H20193160，规 格：75 mg）300 mg 口 服，静脉滴注肝素钠注射液（生产厂家：陕西博森生物制药股份集团有限公司，批准文号：国药准字H61020231，规格：2 mL∶5 000 单位）60 单位/kg，同时给予吸氧、维持心电等常规治疗。阿替普酶组给予阿替普酶（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号：国药准字SJ20160055，规格：50 mg/支）15 mg 静脉推注，然后予50 mg 静脉输注（30 min 内完成输注），完成后再给予35 mg静脉输注（60 min 内完成输注），待溶栓完成后再以12 单位/kg 肝素钠注射液静脉滴注，持续给药36 h。联合组则在对照组基础上给予替罗非班（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20090227，规格：12.5 mg）0.1 μg/（kg·min）静脉滴注，持续给药36 h，与肝素钠注射液同时使用。

1.3 观察指标及判定标准

（1）疗效评定。治疗48 h 后评价两组的疗效，包括显效（患者的临床症状基本消失，体征基本恢复）、有效（患者的临床症状、体征有所改善）、无效（患者的临床症状无明显改变或加重）[6]。总有效率=（37-无效例数）/37×100%。（2）凝血功能。检测记录AMI 患者凝血功能相关指标，包括凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。分别于治疗前、治疗后3 d上午8 点，取两组AMI 患者空腹静脉血5 mL，用SYSMEX CA-550 全自动凝血分仪进行测定。（3）心肌功能。检测记录AMI 患者心肌功能相关指标，包括心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CKMB）。分别于治疗前、治疗后3 d 上午8 点，取两组AMI 患者空腹静脉血3 mL，其中CK-MB 用免疫抑制法检测，cTnI 用化学发光法检测。（4）不良事件。记录两组AMI 患者住院期间的不良事件发生情况，主要包括心肌再梗死、心律失常、心力衰竭等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 软件进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

阿替普酶组男21 例，女16 例；年龄43～73 岁，平均（53.24±3.77）岁；体重指数（BMI）17.5～28.3 kg/m2，平均（24.62±2.92）kg/m2；梗死部位：前壁12 例，下壁8 例，后壁9 例，下壁+右室8 例。联 合 组 男20 例，女17 例；年 龄45～74 岁，平均（52.94±3.85） 岁；BMI 17.8～28.6 kg/m2， 平 均（24.32±2.83）kg/m2；梗死部位：前壁13 例，下壁9 例，后壁8 例，下壁+右室7 例。两组梗死部位、BMI 等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较

联合组总有效率（94.59%）高于阿替普酶组（78.38%）（χ2=4.163，P=0.041），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组凝血功能比较

治疗前，两组凝血功能相关指标对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组的PT、TT、APTT 均明显长于阿替普酶组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能比较[s，（±s）]

表2 两组凝血功能比较[s，（±s）]

组别 PT TT APTT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿替普酶组（n=37） 8.42±1.14 11.05±1.63 11.04±1.19 14.95±1.78 23.47±3.22 26.35±2.89联合组（n=37） 8.35±1.32 12.81±1.58 11.27±1.07 16.43±2.21 23.78±3.36 28.74±2.64 t 值 0.244 4.716 0.978 3.173 0.405 3.714 P 值 0.808 0.000 0.332 0.002 0.687 0.000

2.4 两组心肌功能比较

治疗前，两组心肌功能相关指标对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组的CKMB、cTnI 水平均明显低于阿替普酶组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心肌功能比较（±s）

表3 两组心肌功能比较（±s）

组别 CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿替普酶组（n=37） 19.78±2.31 9.24±1.55 2.12±0.24 1.02±0.25联合组（n=37） 19.03±2.18 7.52±1.46 2.10±0.31 0.64±0.20 t 值 1.436 4.913 0.310 7.220 P 值 0.155 0.000 0.757 0.000

2.5 两组不良事件发生情况比较

联合组不良事件发生率（10.81%）明显低于阿替普酶组（29.73%）（χ2=4.097，P=0.043），见表4。

表4 两组不良事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

AMI 属于高危型心血管疾病，若不及时给予有效干预，可导致心力衰竭、猝死等不良心血管事件[7]。相关数据指出，国内每年新增的AMI 患者超过80 万，随着社会老龄化的不断加剧，其发病人数逐年增多，给社会及患者的家庭带来沉重的负担[8]。目前，临床针对AMI 的治疗以尽早疏通梗死动脉，促进冠脉血流恢复，缓解心肌缺血缺氧，缩小梗死面积为主。溶栓治疗是目前临床治疗AMI 的重要方法，主要是通过采用抗血小板聚集、硝酸酯类药物有效溶解血栓，改善AMI 患者心肌缺血缺氧状况，对于挽救患者生命有重要价值[9]。

阿替普酶具有纤维蛋白特异性，能有效地促进AMI 患者血栓中的纤维蛋白水解，而对其他部分的纤维蛋白影响较小，不会造成全身纤溶现象，具有较高的安全性[10]。有研究指出，阿替普酶的溶栓效果良好，但不能很好地阻止新血栓形成，容易出现冠脉再灌注不充分的情况，用于AMI 的整体疗效欠佳[11]。临床实践中发现，与单一用药相比，科学、合理的联合用药，可有效提高AMI 治疗效果，促进患者心功能恢复[12]。本次研究将阿替普酶联合替罗非班治疗AMI，结果显示，联合组的总有效率（94.59%）高于阿替普酶组（78.38%）（P＜0.05），说明阿替普酶联合替罗非班治疗AMI 的效果确切，与韦芳等[13]的报道相符。本研究结果显示，联合组患者治疗后的PT、TT、APTT 均明显长于阿替普酶组（P＜0.05），提示阿替普酶与替罗非班联用可有效改善AMI 患者的凝血功能，抑制血栓的形成。分析原因：替罗非班可阻止糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 与纤维蛋白原结合，抑制血小板的聚集，进而防止新的血栓形成[14]；与阿替普酶联合使用可进一步促进血栓中血小板解聚，将大部分的纤维蛋白原暴露出来，并促进其溶解，提高溶栓活性，发挥协同治疗作用。

本次研究将cTnI、CK-MB 纳入评价指标，两者均为心肌坏死的重要标志物，可有效反映患者的心肌损伤程度。其中，CK-MB 属于肌酸激酶的一个亚型，主要存在于心肌细胞当中，其正常水平为0～18 U/L，当CK-MB 水平异常升高可提示机体存在肌肉损伤，特别是心肌损伤[15-16]。沈红良等[17]研究指出，CK-MB 在AMI 患者中含量升高，并且与患者心功能和心肌梗死范围有关。cTnI 在正常人体中的血清含量较低，AMI 患者发病后，结合型的cTnI 会迅速裂解，同时心肌细胞释放新的游离型cTnI 进入血液之中，使患者的血清cTnI 水平升高[18-19]。本次研究结果显示，联合组患者治疗后的CK-MB、cTnI 水平均明显低于阿替普酶组，（P＜0.05），提示阿替普酶与替罗非班联用对AMI 患者心肌功能的改善更为明显。既往研究显示，替罗非班进入人体后，可快速恢复梗死冠脉血流，有助于减少不良事件的发生[20]。在本次研究中，联合组的不良事件发生率（10.81%）明显低于阿替普酶组（29.73%）（P＜0.05），与既往报道一致，提示阿替普酶联合替罗非班可有效降低不良事件发生率，临床使用安全性较高。

综上，阿替普酶联合替罗非班治疗AMI 效果确切，可减少不良事件的发生，对AMI 患者的凝血功能、心肌功能具有明显改善作用。