EGFR-TKIs分子靶向治疗NSCLC的效果及对细胞角蛋白、配对盒基因8的影响分析

林征 周进

非小细胞肺癌（NSCLC）在临床上较为常见，为肺部恶性肿瘤之一，该病的发生多与吸烟、职业、电离辐射等因素有关，患者5 年存活率极低，对患者及其家属带来极大痛苦[1]。手术及药物为临床治疗此病的常用手段，随着现代医学的不断发展，分子靶向治疗逐渐在临床上应用及推广，该治疗方法主要是根据致癌位点设计治疗药物，整体效果良好[2]。报道证实，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为驱动基因阳性肺癌治疗的重要药物，但治疗期间可能出现不耐受，也易导致血浆中的EGFR 基因耐药位点T790M 突变而出现耐药[3]。为进一步探讨NSCLC 患者应用EGFRTKIs 分子靶向治疗的效果及对细胞角蛋白、配对盒基因8（PAX-8）的影响，本研究选择上饶市人民医院收治的60 例NSCLC 患者，展开以下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60 例本院2021 年8 月—2022 年4 月收治的NSCLC 患者。纳入标准：参考文献[4]《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019 年版）》，经病理学检查确诊为NSCLC；无法行手术治疗；驱动基因阳性。排除标准：有严重肝肾疾病；有其他恶性肿瘤疾病；近期接受化疗、全身抗肿瘤治疗；易过敏体质、对本文研究药物过敏；有精神类疾病或病史；临床资料不完整；依从性差。采用抽签法等分为对照组、观察组。经本院医学伦理委员会审核批准。患者或家属知情且自愿参与研究。

1.2 方法

（1）对照组：常规治疗。多西他赛注射液（生产厂家：北京协和药厂有限公司，批准文号：国药准字H20093734，规格：2.0 mL∶80 mg）75 mg/m2+顺铂（生产厂家：锦州九泰药业有限责任公司，批准文号：国药准字H21020212，规格：20 mg）75 mg/m2，多西他赛每次滴注1 h，滴注结束后立即给予顺铂滴注，滴注时间0.5～1 h，每3 周1 次。培美曲塞（生产厂家：国药一心制药有限公司，批准文号：国药准字H20080169，规格：0.5 g）500 mg/m2+顺铂75 mg/m2，培美曲塞每次滴注10 min 以上，滴注结束后30 min 再给予顺铂滴注，滴注时间＞2 h，每3 周1 次。注射用盐酸吉西他滨[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20113285，规格：0.2 g]+顺铂的3 周方案；吉西他滨在第1 天和第8 天给药，每次1 000 mg/m2，顺铂第1 天给药，剂量为80 mg/m2。以上均每21 天为1 个疗程，依据患者病情状况治疗4～6 个疗程。（2）观察组：在对照组基础上，行EGFR-TKIs 分子靶向治疗。给予患者吉非替尼片[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20163465，规格：0.25 g]口服，每次250 mg，每天1 次。埃克替尼片（生产厂家：贝达药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20110061，规格：125 mg）口服，每次125 mg，每天3 次。厄洛替尼片（生产厂家：Roche Registration Ltd.，注册证号：国药准字H20130380，规格：25 mg）口服，每次150 mg，每天1 次。EGFR-TKIs 持续服用，直至疾病进展或出现耐药。两组均依据患者实际情况选择其中一种化疗方案和EGFR-TKIs。

1.3 观察指标及判定标准

（1）治疗效果。治疗3 个月后，评估两组患者的治疗效果。完全缓解（CR）：病灶全部消失，持续4 周以上；部分缓解（PR）：相较于治疗前，病灶体积缩小50%及以上，持续4 周以上；疾病稳定（SD）：病灶体积较治疗前缩小＜50%或增大＜25%；疾病进展（PD）：病灶体积较治疗前增大≥25%，或出现新病灶[5]。总有效率=CR 率+PR 率。（2）于治疗前、治疗3 个月后，分别采用核酸扩增法、免疫组化检查检测两组细胞角蛋白、PAX-8。细胞角蛋白阳性：角质层有典型的规则的线状/板层状荧光；PAX-8 阳性：细胞核内出现棕黄色/棕褐色颗粒。（3）肿瘤标志物。于治疗前、治疗3 个疗程后，抽取两组清晨肘静脉血5 mL，3 000 r/min 离心处理5 min，取血清，以化学发光免疫分析法检测癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）水平。（4）不良反应。包括胃肠道反应、皮疹、肌肉疼痛。

1.4 统计学处理

以SPSS 22.0 分析数据。以率（%）表示计数资料，比较用χ2检验；以（±s）表示计量资料，比较用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料

对照组男17 例、女13 例；年龄55～68 岁，平均（61.50±4.50） 岁；TNM 分 期：ⅢA 期10 例、ⅢB 期9 例、Ⅳ期11 例。观察组男16 例、女14 例；年龄54～69 岁，平均（61.50±4.55）岁；TNM 分期：ⅢA 期12 例、ⅢB 期9 例、Ⅳ期9 例。两组患者临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 总有效率

观察组总有效率较对照组更高（χ2=4.285，P=0.038），见表1。

表1 两组治疗效果对比[例（%）]

2.3 细胞角蛋白阳性率、PAX-8 阳性率

治疗前，两组细胞角蛋白阳性率、PAX-8 阳性率对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组细胞角蛋白阳性率、PAX-8阳性率均更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组细胞角蛋白阳性率、PAX-8阳性率对比[例（%）]

2.4 肿瘤标志物水平

治疗前，两组CEA、NSE、SCCA 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组CEA、NSE、SCCA 水平均更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比（±s）

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平对比（±s）

组别 CEA（μg/L）NSE（ng/mL）SCCA（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 14.60±3.58 9.55±2.60 315.75±42.60 265.20±30.30 110.12±27.85 93.30±12.20观察组（n=30） 14.62±3.49 5.30±1.45 320.70±43.65 234.50±32.60 109.95±28.05 85.15±10.50 t 值 0.022 7.819 0.445 3.778 0.024 2.773 P 值 0.983 ＜0.05 0.658 ＜0.05 0.981 ＜0.05

2.5 不良反应发生率

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.372，P=0.541），见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

近些年来，肺癌发病率呈上升趋势，该病包括多种类型，患者发病率、死亡率较高，对患者及其家庭带来沉重负担[5-7]。该病发病较为隐匿，患者早期症状并不明显，一旦确诊已发展为中晚期，对于该类患者的治疗，主要以延长生存期、提高生存质量为主[8-9]。对于此症晚期，临床首选治疗方式为化疗，可有效控制患者病情进展，但仍无法明显改善患者生存期，且患者易产生耐药性，影响化疗效果，预后较差[10-11]。因此，寻求一种更加安全、有效的治疗方案为临床上急需解决的问题。

特异性分子靶点的生物靶向治疗已成为新的研究话题。EGFR-TKIs 为小分子靶向药，有很高的脂质溶解度，大多数EGFR-TKIs 可通过血脑脊液屏障，与常规化疗药物发挥协同作用，抑制新生血管的形成，促进肿瘤细胞的凋亡，降低肿瘤细胞的敏感性[12-13]。董小帅等[14]研究发现，NSCLC 患者治疗4 周时的细胞角蛋白、PAX-8 阳性表达率均明显低于治疗前。本文经分析发现，与对照组比较，观察组细胞角蛋白阳性率、PAX-8 阳性率均更低，这与董小帅等[14]的研究具有一致性。细胞角蛋白存在于NSCLC 患者的癌组织中，PAX-8 属哺乳类PAX家族，现代医学研究发现，PAX 家族在癌症的发生、发展过程中起着重要作用。相关数据提示细胞角蛋白、PAX-8 在NSCLC 患者的机体中会呈异常表达，采用EGFR-TKIs 治疗则可有效抑制细胞角蛋白、PAX-8 的异常表达[15]。本研究发现，观察组治疗总有效率较对照组更高，提示EGFR-TKIs 治疗NSCLC 肺癌的效果更好，分析原因可能为EGFRTKIs 可有效地抑制NSCLC 患者机体中某些趋化、转录因子及炎症因子的异常表达。

笔者经分析发现，治疗后，与对照组比较，观察组CEA、NSE、SCCA 水平均更低。CEA 是一个广谱性肿瘤标志物，对于肺癌患者的临床治疗效果、预后情况具有良好的评估价值[16-17]。相较于健康人群，NSCLC 患者的NSE 水平会出现明显升高的情况，对于诊断及评估该病情况作用明显，而SCCA的酸性组分，仅见于肿瘤细胞。研究结果表明，EGFR-TKIs 治疗NSCLC 患者效果明显，有助于降低患者肿瘤标志物水平，还可很好的控制癌细胞的扩散速度[18-19]。分析原因，EGFR-TKIs 可对酪氨酸激酶的自磷酸化、受体酪氨酸激酶的信号传导进行阻断，从而有助于抑制肿瘤的发生发展，控制肿瘤细胞的增殖及扩散，抗癌效果较好[20-21]。本研究数据显示，两组不良反应发生率无明显差异，提示加用EGFR-TKIs 治疗的安全性高。

综上所述，NSCLC 患者给予EGFR-TKIs 治疗的效果更好，可有效降低患者细胞角蛋白阳性率、PAX-8 阳性率，降低机体内肿瘤标志物水平，且安全性高。