进展期心力衰竭治疗器械技术的研究现状及发展趋势思考

焦国慧 徐绍鹏 苗晶晶 王玉姬 吴琨

摘要：心力衰竭（HF）是慢性、进展性疾病，是全球人口死亡的主要原因。HF的病理生理异常主要包括心脏结构（心肌与瓣膜）异常、电生理活动紊乱、心肌收缩能力减弱等。除了药物和心脏移植治疗，进展期HF还可以使用介入治疗，包括经导管介入、机械循环辅助装置等。本文总结了在全球已上市或被认证为创新或突破性设备称号、用于进展期HF患者的器械研究现状和发展趋势，为医疗器械研发和监管人员提供参考。HF器械治疗方案呈现多样化组合特点，基于个体化HF治疗方案和器械设计的风险-获益评估、医疗保险支付、上市后监管体系以及保护高端技术的知识产权等方面进步和完善，会推动医疗器械技术和行业发展，让患者更大获益。

关键词：心力衰竭；结构；电生理；介入；医疗器械

中图分类号： R54；R65  文献标志码： A  文章编号：1000-503X（2023）05-0840-13

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15395

Research Status and Trend of Devices for Treating Advanced Heart Failure

JIAO Guohui1，XU Shaopeng2，MIAO Jingjing1，WANG Yuji1，WU Kun1

1Center for Medical Device Evaluation，NMPA，Beijing 100081，China

2Department of Cardiac Disease，Tianjin Medical University General Hospital，Tianjin 300000，China

Corresponding author：WANG Yuji  Tel：010-86452982，E-mail：wangyj@cmde.org.cn

ABSTRACT：Heart failure （HF），a chronic progressive disease，is a global health problem and the leading cause of deaths in the global population.The pathophysiological abnormalities of HF mainly include abnormal cardiac structure （myocardium and valves），disturbance of electrophysiological activities，and weakened myocardial contractility.In addition to drug therapy and heart transplantation，interventional therapies can be employed for advanced-stage HF，including transcatheter interventions and mechanical circulatory assist devices.This article introduces the devices used for advanced HF that have been marketed or certified as innovative or breakthrough devices around the world and summarizes the research status and prospects the trend in this field.As diversified combinations of HF devices are used for the treatment of advanced HF，considerations regarding individualized HF therapy，risk-benefit evaluation on device design，medical insurance payment，post-market supervision system，and protection of intellectual property rights of high-end technology are needed，which will boost the development of the technology and industry and benefit the patients.

Key words：heart failure；structure；electrophysiology；intervention；medical device

Acta Acad Med Sin，2023，45（5）：840-852

心力衰竭（heart failure，HF）是慢性、进展性疾病，尽管药物治疗方案不断优化，仍然成为全球人口死亡的主要原因［1］。HF以往定义为，由心脏结构或功能性异常引起相关临床症状，伴有心房钠尿肽水平升高或肺循环以及全身的淤血症状。根据左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF） 将HF分为：射血分数降低的HF（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）即LVEF ≤40%，射血分数保留的HF（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）即LVEF ≥50%，中等射血分数的HF即LVEF=40%～49%［2］。以往研究关注的HFrEF，药物治疗有一定效果，但HFpEF 的患病率一直在增加，且藥物治疗效果欠佳。根据HF发生、发展过程，又分为风险期、前期、症状期和进展期［3-4］。HF快速进展时的病理生理异常主要包括：心脏结构（心肌与瓣膜）异常，电生理活动紊乱，心肌收缩能力减弱。

近年来，HF的器械治疗手段逐渐受到关注，特别是HF介入的治疗方法，包括经导管介入和机械循环辅助装置（mechanical circulatory support，MCS）等［5］。目前研发的HF治疗器械，主要通过降低左心房压力（left atrial pressure，LAP）或肺毛细血管楔压（pulmonary capillary wedge pressure，PCWP），改善心功能，达到治疗效果［6］。目前新型的器械多用于进展期，这样进展期HF的患者，除了可以接受药物治疗，还有越来越多的器械治疗方案，且呈现多样化组合特点，临床医生需要依据患者的疾病与合并症情况，进行选择。

本文总结基于HF患者心脏结构、电生理功能、心肌收缩能力、自主神经系统功能进行干预和调节的器械，以及MCS和HF的远程监控器械的特点，为研发和监管人员提供参考。

进展期HF治疗器械的研究现状

心脏结构性干预  心房分流器械是通过建立从左心房到其他心室或结构的分流通道来降低LAP，可短期内缓解症状［7］。心房分流器械主要包括心房分流装置、心房血流调节器、心房至冠状窦分流器等［8］。

Corvia房间隔分流器 （Corvia Medical，美国）已经获得欧盟（Conformite Europeenne，CE）认证，且于2019年，获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）突破性设备称号［7］。Corvia房间隔分流器在降低HF患者左房压升高的试验中，可用于HFpEF 患者，植入后观察到患者PCWP下降，心功能有良好改善。2022年2月公布的降低HF患者左房压升高的试验Ⅱ研究结果显示，Corvia房间隔分流器虽然没有降低射血分数≥40％患者中HF事件的总体发生率，也没有改善HF患者的健康状况，但事后的亚组分析提示了肺血管阻力正常的人群可能从治疗中获益［8-9］。

同样获得了CE认证以及FDA授予的突破性设备称号的V-Wave Ventura Shunt房间隔分流器（V-Wave，以色列），是沙漏型自膨式镍钛合金支架，左房面为聚四氟乙烯，右房面是三叶状猪心包瓣膜，可以减少右向左的分流和矛盾栓塞，形成单向左向右的血流。在研究试验的早期，大多数病例的纽约心功能分级（New York Heart Association，NYHA）、生存质量、PCWP等都有良好改善的变化，但在长期随访中，发现近半数病例中，装置的作用逐渐消失，长期效果需要进一步论证［10］。

处于临床研究阶段的国产心房分流器（D-shant，唯柯医疗）从装置的可回收性、支撑性能和防止分流孔闭塞方面进行设计改进，提高此类器械的临床可用性，术后短期效果达到设计要求，但长期效果需要进一步随访。目前，尚处于临床研究中的 NoYATM射频心房间分流系统（杭州诺生医疗）、FreeFlow（上海傲流医疗）等，将可降解、无植入的设计理念融入产品研发中，通过对HF患者肺循环血流动力学的影响，改善HF患者的健康状况。可降解、无植入是未来这类器械新的发展方向。

Occlutech心房血流调节器（Occlutech，土耳其）为双盘编制网状结构，中空允许双向血流通过，经股静脉入路植入。已有研究将此器械用于严重肺动脉高压患者，观察到短期的症状改善［11］。首个临床试验选择的人群是HFrEF或HFpEF、伴有PCWP≥15 mmHg的患者，植入Occlutech心房血流调节器后随访1年，患者临床症状明显改善，但要注意其中有11%患者因为HF恶化住院治疗，6%患者死亡［12］。

心脏电生理干预  HF患者心律失常的发生率高，当药物治疗效果不佳时，采用植入型心律转复除颤器和心脏再同步化治疗除颤器（cardiac resynchronization therapy defibrillator，CRT-D）控制心率，可以改善左心室功能［13］。生理性起搏和多参数远程监控是此领域发展的热点方向。希氏束起搏可以用于CRT-D适应证的患者，经导管消融的手段也对HFrEF患者有益，减少HF相关不良事件的发生［14］。为了降低猝死的风险，可穿戴式的心律转复-除颤系统作为桥接到心功能恢复或外科干预治疗的选择［15］，房颤合并HF患者可以采用CRT-DX （BIOTRONIK，美国）系统进行治疗，在观察到短期有效性基础上，需要进一步随访患者的长期结局［16］。左心房起搏（冠状窦起搏）最早用于房性心动过速治疗，后用于HFpEF 患者在左心房功能下降后，出现心房电生理不同步状况下的治疗，小样本研究显示，治疗后患者6 min步行距离可以改善，但长期效果的维持尚不能确定［17］。

传统的心脏电生理设备通过静脉系统植入，利用导线连接皮下的电池和设备，近年来无导线起搏技术逐渐受到临床关注。WiSE-CRT 系统（EBR Systems，美国）为无导线左心室心内膜起搏系统，利用超声能量改善HF的症状，促进左心室逆重构［18］。近期FDA批准的无导线起搏器不仅可以感知和起搏左心室，而且同时能感知心房和心室，这样就可采用体内通信技术促进左右心室同步化，更好改善HF的症状，因此，无导线、左右心室同步化的设备是未来研究方向［19］。

心肌收缩能力调节  心脏收缩力调节治疗（cardiac contractility modulation，CCM）系统（Impulse Dynamics，德国）是在绝对不应期，采用高电压长时间（7.5 V，20 ms），刺激右室间隔，通过增加心肌细胞钙诱导钙释放机制，增加心肌收缩力，降低心室容积，可用于不适合CRT-D的患者［20］，特别适用于HFrEF、射血分数处于25%～45%、呈竇性心律、QRS间期正常或轻度升高的患者。在欧洲和美国开展的3项随机对照试验结果显示，LVEF在35%～45%水平的患者获益更为明显，HFpEF 患者也通过改变心室重构获得了良好治疗效果［21］。

未来CCM技术升级方向，主要包括了强电池续航能力、小体积、灵敏电极和不易损伤心肌等。临床研究应进一步确定：植入CCM的最佳时机，CCM植入降低死亡率、并发症的发生率以及相关住院率和住院时间的数据，HF患者可以从CCM中获益的术前预期最低左心室残余功能要求，改善生活质量程度的影响等［22］。

心脏微电流C-MIC（Berlin Heals，瑞士）治疗装置通过位于左心室心外膜和右心室的导线，连接至皮下囊袋中的微电流发生器改善心肌收缩力。首次在HFrEF患者中植入并观察30 d，无不良事件发生［23］。进一步发展而来的膈肌刺激治疗，通过腹腔镜植入VisONE系统（2020年获得FDA突破性设备称号），伴随心动周期同步发送刺激脉冲，改变胸腔内压力。小样本研究显示该器械可以改善心输出量、LVEF和6 min步行距离，降低心率，有良好的治疗效果［24］。

自主神经系统功能调节  HF患者交感神经过度活化，且压力感受器-心率反射弧的敏感性下降，基于器械治疗的交感神经功能调控可能成为新的治疗手段［25］。压力感受器刺激治疗仪（baroreflex activation therapy，BAT）通过电信号刺激颈动脉压力感受器，降低交感神经系统兴奋性［26-27］。2019年FDA批准BAT上市，用于NYHA Ⅲ级、不适合CRT-D治疗的患者，效果明显，但还需要积累长期疗效数据［28］。

另一方面，刺激迷走神经可拮抗交感神经兴奋对心血管系统的不良影响，ANTHEM-HF （Autonomic Neural Regulation Therapy to Enhance Myocardial Function in Heart Failure）研究显示在NYHA Ⅱ级或Ⅲ级的患者颈部，植入 Cyberonics VNS（Cyberonics，美国）系统，观察到LVEF、NYHA分级、6 min步行距离等指标的改善［29］。目前该类器械还在HFrEF和HFpEF两类患者中开展临床试验，短期效果明显，长期效果还有待观察［30］。

机械循环辅助装置MCS  主要包括：（1）经皮机械循环辅助泵；（2）心室/心房辅助装置；（3） 双心室支持/全人工心脏。

经皮机械循环辅助泵：临时经皮机械循环辅助技术采用轴流旋转式血泵，可经介入导管植入人体，降低心脏前负荷，此技术的发展主要有3个方向：（1）左心房到股动脉旁路泵（TandemHeart，英国）；（2）体内经瓣膜轴流泵（Abiomed Inc.，美国）；（3）静脉-动脉体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）［31］。轴流泵以Impella为代表，系列产品包含已经过的FDA、CE批准用于临床左心辅助的2.5、CP、5.0、5.5、LD型号和右心辅助的RP型号［32］，其植入的位置主要在跨主动脉瓣，改善患者血流动力学以及心脏的泵血功能［33］。Impella 可以和静脉-动脉 ECMO联合使用，利于早期撤除ECMO［34］。主动脉瓣会面临不同的心内压力梯度和心功能，以及全身血流阻力，除了器械移位会导致不能有效进行心室压力卸载，跨瓣泵本身会带来溶血、心律失常、空吸，血栓形成和主动脉瓣关闭不全等问题，目前研发的其他介入式血泵可通过固定设计或可扩展设计的管路，包括采用跨瓣膜组件、体内驱动装置或外部电源，优化泵入口和出口、前端和心内膜接触部位设计，获得性能的提升。为了进一步避免跨主动脉瓣设计带来的并发症，主动脉内置泵技术也是新的研发热点［35］。

心室/心房辅助装置：当患者心功能不全，预期需要较长时间才能恢复，常需要桥接到进一步治疗的策略，包括桥接到康复、桥接到临床决策以及桥接到移植。介入式心室辅助装置（ventricular assist devices，VAD）适用的情景从桥接到移植逐步演变为长期植入的替代性治疗。VAD设备包括体外心室辅助装置，植入心室辅助装置以及双心室辅助/全人工心脏。随着左心室辅助装置（left ventricular assist device，LVAD）应用的不断增多，ECMO桥接的终点可以为VAD或心脏移植。从机械辅助循环支持的机构登记队列和美国器官共享联合网络中收集的906例使用ECMO桥接的患者中，桥接到VAD的比例为64.8%，而桥接到心脏移植的比例为35.2%［36］。

LVAD经历了第一代搏动泵，到第二代轴承式泵，第三代离心式连续血流泵（LVAD成为长期植入MCS的主流技术），包括采用磁流体悬浮轴承的HeartWare（美敦力，美国）、全磁悬浮式的HeartMate 3 （雅培，美国）［37］，Levacor VAD （WorldHeart）、DuraHeart （Terumo Heart Corp）和EVAHEART （EVI）等。第三代离心泵通过磁悬浮的方式，减少泵头的摩擦力，转速的波动模拟了脉搏变化的情况，减少卒中事件的发生，成为了HF治疗的新选择［38-42］。特别是MOMENTUM 3（Multicenter Study of MagLev Technology in Patients Undergoing Mechanical Circulatory Support Therapy with HeartMate 3）研究，從生存率、卒中风险和二次手术3个方面证实HeartMate 3优于HeartMate Ⅱ，进一步在后续随访中证实了接受HeartMate 3 植入的患者5年生存率更优［42］。同代采用液力悬浮技术的产品EVAHEART［43］2010年在日本获批，用于桥接到心脏移植治疗，于2019年在我国上市。我国目前获批上市的国产LVAD包括CH-VAD（苏州同心医疗）和HeartCon（航天泰心科技），推动了国产化替代的进程。

在过去的50年间，LVAD植入后患者生存率和生存质量已有明显提高，但术后的并发症，包括感染、出血、神经功能异常和右侧HF的发生率仍较高。对于存在移植禁忌证而机械辅助循环支持的机构登记队列分级轻的患者，早期LVAD植入可能有助于改善其预后［44］。LVAD植入后发生导线相关感染和右侧HF的问题，目前还没有完善的解决方案，为了减少导线相关感染，未来可在LVAD设备上使用无导线电源传输系统［45］。LVAD植入后右侧HF的发生与患者死亡和并发症发生有密切的关系，肺动脉压力指数、右心室游离壁纵向应变和N端脑钠肽前体为重要的预测因子［46］。植入LVAD同时进行右心室机械辅助循环支持（right ventricular assist device，RVAD）可以降低患者右侧HF相关的死亡率，提高1年生存率［47］。如果合并严重的右心室功能衰竭，可以采用的RVAD包括Centri-Mag （Abbott，美国）、Tandem ProTek （LivaNova PLC，英国）、Impella RP （Abiomed Inc.，美国）等。对于同时患有左侧HF和右侧HF的患者，是LVAD联合临时RVAD，还是同时双心室/全心支持，需要开展进一步的临床研究［48-49］。Rame等［50］研究表明，如果患者术后3个月没有发生右侧HF，以后发生的概率也很低，而且12个月的死亡率、卒中发生率，胃肠道出血和再入院率都相对较低。LVAD与其他治疗设备联合使用的经验也逐渐被报道，例如联合使用CytoSorb清除炎症因子，改善患者的免疫状态［51］。

目前处于研发阶段的LVAD第四代和第五代产品，进一步简化手术流程、缩短植入手术时间，具有设备小型化和植入路径的微创化，延长电池寿命，减少并发症的发生等特点，还有一些新的设计思路，包括无瓣搏动泵、无导线泵和心房辅助泵等，可在未来实现真正的搏动性血流模式、生理性的心房-心室-主动脉的血流模式，从而促进心室功能恢复［37，52］。

VAD技术的升级方向：（1）通过VAD平台的实时波形分析和日志记录，让医生了解泵和心血管系统相互作用，持续监测MCS平台的性能以及时评估患者状态，成为重要的技术升级方向；（2）随着人们对于患者-泵的相互作用不断深入了解，正在研发自适应泵速的LVAD［53］，基于实时的深卷积神经网络算法对LVAD血流估计心脏前负荷，通过无模型自适应控制系统，采用无传感器的方式调节泵速［54］；（3）降低器械相关的剪切力，采用更高生物相容性的材料，增加泵的搏动性，以及更优化的抗凝方案［55］；（4）采用物理气相沉积和等离子体增强化学气相沉积作为涂层技术，联合氢化四面体非晶碳或氢化非晶碳用于钛基底结构，不断改进心室辅助装置中的瓣膜结构和材料［56］；（5）利用带有磁致旋光性的心脏膜片结构结合磁驱动系统，贴合至心外膜，组成不与血液接触的VAD，避免了VAD接触血液带来的并发症［57］。

双心室支持/全人工心脏：对于需要双心室支持的患者，可以采用全人工心脏（SyncardiaTAH，美国）或体外双心室支持（EXCOR，德国）。Syncardia TAH被FDA批准用于可接受心脏移植的患者，EXCOR 系统适用的范围更广，可用于儿童患者［44］。EXCOR心室辅助装置于2011年在美国以人道主义豁免的形式首次临床应用，2017被FDA批准上市，上市后研究发现，全球40余家儿童心脏中心的植入数据和2007～2014年建立的EXCOR植入患者队列的历史数据相比，前者植入后180 d内进行心脏移植病例、撤除设备或带设备生存率更高，且卒中、出血以及泵更换的发生率更低［58］。目前双心室支持/全人工心脏适用的患者还仅局限于桥接到心脏移植治疗，也有研究正在探索TAH作为终点治疗的可能性。

CARMAT TAH（法国）器械的设计融合了心脏外科医生、爱德华心脏瓣膜公司和空客公司三方的技术理念，具有双心室和4个瓣膜，采用电动液压驱动的搏动血流模式和内置压力传感器，通过感知心脏搏出量和心率，利用自调节血流动力学适应性算法调节泵输出量，维持左右心室的输出量平衡，可提供适应患者活动情况的搏动性血流［59］。CARMAT TAH器械于2020年获得CE认证，2021年获得FDA批准上市，用于6个月内接受心脏移植的桥接治疗，植入后6个月的生存率为70%［60-61］。该器械面临的风险在于，如果设备失效，患者就只能依赖自身心脏功能，会发生致命的后果，也是上市前评价其安全性的主要关注点［62］。

还在研发中的器械包括：BiVACOR（美国）、Rein Heart TAH （德国）、CCF TAH （美国）、Oregon Heart TAH （美国）、Helical Flow TAH （日本）等。全人工心脏的长期能源消耗问题需要从电池技术上解决。Lynntech Inc.（美国）在美国国家心肺血液研究所（NHLBI）的资助下，在高能量密度、低重量、可用于植入器械的电池技术方面取得突破，拟进一步开展研究，以将该技术用于全人工心脏［63］。AbioCor TAH （美国）和LionHeart LVAD （美国）通过线圈传递能量，能量传输效率明显升高，但目前这种经皮能量传输系统技术的能量传输效率有限，加之本身的能源消耗，影响能量有效利用，尚需进一步改进［64］。

HF的远程监控  HF作为一种慢性疾病，其长期管理可以利用远程医疗和可穿戴设备技术，整合起搏器、除颤器等数据，通过新的算法快速识别异常，从而对患者进行干预的新模式来实现［65］。可穿戴心率转复除颤设备不仅可以监测心律失常事件的发生，还可以提供连续性的HF远程监测［66］。检测肺动脉压力和左房压力的变化，可在临床症状出现前发现异常，依据血流动力学特征来指导制订HF治疗方案，例如已获得FDA批准的CardioMEMS（美国）器械为无线肺动脉压力监测系统，用于监测症状性HF［67］，可以降低住院率，改善患者生存质量［68］；也可用于监测LVAD患者术后状况，由于伴有肺动脉压力升高的患者出现心脏或肾脏并发症率更高，该设备有助于早期干预，减少住院率［69］。这类器械的使用还未能达到理想的程度，可植入的血流动力学检测设备未来的研发方向是小型以及微型化，控制成本，减少患者依从性的要求，提升数据管理和解读能力。

还有一些器械，尚处于临床前研究或小样本临床研究阶段，其创新性的设计和临床应用的前景值得期待，我们也作一归纳（表1），供读者参考。HF治疗器械技术的快速迭代，使得在同种心脏移植、心室辅助装置之后，为HF患者的治疗又打开了一扇大门，在未来可能会改变桥接治疗的策略和器官分配的原则。

未来发展趋势的思考

在过去的10年间，越来越多的HF治疗器械通过美国FDA突破性设备认定的方式，最终获准上市。在我国，通过创新医疗器械特别审查程序的HF治疗器械数量，也逐年增加，从而加速器械研发进程，建立了基于器械的HF治疗体系。随着临床治疗理念和监管环境的变化，理念创新和技术整合不断深入，基于器械的HF治疗已经成为除了心脏移植以外，最重要的外科治療手段。HF治疗器械的临床研究终点、医疗保险的支付、上市后监管和知识产权保护，都有其独特的要求和特点，值得深入研究。

基于个体化HF治疗方案和器械设计的风险-获益评估  由于疾病个体的差异性，每种器械的设计理念都带有其对于HF病理生理机制某一方面的深刻理解，还未能有一种技术可以完全替代心脏移植作为终末治疗的选择，因此在设置上市前临床研究终点时，从风险-获益评估的角度出发，需要考虑到产品设计的局限性，及其对评价终点的影响［70］。以疾病相关的死亡和HF相关住院为终点的研究，需要较长时间的随访和较大的样本量，会导致产品上市批准时间长、投资大、风险高。近年来，HF的临床研究越来越多的考虑以患者为中心的结局指标，包括生理、心理、社会功能和HF的症状。例如FDA允许基于安全性评价，以患者结局，例如功能性指标、生存质量，或生物标记物等作为替代，评价产品有效性，加快上市前审批过程［71］。

医疗保险支付支持创新器械的临床证据积累  HF患者群体已经成为美国医疗保险支付中的主要群体之一，在目前美国的医疗实践中，已经建立了HF协同研究团队等研究组织，将患者、临床医生和研究人员、企业界、监管方、支付方连结在一起，探讨如何加速HF治疗器械研发和上市［72］。FDA通常需要强支持性证据才能接受某个治疗终点作为批准的依据，但医疗保险服务部门鼓励医生采用远程监测的方式获得患者使用器械治疗后的身体机能数据以及生物学终点，来进一步评价有效性，从保险费用报销的角度给予支持［73］。从创新技术的角度出发，美国医疗保险覆盖计划旨在连接FDA和医疗保险服务部门，支持临床医生使用批准上市的创新医疗器械产品，进一步鼓励创新和投资，对被FDA认定为突破性设备和获得上市许可的器械，给予一定期限的医保支付。美国老年和残障健康保险计划也通过给予创新器械上市后一定期限内的医保支付，鼓励临床应用，企业也可以收集更多的临床证据，支持后续医保支付期限的延续［74］。我国正在推进医保支付方式改革，加快推进对创新医疗器械的医保支付进程，HF的治疗器械种类繁多，未来也可以建立相关的研究型组织，为政府部门的医保决策提供直接的临床证据支持。

上市后监管体系促进真实世界数据来源的临床证据  HF治疗的临床试验中，患者的结局往往与真实世界中的结果不同，是由于临床试验设置了严格的纳入和排除指标。由于伴随终末期肾病、血小板减少、呼吸衰竭、使用ECMO支持而被排除在临床试验之外的患者，自然死亡率也没有在真实世界数据中表现出明显的差异，因此，在器械的上市后研究中，应该进一步评估患者获益的可能性［75］。FDA、学会以及研发机构建立了诸多的器械应用登记队列，旨在收集所有使用器械的患者数据，特别是针对特殊群体，例如老年患者、儿童等，通过新型心脏治疗方案改善预后网络，收集诸如LVAD等使用经验，改善儿童以及成人慢性HF患者的治疗结局［76］。这些数据不仅有助于监管方深入评价器械的治疗效果，也为研发方对于器械的改进、研发新的器械，提供重要的参考数据。随着越来越多的HF治疗器械在全球上市，我国一些纳入研究的患者数据也将进入队列当中，为了形成针对中国人群的临床使用经验，仅完成首例植入或小样本的试验还远远不够，我们也应当参与到全球的临床和监管研究体系中，促进开放、平等的数据治理体系建立。

围绕技术原始创新，保护高端技术的知识产权  未来HF器械治疗技术的创新方向主要采用无外部导线设计、生物相容性好的血液接触材料，降低对抗凝药物的需求，适应患者生理需求的智能泵等［77］。原始创新技术的知识产权保护是保障后续研发升级、产品上市及全球化应用的重要保障［78］。以HF治疗器械为代表的高端制造产品，由于临床研究时间较长，成本较高，只有建立全方位的知识产权保护体系，构建市场导向的科技成果转移和转化机制，设立知识产权交易服务平台，推动证券化交易，才能获取更大的发展空间。

结论

虽然心脏移植可以改善HF患者的预后，但等待移植的患者名单越来越长，大量的临床需求难以满足。随着长期可植入的MCS技术进步，药物治疗效果不好且暂不适合接受心脏移植的患者，获得了生存希望［79］。HF器械治疗技术的未来发展，将不断针对HF相关的病理生理靶点，在全球医工合作的背景下快速的更新迭代，在HF这一结构心脏病“最后的战场”上，进行激烈的竞争，不断接受临床应用的挑战。

参考文献

［1］Bozkurt B，Coats AJ，Tsutsui H.Universal definition and classification of heart failure：a report of the Heart Failure Society of America，Heart Failure Association of the European Society of Cardiology，Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure[J].J Card Fail，2021：S1071-9164（21）00050-6.DOI：10.1016/j.cardfail.2021.01.022.

［2］Bauersachs J，de Boer RA，Lindenfeld J，et al.The year in cardiovascular medicine 2021：heart failure and cardiomyopathies[J].Eur Heart J，2022，43 （5）：367-376.DOI：10.1093/eurheartj/ehab887.

［3］蒙延海，张燕搏，刘平，等.《2022 AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》解读：心力衰竭新理念和心外科关注点[J].中國胸心血管外科临床杂志，2022，29（6）：676-683.DOI：10.7507/1007-4848.202204031.

［4］Heidenreich PA，Bozkurt B，Aguilar D，et al.2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure：a report of the American college of cardiology/American heart association joint committee on clinical practice guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2022，79（17）：1757-1780.DOI：10.1016/j.jacc.2021.12.011.

［5］Saku K，Yokota S，Nishikawa T，et al.Interventional heart failure therapy：a new concept fighting against heart failure[J].J Cardiol，2021，80（2）：101-109.DOI：10.1016/j.jjcc.2021.11.018.

［6］Miyagi C，Miyamoto T，Karimov JH，et al.Device-based treatment options for heart failure with preserved ejection fraction[J].Heart Fail Rev，2021，26（4）：749-762.DOI：10.1007/s10741-020-10067-5.

［7］Griffin JM，Borlaug BA，Komtebedde J，et al.Impact of interatrial shunts on invasive hemodynamics and exercise tolerance in patients with heart failure[J].J Am Heart Assoc，2020，9（17）：e016760.DOI：10.1161/JAHA.120.016760.

［8］Nanayakkara S，Kaye DM.Device therapy with interatrial shunt devices for heart failure with preserved ejection fraction[J].Heart Fail Rev，2023，28（2）：281-286.DOI：10.1007/s10741-022-10236-8.

［9］Shah SJ，Borlaug BA，Chung ES，et al.Atrial shunt device for heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction （REDUCE LAP-HF II）：a randomised，multicentre，blinded，sham-controlled trial[J].Lancet，2022，399（10330）：1130-1140.DOI：10.1016/S0140-6736（22）00016-2.

［10］Rodes-Cabau J，Bernier M，Amat-Santos IJ，et al.Interatrial shunting for heart failure：early and late results from the first-in-human experience with the V-Wave system[J].JACC Cardiovasc Interv，2018，11（22）：2300-2310.DOI：10.1016/j.jcin.2018.07.001.

［11］Rajeshkumar R，Pavithran S，Sivakumar K，et al.Atrial septostomy with a predefined diameter using a novel occlutech atrial flow regulator improves symptoms and cardiac index in patients with severe pulmonary arterial hypertension[J].Catheter Cardiovasc Interv，2017，90（7）：1145-1153.DOI：10.1002/ccd.27233.

［12］Paitazoglou C，Bergmann MW，Ozdemir R，et al.One-year results of the first-in-man study investigating the atrial flow regulator for left atrial shunting in symptomatic heart failure patients：the PRELIEVE study[J].Eur J Heart Fail，2021，23（5）：800-810.DOI：10.1002/ejhf.2119.

［13］Sohrabi C，Ahsan S，Briasoulis A，et al.Contemporary management of heart failure patients with reduced ejection fraction：the role of implantable devices and catheter ablation[J].Rev Cardiovasc Med，2021，22（2）：415-428.DOI：10.31083/j.rcm2202047.

［14］Mastoris I，Spall H，Sheldon SH，et al.Emerging implantable-device technology for patients at the intersection of electrophysiology and heart failure interdisciplinary care[J].J Card Fail，2022，28（6）：991-1015.DOI：10.1016/j.cardfail.2021.11.006.

［15］Blockhaus C，List S，Waibler HP，et al.Wearable cardioverter-defibrillator used as a telemonitoring system in a real-life heart failure unit setting[J].J Clin Med，2021，10（22）：5435.DOI：10.3390/jcm10225435.

［16］Hsu JC，Hesselson AB，Liang JJ，et al.Atrial fibrillation associated with heart failure treated by a 2-lead CRT-DX system （BIO-AffectDX）：study design and clinical protocol[J].Heart Rhythm O2，2021，2（6Part A）：642-650.DOI：10.1016/j.hroo.2021.10.001.

［17］Laurent G，Eicher JC，Mathe A，et al.Permanent left atrial pacing therapy may improve symptoms in heart failure patients with preserved ejection fraction and atrial dyssynchrony：a pilot study prior to a national clinical research programme[J].Eur J Heart Fail，2013，15（1）：85-93.DOI：10.1093/eurjh f/hfs150.

［18］Okabe T，Hummel JD，Bank AJ，et al.Leadless left ventricular stimulation with WiSE-CRT system-initial experience and results from phase I of SOLVE-CRT Study （nonrandomized，roll-in phase）[J].Heart Rhythm，2022，19（1）：22-29.DOI：10.1016/j.hrthm.2021.06.1195.

［19］Rav Acha M，Soifer E，Hasin T.Cardiac implantable electronic miniaturized and micro devices[J].Micromachines （Basel），2020，11（10）：902.DOI：10.3390/mi11100902.

［20］Giallauria F，Cuomo G，Parlato A，et al.A comprehensive individual patient data meta-analysis of the effects of cardiac contractility modulation on functional capacity and heart failure-related quality of life[J].ESC Heart Fail，2020，7（5）：2922-2932.DOI：10.1002/ehf2.12902.

［21］Abraham WT，Kuck KH，Goldsmith RL，et al.A randomized controlled trial to evaluate the safety and efficacy of cardiac contractility modulation[J].JACC Heart Fail，2018，6（10）：874-883.DOI：10.1016/j.jchf.2018.04.010.

［22］Chera HH，Al-Sadawi M，Michelakis N，et al.Optimizer smart system for the treatment of chronic heart failure：overview of its safety and efficacy[J].Expert Rev Med Devices，2021，18（6）：505-512.DOI：10.1080/17434440.2021.1923478.

［23］Schmitto JD，Napp LC，Mariani S，et al.First-in-man implantation of a cardiac microcurrent device for chronic systolic heart failure[J].ASAIO J，2022，68（7）：e121-e123.DOI：10.1097/MAT.0000000000001537.

［24］Zuber M，Young R，Shaburishvili T，et al.First in human VisONE heart failure study：asymptomatic diaphragmatic stimulation for chronic heart failure：one month results[J].J Card Fail，2019，25（8）：S170.DOI：10.1016/j.cardfail.2019.07.517.

［25］Li L，Hu Z，Xiong Y，et al.Device-based sympathetic nerve regulation for cardiovascular diseases[J].Front Cardiovasc Med，2021，8：803984.DOI：10.3389/fcvm.2021.803984.

［26］Rosalia L，Ozturk C，Shoar S，et al.Device-based solutions to improve cardiac physiology and hemodynamics in heart failure with preserved ejection fraction[J].JACC Basic Transl Sci，2021，6（9-10）：772-795.DOI：10.1016/j.jacbts.2021.06.002.

［27］Sharif ZI，Galand V，Hucker WJ，et al.Evolving cardiac electrical therapies for advanced heart failure patients[J].Circ Arrhythm Electrophysiol，2021，14（4）：e009668.DOI：10.1161/CIRCEP.120.009668.

［28］Zile MR，Lindenfeld J，Weaver FA，et al.Baroreflex activation therapy in patients with heart failure with reduced ejection fraction[J].J Am Coll Cardiol，2020，76（1）：1-13.DOI：10.1016/j.jacc.2020.05.015.

［29］Premchand RK，Sharma K，Mittal S，et al.Autonomic regulation therapy via left or right cervical vagus nerve stimulation in patients with chronic heart failure：results of the ANTHEM-HF trial[J].J Card Fail，2014，20（11）：808-816.DOI：10.1016/j.cardfail.2014.08.009.

［30］Gold MR，Van Veldhuisen DJ，Hauptman PJ，et al.Vagus nerve stimulation for the treatment of heart failure：the INOVATE-HF trial[J].J Am Coll Cardiol，2016，68（2）：149-158.DOI：10.1016/j.jacc.2016.03.525.

［31］Nathan S，Grinstein J.Future devices for percutaneous mechanical circulatory support[J].Interv Cardiol Clin，2021，10（2S）：e1-e12.DOI：10.1016/j.iccl.2021.04.003.

［32］Bernhardt AM，Potapov E，Schibilsky D，et al.First in man evaluation of a novel circulatory support device：early experience with the Impella 5.5 after CE mark approval in Germany[J].J Heart Lung Transplant，2021，40（8）：850-855.DOI：10.1016/j.healun.2021.04.001.

［33］Ferrari MW，Schulze PC，Kretzschmar D.Acute right heart failure：future perspective with the PERKAT RV pulsatile right ventricular support device[J].Ther Adv Cardiovasc Dis，2020，14：1753944719895902.DOI：10.1177/1753944719895902.

［34］Sugimura Y，Katahira S，Immohr MB，et al.Initial experience covering 50 consecutive cases of large Impella implantation at a single heart centre[J].ESC Heart Fail，2021，8（6）：5168-5177.DOI：10.1002/ehf2.13594.

［35］Vora AN，Schuyler JW，DeVore AD，et al.First-in-human experience with Aortix intraaortic pump[J].Catheter Cardiovasc Interv，2019，93（3）：428-433.DOI：10.1002/ccd.27857.

［36］DeFilippis EM，Clerkin K，Truby LK，et al.ECMO as a bridge to left ventricular assist device or heart transplantation[J].JACC Heart Fail，2021，9（4）：281-289.DOI：10.1016/j.jchf.2020.12.012.

［37］Tops LF，Coats AJS，Gal TB.The ever-changing field of mechanical circulatory support：new challenges at the advent of the‘single device era[J].Eur J Heart Fail，2021，23（9）：1428-1431.DOI：10.1002/ejhf.2314.

［38］Rose EA，Gelijns AC，Moskowitz AJ，et al.Long-term use of a left ventricular assist device for end-stage heart failure[J].N Engl J Med，2001，345（20）：1435-1443.DOI：10.1056/NEJMoa012175.

［39］Rogers JG，Pagani FD，Tatooles AJ，et al.Intrapericardial left ventricular assist device for advanced heart failure[J].N Engl J Med，2017，376（5）：451-460.DOI：10.1056/NEJMoa1602954.

［40］Alam A.Effect of near monopoly in the left ventricular assist device market[J].Am J Cardiol，2022，163：134-135.DOI：10.1016/j.amjcard.2021.09.033.

［41］Heatley G，Sood P，Goldstein D，et al.Clinical trial design and rationale of the multicenter study of MagLev technology in patients undergoing mechanical circulatory support therapy with heartMate 3 （MOMENTUM 3） investigational device exemption clinical study protocol[J].J Heart Lung Transplant，2016，35（4）：528-536.DOI：10.1016/j.healun.2016.01.021.

［42］Mehra MR，Goldstein DJ，Cleveland JC，et al.Five-year outcomes in patients with fully magnetically levitated vs axial-flow left ventricular assist devices in the MOMENTUM 3 randomized trial[J].JAMA，2022，328（12）：1233-1242.DOI：10.1001/jama.2022.16197.

［43］Saito S，Yamazaki K，Nishinaka T，et al.Post-approval study of a highly pulsed，low-shear-rate，continuous-flow，left ventricular assist device，EVAHEART：a Japanese multicenter study using J-MACS[J].J Heart Lung Transplant，2014，33（6）：599-608.DOI：10.1016/j.healun.2014.02.015.

［44］Guidetti F，Arrigo M，Frank M，et al.Treatment of advanced heart failure-focus on transplantation and durable mechanical circulatory support：what does the future hold[J].Heart Fail Clin，2021，17（4）：697-708.DOI：10.1016/j.hfc.2021.05.013.

［45］Shah KB，Starling RC，Rogers JG，et al.Left ventricular assist devices versus medical management in ambulatory heart failure patients：an analysis of INTERMACS Profiles 4 and 5 to 7 from the ROADMAP study[J].J Heart Lung Transplant，2018，37（6）：706-714.DOI：10.1016/j.healun.2017.12.003.

［46］Stricagnoli M，Sciaccaluga C，Mandoli GE，et al.Clinical，echocardiographic and hemodynamic predictors of right heart failure after LVAD placement[J].Int J Cardiovasc Imaging，2022，38（3）：561-570.DOI：10.1007/s10554-021-02433-7.

［47］Kumar S，Derbala MH，Nguyen DT，et al.A multi-institutional retrospective analysis on impact of RV acute mechanical support timing after LVAD implantation on 1-year mortality and predictors of RV acute mechanical support weaning[J].J Heart Lung Transplant，2022，41（2）：244-254.DOI：10.1016/j.healun.2021.10.005.

［48］Glynn J，Song H，Hull B，et al.The OregonHeart total artificial heart：design and performance on a mock circulatory loop[J].Artif Organs，2017，41 （10）：904-910.DOI：10.1111/aor.12959.

［49］Pelletier B，Spiliopoulos S，Finocchiaro T，et al.System overview of the fully implantable destination therapy-ReinHeart-total artificial heart[J].Eur J Cardiothorac Surg，2015，47（1）：80-86.DOI：10.1093/ejcts/ezu321.

［50］Rame JE，Pagani FD，Kiernan MS，et al.Evolution of late right heart failure with left ventricular assist devices and association with outcomes[J].J Am Coll Cardiol，2021，78（23）：2294-2308.DOI：10.1016/j.jacc.2021.09.1362.

［51］Zhigalov K，Eynde JVD，Zubarevich A，et al.Initial experience with CytoSorb therapy in patients receiving left ventricular assist devices[J].Artif Organs，2022，46（1）：95-105.DOI：10.1111/aor.14099.

［52］Zandstra TE，Palmen M，Hazekamp MG，et al.Ventricular assist device implantation in patients with a failing systemic right ventricle：a call to expand current practice[J].Neth Heart J，2019，27（12）：590-593.DOI：10.1007/s12471-019-01314-y.

［53］Cornwell WK，3rd，Stohr EJ，McDonnell BJ，et al.The future of mechanical circulatory support[J].Circ Heart Fail，2021，14（8）：e008861.DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008861.

［54］Fetanat M，Stevens M，Hayward C，et al.A sensorless control system for an implantable heart pump using a real-time deep convolutional neural network [J].IEEE Trans Biomed Eng，2021，68（10）：3029-3038.DOI：10.1109/TBME.2021.3061405.

［55］Stevenson LW，Hoffman JRH，Menachem JN.The other ventricle with left ventricular assist devices[J].J Am Coll Cardiol，2021，78（23）：2309-2311.DOI：10.1016/j.jacc.2021.09.1364.

［56］Major R，Gawlikowski M，Plutecka H，et al.Biocompatibility testing of composite biomaterial designed for a new petal valve construction for pulsatile ventricular assist device[J].J Mater Sci Mater Med，2021，32（9）：118.DOI：10.1007/s10856-021-06576-w.

［57］Gu H，Bertrand T，Boehler Q，et al.Magnetically active cardiac patches as an untethered，non-blood contacting ventricular assist device[J].Adv Sci （Weinh），2020，8（1）：2000726.DOI：10.1002/advs.202000726.

［58］Zafar F，Conway J，Bleiweis MS，et al.Berlin heart EXCOR and ACTION post-approval surveillance study report[J].J Heart Lung Transplant，2021，40（4）：251-259.DOI：10.1016/j.healun.2021.01.010.

［59］Netuka I，Pya Y，Poitier B，et al.First clinical experience with the pressure sensor-based autoregulation of blood flow in an artificial heart[J].ASAIO J，2021，67（10）：1100-1108.DOI：10.1097/MAT.0000000000001485.

［60］Arabia FA，Cantor RS，Koehl DA，et al.Interagency registry for mechanically assisted circulatory support report on the total artificial heart[J].J Heart Lung Transplant，2018，37（11）：1304-1312.DOI：10.1016/j.healun.2018.04.004.

［61］Netuka I，Pya Y，Bekbossynova M，et al.Initial bridge to transplant experience with a bioprosthetic autoregulated artificial heart[J].J Heart Lung Transplant，2020，39（12）：1491-1493.DOI：10.1016/j.healun.2020.07.004.

［62］Han JJ.Aeson-The Carmat total artificial heart is approved for enrollment in the United States[J].Artif Organs，2021，45（5）：445-446.DOI：10.1111/aor.13959.

［63］Komlo CM，Throckmorton AL，Tchantchaleishvili V.On the path to permanent artificial heart technology：greater energy independence is paramount[J].Artif Organs，2021，45（4）：332-335.DOI：10.1111/aor.13907.

［64］Au SLC，McCormick D，Lever N，et al.Thermal evaluation of a hermetic transcutaneous energy transfer system to power mechanical circulatory support devices in destination therapy[J].Artif Organs，2020，44（9）：955-967.DOI：10.1111/aor.13679.

［65］Bekfani T，Fudim M，Cleland JGF，et al.A current and future outlook on upcoming technologies in remote monitoring of patients with heart failure[J].Eur J Heart Fail，2021，23（1）：175-185.DOI：10.1002/ejhf.2033.

［66］Hillmann HAK，Hohmann S，Mueller-Leisse J，et al.Feasibility and first results of heart failure monitoring using the wearable cardioverter-defibrillator in newly diagnosed heart failure with reduced ejection fraction[J].Sensors （Basel），2021，21（23）：7798.DOI：10.3390/s21237798.

［67］Alcaraz A，Rojas-Roque C，Prina D，et al.Improving the monitoring of chronic heart failure in Argentina：is the implantable pulmonary artery pressure with CardioMEMS heart failure system cost-effective[J].Cost Eff Resour Alloc，2021，19（1）：40.DOI：10.1186/s12962-021-00295-3.

［68］Ijaz SH，Shah SP，Majithia A.Implantable devices for heart failure monitoring[J].Prog Cardiovasc Dis，2021，69：47-53.DOI：10.1016/j.pcad.2021.11.011.

［69］Veenis JF，Radhoe SP，van Mieghem NM，et al.Safety and feasibility of hemodynamic pulmonary artery pressure monitoring using the CardioMEMS device in LVAD management[J].J Card Surg，2021，36（9）：3271-3280.DOI：10.1111/jocs.15767.

［70］Reed SD，Yang JC，Rickert T，et al.Quantifying benefit-risk preferences for heart failure devices：a stated-preference study[J].Circ Heart Fail，2022，15（1）：e008797.DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008797.

［71］Zile MR，Abraham WT，Lindenfeld J，et al.First granted example of novel FDA trial design under Expedited Access Pathway for premarket approval：BeAT-HF[J].Am Heart J，2018，204：139-150.DOI：10.1016/j.ahj.2018.07.011.

［72］Zeitler EP，OConnor CM，Abraham W，et al.How is medical device innovation currently supported in the U.S.？：from the heart failure collaboratory[J].JACC Heart Fail，2021，9（11）：855-857.DOI：10.1016/j.jchf.2021.09.005.

［73］Kelly JP，Sharma A.Accelerating the use of wearable devices in heart failure[J].JACC Heart Fail，2021，9（11）：836-838.DOI：10.1016/j.jchf.2021.07.002.

［74］Johnston JL，Dhruva SS，Ross JS，et al.Early experience with the FDAs breakthrough devices program[J].Nat Biotechnol，2020，38（8）：933-938.DOI：10.1038/s41587-020-0636-7.

［75］Mezzacappa C，Ravindra NG，Caraballo C，et al.Clinical implications of differences between real world and clinical trial usage of left ventricular assist devices for end stage heart failure[J].PLoS One，2020，15（12）：e0242928.DOI：10.1371/journal.pone.0242928.

［76］Perry T，Lorts A，Morales DLS，et al.Chronic ventricular assist device support in adult congenital heart disease patients：A childrens hospital perspective[J].ASAIO J，2021，67（12）：e216-e220.DOI：10.1097/MAT.0000000000001595.

［77］Mehra MR，Gustafsson F.Left ventricular assist devices at the crossroad of innovation in advanced heart failure[J].J Card Fail，2021，27（11）：1291-1294.DOI：10.1016/j.cardfail.2021.06.003.

［78］唐家龍.新阶段我国生物医药产业的发展态势与对策建议[J].科技与金融，2021，2021（5）：3-10.DOI：10.3969/j.issn.2096-4935.2021.05.002.

［79］Petersen E.Development of mechanical circulatory support devices：55 years and counting[J].AACN Adv Crit Care，2021，32（4）：424-433.DOI：10.4037/aacnacc2021811.

［80］Gooley RP，Meredith IT.The Accucinch transcatheter direct mitral valve annuloplasty system[J].EuroIntervention，2015，11 Suppl W：W60-W61.DOI：10.4244/EIJV11SWA16.

［81］Cardiac Success Ltd.Cardiac success closes US $5.2M series a financing[A/OL].（2021-6-24） [2023-1-20].https：//www.cardiacsuccess.com/.

［82］Klein P，Anker SD，Wechsler A，et al.Less invasive ventricular reconstruction for ischaemic heart failure[J].Eur J Heart Fail，2019，21（12）：1638-1650.DOI：10.1002/ejhf.1669.

［83］Agdamag AC，Shaffer A，John R，et al.First successful LVAD implantation after BioVentrix Revivent TC ventricular reshaping[J].Ann Thorac Surg，2021，112（2）：e123-e126.DOI：10.1016/j.athoracsur.2020.11.052.

［84］Feld Y，Reisner Y，Meyer-Brodnitz G，et al.The CORolla device for energy transfer from systole to diastole：a novel treatment for heart failure with preserved ejection fraction[J].Heart Fail Rev，2021.DOI：10.1007/s10741-021-10104-x.

［85］Burlacu A，Simion P，Nistor I，et al.Novel percutaneous interventional therapies in heart failure with preserved ejection fraction：an integrative review[J].Heart Fail Rev，2019，24（5）：793-803.DOI：10.1007/s10741-019-09787-0.

［86］Su X，Yang W，Zhu Z，et al.Heartech（R） left ventricular partitioning device improves left ventricular systolic function of patients with chronic heart failure post-myocardial infarction at 1-year follow-up[J].Catheter Cardiovasc Interv，2022，99（1）：50-56.DOI：10.1002/ccd.29489.

［87］Li J，Liu H，Liu Q，et al.Long-term prognosis analysis of PARACHUTE device implantation in patients with ischemic heart failure：a single-center experience of Chinese patients[J].J Cardiothorac Surg，2021，16（1）：98.DOI：10.1186/s13019-021-01484-0.

［88］Shanks J，Abukar Y，Lever NA，et al.Reverse re-modelling chronic heart failure by reinstating heart rate variability[J].Basic Res Cardiol，2022，117（1）：4.DOI：10.1007/s00395-022-00911-0.

［89］BioVentrix.BioVentrix expands heart failure treatment portfolio with MateraCor acquisition[A/OL].（2022-1-27）[2023-5-15].https：//bioventrix.com/en-us/about-biovenetrix/press-releases/89-bioventrix-expands-portfolio-with-acquisition-of-materacor-inc.

［90］Raval AN，Johnston PV，Duckers HJ，et al.Point of care，bone marrow mononuclear cell therapy in ischemic heart failure patients personalized for cell potency：12-month feasibility results from CardiAMP heart failure roll-in cohort[J].Int J Cardiol，2021，326：131-138.DOI：10.1016/j.ijcard.2020.10.043.

［91］TCTMD.Splanchnic nerve ablation improves HFpEF symptoms，QoL in FIH Study[A/OL].（2020-10-12）[2023-1-20].https：//www.tctmd.com/news/splanchnic-nerve-ablation-improves-hfpef-symptoms-qol-fih-study.

［92］Kapur NK，Kiernan MS，Gorgoshvili I，et al.Intermittent occlusion of the superior vena cava to improve hemodynamics in patients with acutely decompensated heart failure：The VENUS-HF early feasibility study[J].Circ Heart Fail，2022，15（2）：e008934.DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008934.

［93］Abiomed.Our story [A/OL].（2023-1-20）[2023-3-26].https：//www.abiomed.com/about-us/our-story.

［94］Abraham WT，Jonas M，Dongaonkar RM，et al.Direct interstitial decongestion in an animal model of acute-on-chronic ischemic heart failure[J].JACC Basic Transl Sci，2021，6（11）：872-881.DOI：10.1016/j.jacbts.2021.09.008.

［95］Kapur NK，Jorde UP，Sharma S，et al.Early experience with the HeartMate percutaneous heart pump from the SHIELD II trial[J].ASAIO J，2022，68（4）：492-497.DOI：10.1097/MAT.0000000000001517.

［96］Kretzschmar D，Schulze PC，Ferrari MW.Concept，evaluation，and future perspectives of PERKAT（R） RV-A novel right ventricular assist device[J].J Cardiovasc Transl Res，2019，12（2）：150-154.DOI：10.1007/s12265-018-9834-9.

［97］Kapur NK，Esposito ML，Whitehead E.Aortix：a novel intra-aortic entrainment pump[J].Future Cardiol，2021，17（2）：283-291.DOI：10.2217/fca-2020-0057.

［98］Escher A，Choi Y，Callaghan F，et al.A valveless pulsatile pump for heart failure with preserved ejection fraction：hemo-and fluid dynamic feasibility[J].Ann Biomed Eng，2020，48（6）：1821-1836.DOI：10.1007/s10439-020-02492-2.

［99］Fukamachi K，Horvath DJ，Karimov JH，et al.Left atrial assist device to treat patients with heart failure with preserved ejection fraction：initial in vitro study[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2021，162（1）：120-126.DOI：10.1016/j.jtcvs.2019.12.110.

［100］Pya Y，Maly J，Bekbossynova M，et al.First human use of a wireless coplanar energy transfer coupled with a continuous-flow left ventricular assist device[J].J Heart Lung Transplant，2019，38（4）：339-343.DOI：10.1016/j.healun.2019.01.1316.

［101］Mullens W，Sharif F，Dupont M，et al.Digital health care solution for proactive heart failure management with the Cordella heart failure system：results of the SIRONA first-in-human study[J].Eur J Heart Fail，2020，22（10）：1912-1919.DOI：10.1002/ejhf.1870.

［102］Ancona GD，Murero M，Feickert S，et al.Implantation of an innovative intracardiac microcomputer system for web-based real-time monitoring of heart failure：usability and patients attitudes[J].JMIR Cardio，2021，5（1）：e21055.DOI：10.2196/21055.

（收稿日期：2022-11-21）