尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肝型脂肪酸结合蛋白对成人泌尿系统疾病致急性肾损伤诊断价值及检测临床意义

田爱民,王美蓉,车吉忠,徐延凯

(滨州医学院烟台附属医院,山东 烟台 264000)

急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是临床常见急重症之一,病死率高,根据受损的部位和原因可将其分为肾前性、肾性和肾后性,泌尿系统疾病中,如:肾病综合征、肾小球肾炎、间质性肾炎、肾结石、尿道结石等均可导致AKI发生[1-3]。目前,临床诊断AKI主要依据血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)等指标,但肾脏损伤是亚临床状态向完全衰竭转变的一个连续过程,Scr水平在亚临床状态下变化幅度较小,在诊断时间上往往滞后,早期发现和及时治疗是提高AKI患者救治成功的关键所在[4-6]。近年来,一些新的临床检测指标得到了相当范围的推广,并且相对现行的诊断指标可更早地诊断出肾损伤的发生,如:中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(Liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)等[7-8]。其中NGAL可促进肾小管上皮细胞的分化和组织构成,L-FABP则能反映AKI患者肾脏近端小管的损伤情况,两者在肾损伤早期即可升高[9-10]。目前,关于尿NGAL、L-FABP在泌尿系统疾病所致AKI的诊断价值相关研究较少。本研究通过检测泌尿系统疾病致AKI患者尿NGAL、L-FABP的水平变化,并评价各指标对AKI的诊断价值,旨在为该病的诊疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 前瞻性选取2020年6月至2021年4月间于本院收治的115例泌尿系统疾病患者为研究对象。根据是否发生AKI分为AKI组48例、非AKI组67例。泌尿系统疾病:肾病综合征34例,慢性肾炎17例,急性肾炎24例,紫癜性肾病19例,泌尿系统感染16例,间质性肾炎13例。病例纳入标准:①符合AKI相关诊断标准[11];②发病至入院时间<48 h;③本次试验内容均告知患者和其家属,且阅读并签署知情同意书。排除标准:①既往接受过肾脏手术者;②有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病;③3个月内使用过肾毒性药物或接受过造影剂检查者;④近期接受过免疫抑制剂治疗者;⑤认知和精神障碍者。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集:记录所有患者入院时性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(PACHEⅡ)评分、肾小球滤过率(eGFR)等基本资料与血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP等实验室指标。

1.2.2 标本采集:非AKI组于入院次日采集空腹静脉血,AKI组于确诊后次日采集空腹静脉血,各5 ml,均行3000 r/min离心15 min,将血清收集于-80 ℃保存待测。所有患者均留置导尿,密切监测每小时尿量,定时收集患者清洁中段尿液10 ml,静置30 min后,行3000 r/min离心15 min,将上清液收集于-80 ℃保存待测。

1.2.3 检测方法:血清Scr、BUN、Alb、Hb水平采用全自动生化仪(日立 7600-210ISE型)检测。尿NGAL、L-FABP水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,尿NGAL、L-FABP检测试剂盒均购自美国RD公司。

1.3 观察指标 ①比较两组患者一般资料;②比较两组血清Scr、BUN、Alb、Hb及尿NGAL、L-FABP水平变化;③分析泌尿系统疾病患者发生AKI的独立危险因素、AKI组尿NGAL、L-FABP与Scr相关性、尿NGAL、L-FABP水平诊断AKI的灵敏度、特异度。

2 结 果

2.1 AKI组和非AKI组一般资料比较 两组患者年龄、性别、饮酒史、吸烟史、BMI及血清Alb水平比较无统计学差异(均P>0.05)。AKI组APACHEⅡ评分、尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN水平高于非AKI组,eGFR低于非AKI组,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 AKI组和非AKI组一般资料比较

2.2 泌尿系统疾病患者发生AKI相关因素的多因素回归Logistic分析 Logistic多因素回归分析显示eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均为泌尿系统疾病患者AKI发生的独立危险因素(均P<0.05),见表2。

表2 泌尿系统疾病患者发生AKI相关因素的Logistic多因素回归分析

2.3 AKI组尿NGAL、L-FABP与Scr相关性 Spearson相关性分析显示,尿NGAL、L-FABP水平与Scr呈正相关(r=0.609、0.817,均P<0.001)。

2.4 尿NGAL、L-FABP对泌尿系统疾病患者发生AKI的诊断价值 ROC曲线分析显示,尿NGAL、L-FABP联合检测对泌尿系统疾病患者发生AKI的诊断效能优于单独检测,尿NGAL诊断AKI曲线下面积为0.803,灵敏度79.17%,特异度70.83%。尿L-FABP曲线下面积为0.817,灵敏度为81.25%,特异度66.67%,联合检测曲线下面积为0.887,灵敏度87.50%,特异度77.08%(均P<0.001)。见表3(图1)。

表3 尿NGAL、L-FABP对泌尿系统疾病患者发生AKI的诊断价值

3 讨 论

AKI是一种以肾功能短期快速下降的临床常见疾病,其发病机制目前尚未完全明确,48 h内对AKI及时干预可快速恢复患者肾功能[12-13]。目前,现有诊断指标(Scr、BUN、Alb等)临床实用性及适用性存在争议,而能反映肾脏的实质性损伤的指标如:超声检查、泌尿系统造影等,则更适用于中晚期AKI的评估,在AKI早期诊断中较为有限[14]。近期研究表明,NGAL、L-FABP与AKI的发生有关,可作为肾脏损伤的早期敏感指标[15-17]。

L-FABP由单核细胞分泌的尿液标志物,主要表达于近端肾小管细胞中,在脂类物质的转运代谢中起作用,参与游离脂肪酸的胞内摄取、转运及氧化等途径,当近端肾小管早期受损时,重吸收功能障碍,肾小管内游离脂肪酸过度聚集,肾小管上皮细胞膜受损,L-FABP快速溢出,尿液中L-FABP水平增高[18-19]。NGAL是由中性粒细胞分泌的产物,中性粒细胞、肾小管上皮细胞中都有表达,若肾脏出现炎症或其他疾病,中性粒细胞被激活,聚集游走,使炎性反应加重,肾小管上皮细胞开始大量释放NGAL并进入尿液中,导致受损近端肾小管重吸收功能障碍,引起了肾脏损伤[20-21]。本研究结果显示,AKI组APACHEⅡ评分、尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN水平高于非AKI组,eGFR水平低于非AKI组,说明尿L-FABP、NGAL及血清Scr、BUN参与AKI的发生和发展,尿液中L-FABP、NGAL水平能为早期诊断AKI提供潜在的临床参考指标。钟开义等[22]证实了AKI组尿L-FABP、NGAL水平在6 h时间点明显升高,而血清Scr、BUN水平在12 h时间点才开始升高,尿L-FABP、NGAL较Scr、BUN能更早地预测老年重症患者AKI的发生。此外,本研究通过Logistic多因素分析发现eGFR和血清Scr、BUN及尿NGAL、L-FABP水平均为AKI的独立危险因素;Spearson相关性分析显示,尿NGAL、L-FABP水平与Scr呈正相关;ROC曲线分析显示,尿NGAL、L-FABP联合检测对泌尿系统疾病患者发生AKI的诊断效能优于单独检测,尿NGAL诊断AKI的曲线下面积为0.803,灵敏度79.17%,特异度70.83%。尿L-FABP曲线下面积为0.817,灵敏度为81.25%,特异度66.67%,联合检测曲线下面积为0.887,灵敏度87.50%,特异度77.08%。与农贤刚等[23]研究较为一致。汪洁等[24]通过ROC曲线分析发现对于妊娠期糖尿病早期肾功能损伤患者尿NGAL单独检测AUC面积为0.812,灵敏度70.2%,特异度90.4%,L-FABP的AUC为0.855,灵敏度74.8%,特异度87.2%。薛庆等[25]证实了,尿NGAL、L-FABP水平在患者发病12 h时即可出现显著增高,AUC面积分别为0.829、0.795,灵敏度达到了92%、94%,联合诊断时,AUC面积在12 h时达到0.942,24 h时达到0.977。但以上结果与本研究报道的74.8%、70.2%的灵敏度仍然存在一定的差异,可能与样本量的差距、检测方法等有关,本研究除此之外,仍存在部分有待完善的问题,如:病例数量较少,未进行随访观察记录,仅针对泌尿系统疾病所致AKI患者进行研究等,后续可改进研究方法并扩大样本量,以进一步证实尿液中L-FABP、NGAL在多种类型疾病所致AKI诊断中的作用。

综上所述,泌尿系统疾病所致AKI患者尿液中L-FABP、NGAL指标水平上升,尿NGAL、L-FABP联合检测更有利于诊断AKI。