超声成像联合血清AFP、TPS、NSE检测对卵巢癌的临床诊断价值

秦秀丽

（曹县人民医院超声科 山东菏泽 274400）

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，近年来其发病率有明显递增趋势。由于卵巢癌初期无典型临床症状，且卵巢解剖结构位于盆腔深部，故临床诊断难度较大，随病情进展癌细胞可扩散至子宫、大网膜等重要器官，往往导致患者预后不佳。研究指出，卵巢癌初诊患者中约有60%～70%处于中、晚期[1]。由此可见，探索安全、高效的卵巢癌早期诊断方法尤为重要。血清肿瘤标志物是临床鉴别肿瘤性质的重要方法，其中血清甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）作为常见血清肿瘤标志物，被证实参与卵巢癌的发生及发展过程，但单独血清肿瘤标志物检测灵敏度、特异度难以满足诊断需求，易出现误诊及漏诊[2-3]。超声成像是一种技术成熟的影像学检查手段，具有安全无创、可重复性高等优势，可提供清晰的血流图像，并可通过检测血流参数为卵巢癌诊断提供数据支持[4]。因此，本研究旨在探讨超声成像联合血清AFP、TPS、NSE 检测对卵巢癌的临床诊断价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年4月—2023年4月在曹县人民医院经病理学确诊的60例卵巢癌患者（卵巢癌组）、50例卵巢良性肿瘤患者（卵巢良性肿瘤组）为研究对象。卵巢癌组年龄35～69岁，平均（54.02±6.85）岁；月经状态：未绝经23例，已绝经37例；体质量指数18～29 kg/m2，平均（25.02±1.33）kg/m2；国际妇科联盟临床分期：Ⅰ～Ⅱ期41例，Ⅲ～Ⅳ期19例。卵巢良性肿瘤组年龄32～70岁，平均（54.26±7.03）岁；月经状态：未绝经21例，已绝经29例；体质量指数18～28 kg/m2，平均（25.12±1.38）kg/m2。两组年龄、月经状态、体质量指数资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①卵巢癌、卵巢良性肿瘤患者均经病理学检查确诊；②均行超声成像检查，影像学资料完整；③首次发病，既往无相关治疗史；④研究对象均知情同意。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并慢性消耗性疾病、免疫系统疾病者；③合并重要脏器疾病者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤有意识、认知障碍，服从性差者。

1.2 方法

超声成像检查：选择美国GE LOGIQ E10型、三星HERA W9 型和西门子Acuson Sequoia 型超声诊断系统进行检查，探头频率为（6.0～7.5）MHz。嘱所有受检者检查前均排空膀胱，保持截石位，由下腹部腹壁扫描探查盆腔卵巢，观察病灶的部位、大小、形态等，及与周围脏器的关系，之后利用彩色多普勒血流显像技术，待血流频谱图像稳定后，观测病灶内部及周边血流分布情况，并测定血管搏动指数（pulsation index，PI）、阻力指数（resistance index，RI）及分值流速（peak systolic velocity，PSV）等相关血流参数，均连续测定3 个稳定周期，取平均值。

血清AFP、TPS、NSE检测：采集所有受检者晨起空腹静脉血5 mL，室温静置30 min，以3 000 r/min离心5 min，取上清液低温保存待测，采用新产业Maglumi 4000 Plus 全自动化学发光仪及配套试剂盒检测血清AFP、NSE 水平，采用美国Thermo 公司APPLISKAN 酶标仪及配套试剂盒检测血清TPS 水平。

联合检测：联合检测方法同上，综合分析结果判断病情并记录。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；诊断效能采用受试者工作特征（ROC）曲线分析；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组超声成像血流参数比较

卵巢癌组超声成像血流参数PI、RI 水平均低于卵巢良性肿瘤组，PSV 水平高于卵巢良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组超声成像血流参数比较（）

表1 两组超声成像血流参数比较（）

2.2 两组血清AFP、TPS、NSE 水平比较

卵巢癌组血清AFP、TPS、NSE 水平均高于卵巢良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清AFP、TPS、NSE 水平比较（）

表2 两组血清AFP、TPS、NSE 水平比较（）

2.3 不同临床分期卵巢癌患者超声成像血流参数比较

Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌超声成像血流参数PI、RI 水平均低于Ⅰ～Ⅱ期患者，PSV 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），见表3。

表3 不同临床分期卵巢癌患者超声成像血流参数比较（）

表3 不同临床分期卵巢癌患者超声成像血流参数比较（）

2.4 不同临床分期卵巢癌患者血清AFP、TPS、NSE水平比较

Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌血清AFP、TPS、NSE 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），见表4。

表4 不同临床分期卵巢癌患者血清AFP、TPS、NSE 水平比较（）

表4 不同临床分期卵巢癌患者血清AFP、TPS、NSE 水平比较（）

2.5 超声成像联合血清AFP、TPS、NSE 检测对卵巢癌的诊断效能分析

ROC 曲线分析显示，超声成像血流参数PI、RI、PSV及血清AFP、TPS、NSE 单独诊断卵巢癌的AUC（95%CI）分别为0.830（0.754～0.906）、0.791（0.707～0.875）（0.667～0.846）、0.849（0.775～0.924）、0.857（0.786～0.928）、0.840（0.768～0.912）/0.771（0.683～858），最佳截断值分别为1.01、0.50、22.40 cm/s、34.08 ng/mL、62.45 U/L、15.05 ng/mL，预测灵敏度为66.7%、68.3%、85.0%、83.3%、70.0%、71.7%，特 异 度 为88.1%、84.5%、76.0%、82.0%、86.0%、72.0%；超声成像联合血清AFP、TPS、NSE诊断卵巢癌的AUC（95%CI）为0.956（0.918～0.994），预测灵敏度、特异度为93.3%、94.0%，均高于各指标单独检测，见图1。

图1 ROC 曲线分析超声成像联合血清AFP、TPS、NSE 检测对卵巢癌的诊断效能

3 讨论

卵巢癌恶性程度高，且具有异质性，确诊时往往进入中晚期，癌细胞可扩散至子宫、大网膜等重要器官，错过最佳治疗时机。相关研究报道，早期卵巢癌经手术或介入治疗后，5 年累积生存率高达90%以上，而晚期患者仅为27%[5]。因此，卵巢癌的早期诊断及病情监测一直是临床关注的重点。

超声成像是一种利用超声声束扫描人体，通过对反射信号接受、处理而进行检查的方法，可在二维声像图基础上利用彩色图像清晰显示病灶组织部位、大小等解剖结构及与周围组织的关系。另外，超声成像可利用多普勒血流技术测量PI、RI、PSV 等参考指标，预测肿瘤血流频谱及血流阻力，故常用于评估病变组织血流动力学状态[6]。本研究对不同受检者的超声血流参数进行比较，结果显示，卵巢癌组超声成像血流参数PI、RI水平均低于卵巢良性肿瘤组，PSV 水平高于卵巢良性肿瘤组；Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌超声成像血流参数PI、RI 水平均低于Ⅰ～Ⅱ期患者，PSV 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05），与韩建梅等[7]研究结果相符，其在研究中表明，与健康对照组、卵巢良性肿瘤组相比，卵巢癌组PI、RI水平显著降低，而PSV 水平升高，且各血流参数水平与病理分期有关。彭美华等[8]也得出相同结论。进一步说明卵巢癌组织血流参数呈低阻力和高流速的特点。考虑原因主要与卵巢癌发生发展过程中，肿瘤组织处于高代谢状态有关。肿瘤增殖、分化过程可以使血管通透性增加，诱导大量新生血管生成，进而导致血流灌注增加及血管阻力下降。

血清肿瘤标志物是机体对肿瘤的刺激、反应而产生的物质，对肿瘤早期诊断，治疗及预后评估具有重要指导意义。AFP是一种主要由肝细胞及卵黄囊合成的特殊球蛋白，在肝癌、生殖系统肿瘤中均有表达。正常生理状态下，血清AFP 水平较低，当卵巢细胞异常增殖时，其表达水平显著升高，且能够反映肿瘤细胞的增殖能力[9]。TPS 作为非特异性肿瘤标志物，能够与M3 单克隆抗体特异性结合，常用于监测肺癌治疗后有无复发和转移。近年来，研究发现TPS 也对卵巢癌有较好的诊断价值，且其表达水平越高，提示卵巢癌细胞分化越差，临床分期越晚[10]。NSE 是神经细胞的蛋白质标志物，在卵巢癌早期诊断及预后评估中具有较好应用价值。本研究结果显示，卵巢癌组血清AFP、TPS、NSE 水平均高于卵巢良性肿瘤组，且随病情分期的提高，各血清指标水平显著升高。说明血清AFP、TPS、NSE 可用于评估卵巢癌的发生及发展。

综上所述，超声成像联合血清AFP、TPS、NSE 检测可提高卵巢癌的诊断效能，具有较高临床应用价值。