血清前列腺特异性抗原和α-甲酰辅酶A消旋酶水平对前列腺癌根治术后患者预后的预测价值

郭晓翔，朱海松，张 超，刘 起

(驻马店市中心医院泌尿外一科,河南 驻马店 463000)

前列腺癌是一种中老年男性常见的恶性肿瘤,患病率呈逐年上升趋势,其致死率位居世界第三,严重危及男性生命健康[1-2]。目前,前列腺根治术是临床治疗前列腺癌最为有效的方法,但患者术后具有一定的复发、死亡风险,预后较差[3]。及早、有效地预测患者前列腺癌根治术后的预后情况,并给予相关干预措施,有助于延长患者生存时间,改善其生活质量。血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是临床筛查前列腺癌的常用指标,其水平高低与癌症的发生及发展密切相关[4]。α-甲酰辅酶A消旋酶(alpha-methylacyl coenzyme A racemase,AMACR)是一种基因编码蛋白,在前列腺癌组织及癌前病变组织中存在不同程度的表达,正常前列腺组织中含量极少,是临床诊断前列腺癌的常用标志物[5-6]。本研究旨在分析血清PSA、AMACR水平在前列腺癌根治术前后的变化及其与预后的相关性,以期为前列腺癌患者根治术后预后的预测提供生物学指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2020年1月于驻马店市中心医院行前列腺癌根治术的128例前列腺癌患者为研究对象,年龄61～83(70.46±8.73)岁,体质量指数(body mass index,BMI)18.07～24.38(22.01±1.76)kg·m-2,前列腺体积24～46(34.94±9.14)mL,肿瘤最大径3～6(4.87±0.61)cm。病例纳入标准:(1)符合前列腺癌的诊断标准[7],并经穿刺活检证实;(2)接受前列腺癌根治术治疗;(3)术前未接受免疫治疗、放化疗等相关治疗方式;(4)预计生存期不低于10 a;(5)患者和(或)家属知情同意并签署同意书。排除标准:(1)伴有凝血、免疫等功能障碍者;(2)对手术、麻醉不耐受者;(3)伴有淋巴结转移的前列腺癌C期患者及盆腔淋巴结转移的前列腺癌D期患者;(4)合并前列腺增生及其他恶性肿瘤;(5)存在严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 手术方法

所有患者入院后行前列腺癌根治术治疗:患者取仰卧位,行全身麻醉。于患者脐下缘切一2 cm切口,建立气腹,使气腹压维持在14 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);在脐下2横指左右的右侧腹直肌旁作一切口,置入10 mm Trocar,并于左侧腹直肌旁及髂前上棘内侧2横指各作一切口,并置入5 mm Trocar,于脐下缘切口置入12 mm Trocar;腹腔镜下暴露骼外静脉,游离闭孔神经及闭孔动、静脉,切除上述组织周围的淋巴组织,分离耻骨后间隙至前列腺尖处,切开膀胱颈及尿道前后壁,游离精囊及输精管,显露膀胱后间隙,保留前列腺两侧的神经血管,暴露尿道壁,并切开尿道壁,充分游离前列腺,彻底切除前列腺癌组织。术后常规给予抗生素治疗。

1.3 预后判断及分组

患者术后均通过电话、微信等方式随访3 a或随访至患者死亡,定期对患者进行复查,记录患者生存及复发情况。通过前列腺核磁、骨扫描等方式检测患者复发情况。根据患者预后分组,3 a内患者死亡或前列腺癌复发纳入预后不良组,3 a内无复发患者纳入预后良好组。

1.4 观察指标

(1)基本资料:收集患者的年龄、BMI、肿瘤最大径、前列腺体积、病理类型、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度、Gleason评分、切缘。(2)PSA和AMACR水平:分别于术前及术后7 d,抽取患者空腹静脉血5 mL,静置0.5 h后,1 500 r·min-1离心10 min,留取血清;采用酶联免疫吸附法测定血清PSA、AMACR水平,检测试剂盒均购自武汉华美生物工程有限公司,严格按试剂盒说明书进行操作[8-9]。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 手术前后患者血清PSA、AMACR水平比较

患者术后血清PSA、AMACR水平显著低于术前,差异有统计学意义(P<0.05);结果见表1。

表1 手术前后患者血清PSA、AMACR水平比较Tab.1 Comparison of serum PSA and AMACR levels of patients before and after operation

2.2 前列腺癌根治术后患者预后影响因素单因素分析

预后不良组与预后良好组患者的年龄、BMI、肿瘤最大径、前列腺体积、病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05);预后不良组患者TNM分期 Ⅲ～Ⅳ期占比、淋巴结转移占比、肿瘤低分化占比、Gleason评分≥7分占比、切缘阳性占比及术前血清PSA、AMACR 水平显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);结果见表2。

表2 前列腺癌患者根治术后预后影响因素单因素分析Tab.2 Single factor analysis of prognostic factors after radical prostatectomy for prostate cancer patients

2.3 前列腺癌根治术后患者预后危险因素logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、低分化程度、高Gleason评分、切缘阳性及高血清PSA、AMACR水平是影响前列腺癌根治术后患者预后不良的危险因素(P<0.05);结果见表3。

表3 前列腺癌根治术后患者预后危险因素logistic分析Tab.3 Logistic analysis of risk factors for prognosis of patients with prostate cancer after radical prostatectomy

2.4 血清PSA、AMACR水平对前列腺癌根治术后患者预后不良的预测价值。

血清PSA预测前列腺癌根治术后患者预后不良的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.796,95%置信区间为0.698～0.836,截断值为50.19 μg·L-1,灵敏度为72.58%,特异度为85.31%(P<0.001);血清AMACR预测前列腺癌根治术后患者预后不良的AUC为0.824,95%置信区间为0.742～0.904,截断值为40.13 mg·L-1,灵敏度为86.14%,特异度为78.63%(P<0.001);血清PSA与AMACR水平联合预测前列腺癌根治术后患者预后不良的AUC为0.916,95%置信区间为0.817～0.991,灵敏度为94.17%,特异度为86.88%(P<0.001);血清PSA与AMACR水平联合预测前列腺癌根治术后患者预后不良的AUC显著大于二者单独预测(P<0.05)。结果见图1。

图1 血清PSA、AMACR水平预测前列腺癌根治术后患者预后不良的ROC曲线Fig.1 ROC curve of serum PSA and AMACR levels in predicting poor prognosis of prostate cancer patients after radical prostatectomy

3 讨论

前列腺癌是一类最为常见的泌尿系统恶性肿瘤,好发于前列腺外周带,多见于中老年男性;疾病早期患者大多无明显症状,随病情进展,患者可出现下尿路梗阻症状,严重者可出现尿潴留、尿失禁等,若出现骨转移,可导致脊髓压迫、剧烈骨痛、病理性骨折等,对患者身体健康及生活质量造成严重影响[10-12]。目前,临床多通过手术治疗前列腺癌患者,其中前列腺癌根治术是临床治疗前列腺癌最为有效的方式,而腹腔镜下手术相较于传统手术具有出血量少、术后恢复快等优势,被广泛用于临床治疗[13-14]。但前列腺癌患者在术后仍存在较高的复发率及病死率,预后情况较差。因此,可靠、有效地预测前列腺癌患者根治术后预后,对改善患者生活质量、提高生存率极为重要。

PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白,具有较高的前列腺组织特异性,是临床鉴别诊断前列腺癌的常用血清标志物[15]。前列腺导管腔、腺泡与血液循环间存在组织屏障;正常情况下,PSA可经导管分泌至精液中,精液中PSA水平是血清中的100万倍;而患有前列腺癌时,癌细胞增殖、生长可破坏这一组织屏障,导致大量PSA渗透至血液中,致使血清PSA水平大幅度增高[16-17]。有研究报道,血清PSA水平与前列腺癌的病理改变密切相关,可用于评估前列腺癌病情进展及预后评价[18]。AMACR 属胞质蛋白,在前列腺癌组织中呈过度表达,但在血清中含量较少,其结构及功能与前列腺癌的发生与发展密切相关[19-20]。本研究结果显示,前列腺癌患者术后血清PSA、AMACR水平显著低于术前,预后不良组患者TNM分期Ⅲ～Ⅳ期占比、淋巴结转移占比、肿瘤低分化占比、Gleason评分≥7分占比、切缘阳性占比及术前血清PSA、AMACR水平显著高于预后良好组,TNM分期Ⅲ～Ⅳ、淋巴结转移、低分化程度、高Gleason评分、切缘阳性及血清PSA、AMACR水平是前列腺癌患者根治术后预后不良的危险因素,与赖飞等[21]结果相符。这说明,前列腺根治术用于治疗前列腺癌可有效清除体内肿瘤病灶,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、低分化肿瘤、Gleason评分≥7分、切缘阳性、血清PSA、AMACR水平异常升高可提示患者术后复发、死亡风险较高,临床需密切关注患者术后恢复情况并给予相应干预措施。

本研究结果显示,血清PSA、AMACR水平预测前列腺癌根治术后患者预后不良的AUC分别为0.796、0.824;这说明,血清PSA、AMACR水平对前列腺癌根治术后患者预后有一定的预测价值。此外,血清PSA和AMACR水平联合预测前列腺癌根治术后患者预后不良的AUC为0.916,血清PSA和AMACR水平联合预测前列腺癌根治术后患者预后不良的AUC显著大于二者单独预测。这可能是因为:前列腺癌组织中AMACR释放入血量较少,并受检测方法、技术及环境等因素的影响,影响临床检测的准确度;部分正常组织、其他上皮癌亦可分泌少量AMACR,自身免疫性疾病也可影响血清AMACR水平,临床检测时特异性较低;血清PSA水平易受饮酒、饮食、感冒发热、夫妻生活等多种因素影响;因此,血清PSA和AMACR水平联合检测可降低误差率,提高对前列腺癌根治术后患者预后的预测价值。

4 结论

TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、肿瘤低分化程度、Gleason评分≥7分、切缘阳性、血清PSA、AMACR水平异常升高可提示患者术后复发风险较高;血清PSA、AMACR水平对前列腺癌根治术后患者预后有一定的预测价值,二者联合检测可降低误差率,提高对前列腺癌根治术后患者预后的预测价值,具有较高的临床参考价值。