曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片治疗子宫内膜异位症的效果

赵素霞,付秀虹

(1.漯河市郾城区中医院 妇产科,河南 漯河 462300;2.漯河市中心医院 妇产科,河南 漯河 462300)

作为妇科较为常见的良性浸润性疾病,子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)可导致女性痛经、不孕,严重者可诱发子宫内膜癌,威胁患者生命健康[1]。目前,临床治疗EMS主要以药物为主,既往临床多采用雌激素、孕激素类药物治疗,通过抑制卵巢雌激素合成,造成闭经的假象,从而达到治疗目的[2]。但激素类药物副作用较多,治疗存在一定局限。作为一种复方制剂,复方醋酸棉酚片可增强子宫内膜的防御能力,改善子宫内膜功能[3]。但单纯使用复方醋酸棉酚片联合常规激素类药物治疗效果并不显著。因此,仍需要寻找一种可以与上述治疗方法联合的治疗方式,以进一步提高治疗效果。曲普瑞林是一种激素抑制药物,研究指出,曲普瑞林能够降低雌激素水平,对内膜退化具有促进作用,且起效快,作用持久[4]。结合曲普瑞林的作用机制,考虑将曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片用于治疗EMS可提高治疗效益。鉴于此,本研究探讨曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片治疗EMS的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准。选取漯河市郾城区中医院2019年1月至2020年12月收治的98例EMS患者作为研究对象,根据患者入院号分为对照组(单号)和观察组(双号),各49例。全部患者及家属均知情本项研究,且自愿签署知情同意书。对照组年龄28～43岁,平均(35.58±3.68)岁;病程6～26个月,平均(16.11±2.47)个月;体重指数17.9～26.8 kg·m-2,平均(22.41±3.69)kg·m-2;月经周期26～39 d,平均(32.69±3.74)d。观察组年龄27～44岁,平均(35.82±3.52)岁;病程4～28个月,平均(16.20±2.26)个月;体重指数18.1～26.6 kg·m-2,平均(22.52±3.72)kg·m-2;月经周期28～36 d,平均(32.29±3.62)d。两组一般资料对比,具有可比性(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准:①符合EMS诊断标准[5];②认知功能良好,能够配合研究。(2)排除标准:①入组前3个月接受非甾体类抗炎药、孕激素受体拮抗剂治疗;②合并重要器官功能异常,如心、肝、肾、肺等;③对本研究所用药物存在禁忌证;④存在生殖系统外科手术史;⑤合并恶性肿瘤,如宫颈癌;⑥哺乳期、妊娠期女性。

1.3 治疗方法

两组均口服孕三烯酮胶囊(华润紫竹药业,国药准字H19980020)治疗,每次2.5 mg,于月经周期第1 d、第4 d服用,每周2次;下1周用药参照月经周期服药时间,无变动。持续治疗6个月。对照组口服复方醋酸棉酚片(西安北方药业有限公司,国药准字H61022557)治疗,每次20 mg,每日1次,于晚饭后温水送服。持续治疗6个月。观察组在对照组基础上联合醋酸曲普瑞林注射液(丹东医创药业,国药准字H20054645)治疗,每次3.75 mg,于月经周期第2 d肌内注射,每4周1次。持续治疗6个月。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效

治疗6个月后,患者临床症状消失,盆腔包块基本消失为痊愈;患者症状明显改善,盆腔包块明显缩小为显效;患者症状有所改善,盆腔包块略缩小,停药3个月内症状无加重情况为有效;患者主要症状无变化,局部体征加重为无效。总有效率为痊愈例数、显效例数、有效例数占总例数的百分比[6]。

1.4.2雌激素水平

于治疗前、治疗6个月后两组患者经期3～5 d抽取空腹静脉血5 mL,以3 000 r·min-1进行离心处理,离心半径为10 cm,处理10 min后,取血清,采用酶联免疫吸附法检测两组雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡成熟激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平。E2、FSH试剂盒均由武汉明德生物科技提供。

1.4.3实验室指标

于治疗前、治疗6个月后抽取两组空腹静脉血5 mL,以3 000 r·min-1进行离心处理,离心半径为10 cm,10 min后,取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、抗子宫内膜抗体(anti-endometria antibody,EMAb)水平。CA125试剂盒由上海研卉生物科技提供,VEGF试剂盒由上海酶联生物科技提供,EMAb试剂盒由上海研域仪器设备提供。

1.4.4不良反应

比较两组治疗期间体重增加(体重超出平常水平且持续上升)、潮热(躯干到脸部皮肤突然发热,且持续时间≥30 s)、胃肠道反应(患者口述)等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗6个月后,观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 雌激素水平

两组治疗前E2、FSH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组E2、FSH水平均低于治疗前,且观察组E2、FSH水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组雌激素水平对比

2.3 实验室指标

两组治疗前CA125、VEGF、EMAb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组CA125、VEGF、EMAb水平均低于治疗前,且观察组CA125、VEGF、EMAb水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组实验室指标对比

2.4 不良反应

两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

EMS具有侵袭、易复发等特点,易引起育龄期女性不孕症,影响患者身心健康[7]。既往临床治疗多采用孕激素治疗,孕三烯酮能够抑制孕激素分泌,代替黄体酮发挥作用,对异位内膜细胞活性产生影响,进而抑制子宫内膜发育,控制疾病进展[8]。但激素治疗可能引起肝功能损伤,且单一用药效果并不显著,应用存在一定局限性。因此,临床仍需探寻其他有效治疗方案。

研究指出,雌激素可促进子宫内膜异位生长,且E2和FSH同时升高可导致患者卵巢功能下降,患者生育能力降低[9]。曲普瑞林主要由人工合成,能够降低性激素水平,对内膜细胞的增殖具有抑制作用,常用于治疗EMS[10]。复方醋酸棉酚片由维生素B6、醋酸棉酚、氯化钾、维生素B1等构成,可通过对子宫孕激素、雌激素受体的阻断作用发挥治疗效果,抑制EMS病情发展[11]。本研究结果显示,观察组E2、FSH水平低于对照组,可见曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片可降低EMS患者雌激素水平。分析原因在于,曲普瑞林可抑制激素分泌,降低人体雌激素水平,同时通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴功能,发挥暂时性、可逆性绝经作用,抑制异位组织细胞生长,进而促进异位细胞凋亡,控制病情发展[12]。复方醋酸棉酚片可直接于病变处发挥作用,通过抑制、调节激素及其受体、组织细胞水平,抑制激素发挥作用,降低雌激素水平,使依赖于激素生长的EMS病变部位逐渐恢复正常功能,延缓疾病进展[13]。曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片治疗可降低患者雌激素水平,促进异位细胞凋亡,逐渐恢复子宫内膜功能。

CA125是一种肿瘤相关抗原,可由子宫内膜细胞分泌,研究指出,内膜组织异常增生可导致CA125水平升高,且CA125水平与EMS严重程度密切相关[14-15]。VEGF是异位内膜细胞生长的重要因子,对子宫内膜组织血管形成具有促进作用,在EMS病情进展中发挥重要作用[16]。研究表明,EMAb在EMS患者体内呈高表达,能够清除、消灭异位内膜细胞[17]。本研究结果显示,观察组CA125、VEGF、EMAb水平低于对照组,可见曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片有利于抑制异位组织生长。分析原因在于,曲普瑞林可抑制内膜细胞增殖,预防异位组织形成新生血管,进而控制EMS患者病情[18]。复方醋酸棉酚片能够抑制激素的生物作用,调整患者性激素水平,促使异位内膜组织逐渐萎缩,改善病情[19]。曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片治疗可有效改善患者体内细胞因子水平,促进异位细胞凋亡,有利于控制EMS患者病情。此外,本研究还观察了两组治疗6个月后的临床效果,结果显示,观察组临床总有效率高于对照组,这可能与子宫内膜功能恢复良好有关,可见联合用药效果显著。最后,本研究还对两组不良反应进行观察,结果显示,两组不良反应对比无明显差异,可见联合用药安全性较好。

4 结论

曲普瑞林联合复方醋酸棉酚片治疗EMS患者的效果显著,可有效降低机体CA125、VEGF、EMAb水平,降低患者雌激素水平,抑制异位组织生长,且安全性较好,具有一定临床应用价值。