依达拉奉右莰醇在急性缺血性脑卒中患者的应用效果观察

韩芳

（河南省安阳市灯塔医院神经内一科 安阳 455000）

急性缺血性脑卒中（AIS）是神经内科中较为常见的疾病之一，可造成脑组织损伤，患者易出现神经功能障碍，主要表现为眩晕、呕吐、头痛、偏瘫、意识障碍、语言困难等，是造成我国居民残疾和死亡的主要原因，且致残率和致死率较高，严重威胁我国居民的生命安全[1～2]。AIS 多因脑血管急性闭塞所致，故现阶段该病的治疗以及时恢复血流、遏制缺血核心进展为关键手段，常用治疗方法有静脉溶栓、抗凝及降纤，静脉溶栓是治疗早期AIS 最为有效的方法，可有效开通闭塞血管，改善血液循环，但单一治疗并不能阻断缺血的级联效应，仍会对脑组织细胞产生一定的损伤[3～4]。依达拉奉右莰醇是一种新型的神经保护剂，主要功能为清除氧自由基，兼具抗炎作用，可改善脑组织损伤后的神经症状[5]。本研究选取80 例AIS 患者作为研究对象，探究依达拉奉右莰醇在AIS 患者的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2020 年10 月至2022 年10 月医院收治的80 例AIS 患者分为对照组和观察组，各40 例。对照组男17 例，女23 例；年龄52～74 岁，平均（60.41±3.33）岁；发病至入院时间2～6 h，平均（3.45±0.36）h；体质量47～81 kg，平均（64.23±5.69）kg；合并高血压19 例，糖尿病18例，高脂血症13 例。观察组男15 例，女25 例；年龄55～75 岁，平均（60.41±3.19）岁；发病至入院时间2～5 h，平均（3.47±0.42）h；体质量47～80 kg，平均（64.36±5.71）kg；合并高血压20 例，糖尿病20 例，高脂血症10 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准（审批号：2020YFJ-0312）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经头颅CT、MRI 等影像学检查符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]中关于AIS 的诊断标准；发病至入院时间＜6 h；具有溶栓治疗适应证；均为初诊初疗；患者及家属签署知情同意书。（2）排除标准：既往存在颅内动静脉畸形、颅内动脉瘤病史；既往存在头颅外伤史；伴有血液系统疾病，或有出血倾向；合并感染性疾病、其他血管类疾病、免疫系统疾病；伴有恶性肿瘤；对本研究药物过敏；伴有其他重要组织器官功能障碍；高血压难以控制；精神异常；伴全身严重并发症。

1.3 治疗方法 两组入院后必要时予以氧气支持，并进行体温控制、血压控制和血糖控制。对照组给予阿替普酶（国药准字SJ20160054）治疗，取用药剂量为0.9 mg/kg（最大剂量不超过90 mg）加入100 ml 0.9%氯化钠注射液中混匀，静脉注射总剂量的10%，于1 min 内完成，剩余剂量于1 h 内静脉滴注完成给药。溶栓治疗后24 h 复查无出血，则启动抗血小板药物治疗，同时给予患者行抗凝、降纤、扩容、扩张血管治疗，并给予他汀类药物及神经保护药物治疗，并根据病情应用甘露醇治疗。观察组在对照组基础上加用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（国药准字H20200007）治疗，取15 mg 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液加入100 ml 0.9%氯化钠注射液混匀后静脉滴注，于30 min 完成，2 次/d。两组均连续治疗10 d。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。治疗后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分改善率≥90%为治愈；NIHSS 评分改善率≥45%且＜90%为显效；NIHSS 评分改善率≥18%且＜45%为有效；未达到上述标准为无效。总有效率为治愈率、显效率与有效率之和。（2）致炎因子水平。治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，采用散射比浊法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP），采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（3）氧化应激指标。治疗前后采用上述血液标本，采用比色法检测超氧化物歧化酶（SOD），采用黄嘌呤氧化法检测丙二醛（MDA）。（4）血管内皮功能指标、基质金属蛋白酶（MMP）水平。治疗前后采用上述血液标本，采用比色法检测一氧化氮（NO），采用酶联免疫吸附法检测内皮素1（ET-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）。（5）神经功能。治疗前后采用NIHSS 量表评估，总分42 分，包括面瘫、语言、肢体等12 项内容，分数与神经功能缺损程度成正比。（6）生存质量。治疗前后采用脑卒中专门化生存质量量表（SS-QOL）评估两组生存质量，内容包括精力、思维、活动能力等12 个维度，共49 项，总分245 分，分数与生存质量成正比。（7）不良反应。包括皮疹、颅内出血、牙龈出血等。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 对照组治愈0 例，显效19例，有效12 例，无效9 例，总有效率为77.50%（31/40）；观察组治愈0 例，显效22 例，有效16 例，无效2 例，总有效率为95.00%（38/40）。观察组总有效率高于对照组（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2 两组致炎因子水平对比 治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组致炎因子水平对比（）

表1 两组致炎因子水平对比（）

?

2.3 两组氧化应激指标对比 治疗后观察组SOD高于对照组，MDA 低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组氧化应激指标对比（）

表2 两组氧化应激指标对比（）

?

2.4 两组血管内皮功能指标、MMP 水平对比 治疗后，观察组ET-1、MMP-2、MMP-9 水平低于对照组，NO 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能指标、MMP 水平对比（）

表3 两组血管内皮功能指标、MMP 水平对比（）

?

2.5 两组NIHSS、SS-QOL 评分对比 治疗前，两组NIHSS、SS-QOL 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NIHSS 评分低于对照组，SS-QOL 评分高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组NIHSS、SS-QOL 评分对比（分,）

表4 两组NIHSS、SS-QOL 评分对比（分,）

?

2.6 两组不良反应发生情况对比 对照组出现皮疹3 例，颅内出血1 例，牙龈出血2 例，总发生率为15%（6/40）；观察组出现皮疹3 例，牙龈出血2 例，总发生率为12.5%（5/40）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.174，P=0.677）。

3 讨论

随着我国人口年龄结构的老龄化，我国AIS 发病率逐渐上升，给社会带来了极大的负担[7]。患者AIS发作时脑组织会出现缺血、缺氧性损伤，电压依赖性钙离子通道被激活，使细胞外Ca2+内流增加，高浓度的Ca2+、Na+和二磷酸腺苷（ADP）导致线粒体电子传递链的复合物崩溃，过量的活性氧（ROS）产生[8]。此外，在AIS 患者血管开通过程中，对血管的刺激亦会产生大量的氧自由基，ROS 爆发性的产生超过机体ROS 系统清除能力，使得血脑屏障通透性、脑水肿增加，损伤神经元、胶质细胞、神经纤维和血管，是AIS患者脑损伤的根本，可见捕获和减少脑梗死产生的ROS 对保护神经功能至关重要[9]。炎症细胞在AIS 脑损伤中也起到重要的作用，AIS 发生后缺血灶可释放大量致炎细胞因子，血管内皮细胞在炎症介质的刺激下导致黏附分子表达上调，并促进免疫细胞（中性粒细胞、淋巴细胞）的浸润，进而进一步加剧炎性级联反应及血脑屏障破坏，加重脑损伤[10]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，致炎因子、MMP 水平和NIHSS 评分均低于对照组，氧化应激指标、血管内皮功能指标优于对照组，SS-QOL 评分高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明依达拉奉右莰醇治疗AIS 患者，利于减轻脑组织炎症损伤和氧化自由基损伤，改善血管内皮功能，保护神经功能，提高患者生活质量，且用药安全性较高。神经保护是AIS 的主要治疗策略之一，自由基清除剂和抗氧化剂依达拉奉是目前指南推荐的神经保护药物。缺血性脑卒中导致的脑损伤机制较为复杂，目前认为与神经损伤级联反应有关。依达拉奉右莰醇由依达拉奉与右莰醇以4：1 的配比组成，在对抗神经损伤级联反应方面具有协同作用，依达拉奉阴离子将带有的1 个电子提供给自由基，具有强效清除自由基的作用，可透过血脑屏障，抑制多种氧化酶的活性，减轻过量的氧自由基造成的脑组织损伤，在维持脑细胞膜功能、结构的完整性方面起到重要作用[11～12]。右莰醇具有缓解炎症刺激的作用，可降低脑血管通透性，减轻脑水肿，从而减轻脑神经损伤。右莰醇可直接激活γ-氨基丁酸A 型受体（GABAAR），且右莰醇对GABAAR 亚型具有高选择性和高亲和力，可保持脑卒中后的抑制性和兴奋性递质平衡，促进神经功能障碍恢复[13～14]。有药理实验结果显示，右莰醇可永久性促进神经功能恢复，发挥更优效的神经保护作用[15]。AIS 患者经过阿替普酶溶栓治疗后可实现血管再通，联合依达拉奉右莰醇可清除自由基、抗氧化、抗炎，能够阻断自由基与炎症互生循环，起到协同增效、优势互补的作用，达到恢复脑血供和保护缺血脑组织的作用，提升临床治疗效果。综上所述，依达拉奉右莰醇治疗AIS 能够清除氧自由基，减轻脑组织炎症损伤和再灌注损伤，利于神经功能的恢复，且治疗安全性较好，可作为治疗AIS 的有效方案。