孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗儿童难治性支原体肺炎的疗效分析

马利敏

肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体感染导致的间质性肺部病变,为儿童常见疾病,其主要临床表现为咳嗽、发热等,若经正规治疗7 d后临床症状仍持续加重,甚至发生多组织器官损伤,则考虑为难治性支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumonise pneumonia,RMPP)[1]。RMPP发病机制复杂,多认为与炎性损伤、大环内酯类抗生素耐药、免疫功能失衡等因素有关[2]。目前,临床针对RMPP患儿多以药物治疗为主,其中阿奇霉素为临床治疗RMPP的常用药物,可通过抑制支原体扩增,控制病情进展,但单一用药疗效欠佳[3-4]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂,可降低气道炎性反应[5-6]。本研究拟以孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗RMPP患儿,观察治疗期间IL-23/IL-17免疫炎症轴表达情况,并探究其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会审批通过(伦理号:201807025),选取2019年2月—2023年2月我院就诊的82例RMPP患儿,根据随机数字表法分为对照组(n=41)和研究组(n=41)。其中对照组男19例,女22例;年龄3～12(6.72±1.79)岁。研究组男24例,女17例;年龄4～12(7.05±1.52)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准:(1)符合RMPP诊断标准[7];(2)患儿家属知情本研究内容并签署承诺书。排除标准:(1)无法配合完成本研究;(2)易敏体质;(3)先天性心脏病;(4)严重营养不良;(5)肺发育不良;(6)严重感染。

1.3 方法 根据患儿病情,2组给予退热、吸氧、补液、雾化、保护脏器功能等对症治疗。对照组:阿奇霉素(辉瑞制药,国药准字H10960112)口服,7 d为1疗程,每个疗程前3 d剂量为5 mg/kg,1次/天,后停药4 d。研究组:在对照组基础上给予孟鲁司特钠(Merck Sharp &Dohme B.V.,国药准字J20130053/J20130054),睡前口服,6岁以下患儿4毫克每次每天,6岁及以上患儿5毫克每次每天。2组均治疗14 d。

1.4 疗效判定标准 (1)显效:胸部X线片检查恢复正常,临床症状完全缓解;(2)有效:胸部X线片检查炎症有所改善,临床症状有所缓解;(3)无效:未达以上标准。总有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。

1.5 观察指标 (1)临床疗效;(2)临床症状改善时间(咳嗽消失时间、喘憋消失时间、退热时间、啰音消失时间);(3)治疗前及治疗7、14 d后肺功能指标:采用肺功能检测仪器(德国Degeer公司)检测用力肺活量(FVC)、最大呼气中期流量(MMEF)、最大呼气流量(PEF);(4)治疗前及治疗7、14 d后免疫功能指标:采集患儿肘静脉血(空腹),采用流式细胞仪(厂家:BECKMAN COULTER)检测CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+;(5)取上述血液标本,离心取血清,以酶联免疫法测定血清白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)、腺嘌呤核苷酸离子通道型7(P2X7)、趋化因子配体17(CCL17)水平,试剂盒均来自武汉明德生物科技。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 研究组临床总有效率为95.12%,高于对照组的80.49%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组临床症状改善时间比较 研究组咳嗽消失时间、喘憋消失时间、退热时间、啰音消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床症状改善时间比较

2.3 2组肺功能指标比较 治疗前,2组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组肝功能指标均升高,且研究组FVC、MMEF、PEF高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组肺功能指标比较

2.4 2组免疫功能指标比较 治疗前,2组免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高且研究组高于对照组,CD8+均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组免疫功能指标比较

2.5 2组血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平比较 治疗前,2组血清学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平均降低,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平比较

3 讨论

RMPP患儿若未及时得到有效治疗,可能会发展成严重肺炎,引发心肌炎、肝炎等肺外并发症,严重威胁患儿健康[8-9]。因此,积极优化RMPP治疗方案意义重大。

阿奇霉素为大环内酯类抗生素,可结合细菌核蛋白体50 s亚基,调控细菌转肽过程,进而产生抗菌作用,控制感染[10-12]。孟鲁司特钠可特异性抑制白三烯与其受体结合诱导的变态反应,降低气道平滑肌中白三烯活性,从而缓解平滑肌痉挛;还可促使支气管平滑肌舒张,改善气道纤毛运动,增强肺功能,缓解临床症状;还可抑制炎性介质释放,发挥抗炎作用[13-15]。

本研究结果显示,研究组临床总有效率高于对照组,咳嗽消失时间、喘憋消失时间、退热时间、啰音消失时间短于对照组。分析其原因在于,孟鲁司特钠可特异性阻断白三烯与其受体结合,抑制白三烯活性,降低气道高反应性,而阿奇霉素具有较好抗菌作用,二者联合可相互作用,进一步促进临床症状改善,提高临床疗效。当CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降、CD8+上升则表示机体免疫功能降低[16]。而本研究结果显示,随着治疗的深入,研究组肺功能及免疫功能指标改善程度均大于对照组。这是因为,孟鲁司特钠可纠正机体免疫失衡,减轻呼吸道炎症,减少气管分泌物,促进气道纤毛运动、舒张支气管平滑肌,从而改善患儿免疫功能及肺功能[17]。

经与对照组比较发现,治疗7、14 d后研究组血清IL-23、IL-17、P2X7、CCL17水平均较低。其中IL-23可诱导中性粒细胞、单核细胞浸润,促使感染性病情加重[18]。IL-17可促使中性粒细胞成熟,诱导内皮、上皮细胞分泌炎症因子,参与慢性气道炎症及支原体感染发生发展[19-20]。P2X7广泛参与机体炎性因子分泌、过氧化物生成、免疫细胞生长发育等过程,可通过调控ERK/p53-MAPK信号通路、降低细胞内钾离子水平,诱发炎症反应[21]。当机体发生炎性损伤时,可导致CCL17表达增加,其表达水平与肺炎支原体肺炎病情程度呈正相关[22]。据此可知,采用孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗RMPP患儿可显著抑制炎性因子表达,促进病情改善。究其原因在于,孟鲁司特钠与阿奇霉素均具有抗炎作用,联合用药后可产生协同叠加效应,进一步抑制炎性介质及细胞因子释放,减轻气道炎性反应,从而抑制病情进展。

综上,采用孟鲁司特钠联合阿奇霉素治疗RMPP患儿,可显著提高临床疗效,抑制炎症反应,缓解临床症状,增强免疫功能及肺功能。但本研究不足之处在于样本量小,未来工作中需扩大样本量进一步探究。