谷氨酰胺联合乌司他丁对急性胰腺炎患者血清指标的影响及最佳用药剂量分析

王凯,王聪,杨惠珍

急性胰腺炎为一种临床常见的消化系统疾病,可见于任何年龄段群体,此类患者多存在不同程度上腹疼痛及恶心呕吐等胃肠症状,部分重症者可伴多器官功能障碍或衰竭[1]。此病起病急、病情进展迅猛,若未及时予以系统治疗,患者或会面临较高病死风险[2]。谷氨酰胺为一种可调节并维持细胞多种功能的游离氨基酸,通过注射外源性谷氨酰胺并上调血清内谷氨酰胺的水平后,能有效促进患者症状恢复[3]。乌司他丁为一种可抑制多种蛋白水解酶的糖蛋白,能有效减轻患者炎症反应,常与谷氨酰胺联合用于急性胰腺炎的临床治疗,其抗炎效果与用药剂量呈线性相关[4-5]。本次研究旨在探讨谷氨酰胺联合乌司他丁治疗急性胰腺炎对患者血清指标的影响,并分析乌司他丁的最佳用药剂量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取焦作市第二人民医院2021年1月—2023年1月收治的急性胰腺炎患者123例为研究对象,计算机随机分组法将入选患者分为对照组、观察A组、观察B组,各41例。对照组男25例,女16例;年龄38～72(55.21±5.36)岁;发病时间4～8(6.15±2.33)h;入院时急性胰腺炎Ranson评分[6]基线值3～6(4.52±1.22)分。观察A组男26例,女15例;年龄39～71(55.42±5.28)岁;发病时间5～7(6.22±2.18)h;入院时急性胰腺炎Ranson评分基线值4～5(4.62±1.17)分。观察B组男28例,女13例;年龄40～70(56.35±5.22)岁;发病时间4～7(5.75±2.41)h;入院时急性胰腺炎Ranson评分基线值3～5(4.14±1.31)分,3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究已获得医院医学伦理委员会批准(2022201)。纳入标准:(1)入组患者均符合胰腺炎诊断要点[7];(2)发病至入院时间均≤8 h;(3)入院时Ranson评分基线值均在3～6分;(4)均知情、同意且自愿参与研究。排除标准:(1)伴其他感染性症状或免疫功能障碍者;(2)参与本研究前接受过其他急诊治疗者;(3)已知对研究所用药物存在过敏史者;(4)有严重出血倾向者;(5)伴其他消化道器质性疾病者[8];(6)伴精神、认知障碍疾病或昏迷者。

1.2 方法 对照组予以20万单位常规剂量乌司他丁联合谷氨酰胺治疗,具体如下:(1)入院后统一予以禁食、禁水,连接吸氧装置后予以针对性胃肠减压、抑酸、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡。(2)经静脉滴注亚胺培南(辉瑞制药,国药准字 H20067765,规格:1.0 g)1克/次,2次/天;按0.5 g/kg剂量经静脉滴注谷氨酰胺(海悦药业,国药准字 H20041588,规格:0.25g),1次/天;取20万单位乌司他丁(天普生化医药,H20040476,规格:2.5万单位)经静脉注射,1次/天,持续治疗14 d。观察A组予以40万单位的中剂量乌司他丁联合谷氨酰胺治疗,静脉注射,1次/天,其余治疗同对照组,持续治疗14 d。观察B组予以60万单位的高剂量乌司他丁联合谷氨酰胺治疗,静脉注射,1次/天,其余治疗同对照组,持续治疗14 d。

1.3 观察指标 (1)于治疗开始前24 h内、治疗14 d后分别检测并比较3组血清炎症指标[血清淀粉酶(AMY)、二胺氧化酶(DAO)、血清脂肪酶(LSP)]、免疫指标[T淋巴细胞亚群表面抗原3+(CD3+)、CD4+、CD8+]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、皮质醇(Cor)、超氧化物歧化酶(SOD)];采用酶联免疫吸附试验检测炎症指标, 放射免疫法检测免疫指标,硫代巴比妥酸法检测氧化应激指标。(2)于治疗14 d后统计3组患者不良事件发生情况,主要包括腹部疼痛、注射痛、粒细胞减少、皮肤瘙痒。

2 结果

2.1 3组患者血清炎症因子比较 治疗前,3组患者血清炎症因子比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组炎症指标均有下降,且观察A组AMY、DAO、LSP均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察A组和B组AMY、DAO、LSP比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者血清炎症因子比较

2.2 3组患者血清免疫指标比较 治疗前,3组患者血清免疫指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组免疫指标均有改善,且观察A组CD3+、CD4+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察A组和B组CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者血清免疫指标比较

2.3 3组患者血清氧化应激指标比较 治疗前,3组患者血清氧化应激指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组应激指标均有改善,且观察A组MDA、Cor低于对照组,SOD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察A组和B组MDA、Cor、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者血清氧化应激指标比较

2.4 3组患者用药安全性比较 治疗后,观察A组不良事件发生率为9.76%,低于观察B组的24.39%,差异有统计学意义(P<0.05);观察A组、B组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 3组患者用药安全性比较

3 讨论

急性胰腺炎为一种临床常见急腹症,此类患者多伴有腹痛、恶心呕吐等胃肠道症状和发热症状[9]。目前认为急性胰腺炎患者预后与其病情严重程度密切相关[10]。在患者病情急性发作期予以积极药物治疗是抑制病情恶化、促进临床症状恢复的重要手段,目前常用于治疗急性胰腺炎患者的药物主要包括谷氨酰胺、乌司他丁等[11-12]。谷氨酰胺为一种可维持肠道黏膜完整性并增强机体免疫功能的游离氨基酸,在人体胃肠系统中含量极高[13]。乌司他丁为一种糖蛋白,内含多种氨基酸,可显著抑制粒细胞及多种酶活性并抑制溶酶体酶释放,具有稳定溶酶体膜功能的效果[14]。

本研究结果显示,经不同剂量乌司他丁结合谷氨酰胺治疗后,3组炎症指标均有下降,但观察A组AMY、DAO、LSP均低于对照组,与观察B组比较差异无统计学意义。提示增加乌司他丁用药剂量能显著提升抗炎效果。急性胰腺炎发病初期多可因呼吸频率增加或腹痛明显而导致腹内压升高,部分患者还可并发急性肺损伤,以上病理因素均可加剧患者炎症反应。乌司他丁能通过抑制炎性介质释放、清除氧自由基而产生理想的抗炎、抗氧化应激效果,与常规低剂量相比,中、高剂量乌司他丁产生的抗炎作用更强[15]。邵灿等[16]研究结果显示,应用40万单位乌司他丁配合治疗后,患者CRP水平明显低于20万单位联合组,与60万单位联合组无明显差异。这与本研究结果一致。研究[17]指出,胰腺炎患者病情严重程度与其自身炎症反应程度密切相关,AMY、LSP及DAO均是反映胰腺炎患者炎症程度的重要血清指标,通过加大乌司他丁用药剂量抑制炎症因子大量释放,调节机体免疫功能。故本研究中观察A组CD3+、CD4+均高于对照组,CD8+低于对照组,与观察B组无明显差异。活动性炎症反应为促进氧自由基释放的根本原因,通过应用中、高剂量乌司他丁配合谷氨酰胺抑制患者炎症反应并增强免疫功能后,也可有效清除氧自由基并减轻氧化应激反应[18]。本研究中,观察A组治疗后MDA、Cor均低于对照组,SOD高于对照组,与观察B组无明显差异。可见此联合用药方案对减轻患者氧化应激损伤也有重要意义。崔安宁等[19]研究结果显示,经应用乌司他丁配合谷氨酰胺治疗后,急性胰腺炎患者MDA低于对照组,SOD高于对照组,与本研究结果近似。目前临床关于乌司他丁最佳用药剂量方面临床存在一定争议[20]。本研究中,观察A组的不良事件发生率明显低于观察B组,但与对照组无明显差异,提示40万单位乌司他丁可在确保满意疗效同时,明显降低不良事件发生风险,安全性高。

综上所述,谷氨酰胺联合乌司他丁治疗急性胰腺炎能有效改善炎症反应、免疫功能及氧化应激反应,40万单位为其最佳用药剂量。