聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果

邱梅花

作者单位：364000 福建省龙岩市第二医院

当前,乙型肝炎病毒感染已成为全球公共卫生面临的严峻挑战。有相关研究显示,我国慢性乙型肝炎的患者已达到2 000万～3 000万人[1]。慢性乙型肝炎多因乙肝病毒感染而引发,发病率高,患者临床症状包括乏力、尿黄、食欲不振、恶心以及肝区不适等,若未重视并及时加以干预,病情逐渐进展和恶化还会损害患者的肝脏,引发一系列炎性反应,最终肝功能受损,甚至出现肝硬化、肝衰竭、肝源性糖尿病等并发症,严重者还会引发肝癌,严重威胁患者的身体健康和生命安全。目前治疗乙型肝炎的药物较多,常用如富马酸丙酚替诺福韦,该药物可达到抑制乙型肝炎病毒复制启动和聚合酶逆转录的效果,因此一定程度上帮助患者减少肝纤维化和避免肝脏组织受损,在临床应用中发挥不错的疗效而得到诸多医疗人员和患者的认可[2]。但也有部分研究证实,单一应用富马酸丙酚替诺福韦针对部分慢性乙型肝炎患者会较快出现耐药性而导致其疗效降低,患者病情难以控制[3]。本研究观察聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1—12月龙岩市第二医院收治的慢性乙型肝炎患者30例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各15例。观察组男9例,女6例;年龄25～60(43.2±2.1)岁;病程6.5～12.8(9.4±1.2)年。对照组男10例,女5例;年龄26～60(43.9±2.0)岁;病程6.8～12.8(9.6±1.1)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎相关诊断标准[4];(2)年龄25～60岁;(3)HBeAg均呈阳性;(4)经检测显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)较正常值上限高;(5)入组前未接受过抗病毒治疗。排除标准:(1)妊娠期或哺乳期女性;(2)对本研究相关药物有过敏史者;(3)存在意识障碍或合并精神性疾病者;(4)合并其他感染性疾病者;(5)合并心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、遗传性代谢性疾病和其他肝脏疾病者;(6)依从性差或因故中途退出研究者。

1.3 治疗方法 对照组予富马酸丙酚替诺福韦片(江西青峰药业有限公司生产)25 mg口服,每天1次。观察组在对照组基础上加用聚乙二醇干扰素α-2b注射液(厦门特宝生物工程股份有限公司生产)180 μg皮下注射,每周1次。2组均治疗12个月后比较疗效。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗12个月时临床效果,治疗6、12个月时HBeAg血清转阴率和转换率,以及不良反应(脱发、流感样症状、皮疹、ALT升高、血常规异常、甲状腺功能异常等)。HBeAg血清转阴率即HBeAg消失而不一定产生HBeAb,HBeAg血清转换率是指HBeAg消失并且产生HBeAb。

1.5 疗效判定标准 参考《慢性乙型肝炎防治指南》[4]评估患者疗效,显效:治疗后患者ALT恢复正常,应用PCR检验法无法检出病毒及HBeAg血清学转换;有效:治疗后患者ALT恢复正常,HBV-DNA载量低于1 000 IU/ml,HBeAg血清学转换为部分应答;无效:未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为93.33%,高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(χ2=4.658,P=0.031),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 HBeAg血清转阴率与转换率比较 治疗6个月时2组HBeAg血清转阴率与转换率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗12个月时,观察组HBeAg血清转阴率和转换率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 对照组与观察组不同时点HBeAg血清转阴率与转换率比较 [例(%)]

2.3 不良反应比较 2组皮疹和甲状腺功能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),脱发、流感样症状、ALT升高、血常规异常等不良反应发生率观察组高于对照组且差异均有统计学意义(P<0.01),经对症处理后均缓解,见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

现代医学研究表明,HBeAg在阳性状态下会提高乙型肝炎病毒的载量,尽管该病毒不会直接给患者的肝细胞造成影响,但会导致患者肝功能障碍[5]。而HBeAg阳性患者经过抗病毒治疗后,乙肝病毒载量阴性,甚至发生HBeAg血清学转换,这是乙肝病毒感染得到控制的重要指标。另外,核苷酸类似物也能对病毒的复制有较强效的抑制性效果,但同时也要考虑对HBeAg血清转换的功能,通常效果较差。而干扰素则可促进这种形式的转换,但又对病毒的复制影响力较低,基于此,在选择慢性乙型肝炎治疗药物上才有更为明确的方向[6]。

目前应用于慢性乙型肝炎患者的临床治疗药物较多,指南推荐的一线药物有:恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦等。有研究发现,富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎病毒和相关因子活性的抑制上,效果比恩替卡韦好,可切断乙型肝炎病毒反转录酶病毒DNA链,还能促成病毒合成底物竞争的效果[7]。考虑到乙型肝炎患者病程长,需长期坚持治疗,所以需通过抑制乙型肝炎病毒复制及传播,控制病毒对人体肝功能产生的不良影响,避免其进一步恶化,也预防原发性肝细胞癌和其他不良反应,对患者病情的控制,生活质量的保障以及生存性都有重要作用。

在众多的应用药物中,富马酸丙酚替诺福韦则强化了富马酸替诺福韦二吡呋酯维持稳定血药浓度的作用,还能在使用剂量较低的基础上产生和富马酸替诺福韦二吡呋酯相似的效果,有助于降低患者因长期服用药物而发生肾功能损伤的几率。结合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的效果来看,该药物可成为临床上治疗该疾病及改善患者预后的重要药物之一[8]。同时,该药物可减轻患者肾转运的负担,发挥高药物吸收、生物利用效果好及促进乙型肝炎病毒转录受抑的优势[9]。此外,富马酸丙酚替诺福韦能维持血药浓度,在患者体内经肾脏排泄,通常人体尿中的富马酸丙酚替诺福韦代谢剂量不到1%,且体外的代谢机制也不会受到各种肝微粒体细胞色素亚型酶的影响,其高耐药屏障和稳定的代谢效果在长期用药中提供有效的支持。但富马酸丙酚替诺福韦无法穿透人体消化系统的屏障,所以患者可能发生的胃肠道不良反应较多,药效也因此受到影响。聚乙二醇干扰素α-2b则是当前临床上治疗慢性乙型肝炎患者的重要药物,得到了诸多医疗人员和患者的认可。该药物有很高的HBeAg血清转换率,临床疗效较好,可发挥直接抑制患者机体病毒复制的作用,并增强患者机体的抗病能力,帮助患者改善临床症状和相关指标。从聚乙二醇干扰素α-2b的药理学来看,干扰素本身就有很好的免疫活性调节作用以及广谱抗增殖及抗病毒的效果,不但可用于恶性肿瘤的治疗,也能适用于病毒感染的治疗[10]。通常情况下,聚乙二醇干扰素α-2b会引发中性粒细胞绝对值的减少,需加用口服的提升血细胞药物治疗,必要时需注射重组人粒细胞刺激因子以提高白细胞数量,整体上不良反应发生风险较高。

在本研究中,观察组患者治疗总有效率高于对照组,可见联合治疗对慢性乙型肝炎患者的疗效有促进性作用。除此之外,本研究中观察组患者治疗6个月及12个月后的HBeAg血清转阴率和血清转换率均较对照组高,进一步证实联合治疗方案的疗效优异。在不良反应方面,观察组患者易出现脱发、流感样症状、ALT升高和血常规异常等情况,经对症处理后可缓解。因聚乙二醇干扰素α-2b本身出现上述不良反应的概率就比较高,因此观察组出现不良反应的情况主要跟干扰素本身的不良反应相关。但富马酸丙酚替诺福韦治疗72 h后近80%药物从尿液中排出,所以应用聚乙二醇干扰素α-2b后,会有一定概率增加患者不良反应的发生风险,具体影响和发生率需进一步的研究论证。而本研究加用聚乙二醇干扰素α-2b的观察组患者虽然在不良反应发生率方面较高,但经对症处理后均缓解,故此方案符合用药安全原则。

综上所述,聚乙二醇干扰素α-2b联合富马酸丙酚替诺福韦在慢性乙型肝炎治疗中应用效果肯定,利于提高HBeAg血清转阴率和转换率,且药物不良反应可控,值得临床进一步应用和研究。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。