小青龙汤辅助治疗儿童哮喘急性期(寒哮证)的临床疗效

孙金龙,詹雯

作者单位： 413000 湖南省益阳市中心医院

支气管哮喘是儿童常见的呼吸系统疾病,具有反复发作、难以根治等临床特点。目前西医治疗哮喘多采用《全球性哮喘诊断和管理指南》中的阶梯式治疗方案,其中雾化吸入糖皮质激素是治疗和控制哮喘的首选药物[1]。但多数患儿家属对长期应用糖皮质激素导致的不良反应存在顾虑,造成其治疗依从性下降,导致患儿哮喘反复发作。中医根据急则治标、缓则治本原则在防治哮喘方面具有独特优势。基于此,现观察小青龙汤辅助治疗儿童哮喘急性期(寒哮证)的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年7月—2022年12月益阳市中心医院收治的哮喘急性期(寒哮证)患儿70例为研究对象,采用分段随机法将患儿分为对照组与试验组,各35例。对照组中男20例,女15例;年龄1～13(7.6±4.5)岁;病程3个月～3年,平均(1.1±0.5)年;哮喘分级:轻度13例,中度18例,重度4例。试验组中男19例,女16例;年龄1～12(7.3±4.2)岁;病程4个月～3年,平均(1.3±0.4)年;哮喘分级:轻度14例,中度18例,重度3例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,患儿家属自愿签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南标准》中关于哮喘急性期的相关诊断标准;(2)符合《中医病证诊断疗效标准(2012年)》中的寒哮证辨证分型;(3)年龄<14岁。排除标准:(1)合并严重器质性病变者,如失代偿性心、肺、肝、肾功能衰竭;(2)合并严重感染性疾病者;(3)对本研究药物过敏者;(4)入院前2周使用糖皮质激素、免疫球蛋白、白三烯受体拮抗剂等免疫调节药物治疗者;(5)危重哮喘发作者;(6)治疗期间脱落者。

1.3 治疗方法 对照组予以硫酸特布他林雾化吸入用溶液(AstraZeneca AB生产)2.5～5.0 mg雾化吸入,第1小时每20 min雾化吸入1次,而后每4 h雾化吸入1次;吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)1 mg/次雾化吸入,每8 h雾化吸入1次。试验组在对照组基础上予以小青龙汤治疗,方药组成包括炙麻黄、桂枝、干姜、半夏、白芍、甘草各10 g,细辛、五味子各6 g,水煎煮200 ml(此为成人剂量),1～3岁患儿为成年人剂量的1/2,4～10岁患儿为成年人剂量的1/2～2/3,>10岁患儿为成年人的2/3,分早、晚2次服用,1剂/d。2组均治疗7 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 呼出气一氧化氮(FeNO)水平:于治疗前及治疗3、7 d后采用Niox型一氧化氮分析仪以化学发光光度法测定2组患儿FeNO水平。

1.4.2 肺功能指标:于治疗前及治疗3、7 d后采用德国Master Screen型肺功能检查仪检测2组患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、呼气流量峰值(PEF)。

1.4.3 不良反应:观察2组患儿不良反应,并于治疗期间进行血、尿、便常规及心、肝、肾功能检查。

1.5 疗效评定标准

1.5.1 哮喘控制效果:治疗7 d后,采用哮喘控制问卷(ACQ)评估患儿哮喘控制效果,该问卷包括7项问题,各项问题评分范围为0～6分,针对各项问题进行评分,最终取平均分,将平均分<0.75分判定为完全控制;0.75～1.50分判定为良好控制;>1.50分判定为未控制。哮喘控制率=完全控制率+良好控制率。

1.5.2 中医症候疗效:参照《中医病证诊断疗效标准(2012年)》评估患儿中医症候,主症包括咳喘、哮鸣、畏寒、流涕,根据症状无、轻度、中度、重度分别计0分、2分、4分、6分;次症包括四肢不温、面色淡白,根据症状无、有分别计0分、1分。总分范围为0～26分,根据治疗7 d后患儿中医症候积分变化评估疗效,治疗7 d后患儿中医症候积分较治疗前下降≥90%,为治愈;患儿中医症候积分下降50%～89%,为显效;患儿中医症候积分下降30%～49%,为一般;患儿中医症候积分下降<30%,为无效。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 哮喘控制效果比较 试验组哮喘控制率与对照组比较,差异无统计学意义(97.14% vs. 80.00%,χ2=3.528,P=0.060),见表1。

2.2 中医症候疗效比较 试验组中医症候治疗总有效率高于对照组(94.29% vs. 77.14%,χ2=4.200,P=0.040),见表2。

表2 对照组与试验组中医症候疗效比较 [例(%)]

2.3 FeNO水平比较 治疗前,2组FeNO水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗3、7 d后FeNO水平低于治疗前,治疗7 d后FeNO水平低于治疗3 d后,且试验组治疗3、7 d后FeNO水平低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 对照组与试验组治疗前及治疗3、7 d后FeNO水平比较

2.4 肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1%、FEV1/FVC、PEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗3、7 d后FEV1%、FEV1/FVC、PEF高于治疗前,治疗7 d后各指标高于治疗3 d后,且试验组治疗3、7 d后各指标高于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与试验组治疗前及治疗3、7 d后肺功能指标比较

2.5 不良反应比较 2组治疗期间未发生严重不良反应,且实验室检查及心、肝、肾功能检查未见异常。

3 讨 论

支气管哮喘为临床呼吸系统常见病,尤其好发于儿童群体。据流行病学统计,儿童哮喘患病率约为3.2%,由于环境、食品问题日益严峻,近年来新发哮喘患儿数量不断增多[2],且哮喘病程长,病情易反复,易给患儿身心造成巨大伤害。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南标准》指出,哮喘需尽早治疗,尤其是急性发作期,应及时予以有效治疗,以防病情进展至呼吸衰竭,威胁患儿的生命安全[3]。

雾化吸入支气管舒张剂、糖皮质激素是临床治疗儿童哮喘急性发作期的首选方案,其能迅速缓解患儿呼吸困难等症状,稳定患儿病情。特布他林为β受体激动剂,可选择性作用于β2受体,提高β2受体激动性,舒张支气管平滑肌,加强气道纤毛运动,促进呼吸道内分泌物排出,解除呼吸道阻塞[4]。布地奈德为糖皮质激素,能诱导脂皮素合成,并抑制磷脂酶A2生成,从而抑制脂类炎性递质释放,减轻气道炎性反应[5]。但由于患儿年龄小,活泼好动,雾化吸入治疗期间难免会出现哭闹情况,配合度较低,难以坚持完成整个治疗疗程,加之治疗周期较长,长时间用药易使机体产生耐药性,出现激素抵抗性或依赖性哮喘,因此需寻找更优的治疗方案。

中医学将支气管哮喘归属“哮病”“喘鸣”等范畴,中医主张辨证论治,将哮喘分为热哮、风哮、寒哮、虚哮4种类型,本研究收治的患儿属寒哮证,因外邪、饮食、情志、劳倦等因素致宿痰伏肺、气滞疾阻,气道挛急狭窄而发病。小青龙汤出自《金匮要略》,是治疗外寒内饮致喘哮证的药方,方中炙麻黄是将麻黄蜜灸后入药,麻黄苦温、辛散,蜜灸可缓和辛散之性,故该药具有解表发汗、平喘宣肺之功,善治胸闷喘咳、风寒感冒等症,为方中君药;桂枝可解肌发汗、通阳利水,干姜可散寒温肺、助阳化饮,细辛可散寒祛风、通窍镇咳,半夏可化痰降浊、燥湿消痞,共为臣药,既可降气散寒,又可降逆肃肺;白芍可柔肝敛阴,五味子可固涩收敛、生津益气,二者共为佐药,具有和营卫、散痰饮之功;甘草为使药,可调和诸药。本研究结果显示,治疗7 d后,2组哮喘控制率比较无统计学差异,但试验组中医症候治疗总有效率高于对照组,表明小青龙汤辅助治疗儿童哮喘急性期(寒哮证)的疗效较佳,可有效控制哮喘,减轻患者症状。

气道炎症是导致哮喘发生发展的病理机制[6],Ⅰ型变态反应可导致机体释放大量炎性递质、蛋白等,引起气道炎性反应,致使上皮细胞损伤、脱落,从而导致患儿出现哮喘症状。FeNO是临床评估气道炎症的重要标志物,NO为气体信号分子,其对气道炎性反应、免疫应答均具有调节作用,可反映多种炎性细胞信号,炎症发生时FeNO水平可迅速升高,故临床常将其用于各种呼吸系统疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等)的诊断及病情监控[7]。本研究结果显示,治疗前2组患儿FeNO水平高出正常值,证实哮喘急性期(寒哮证)患儿FeNO水平异常升高,提示气道发生炎性反应。气道炎症会增加气道阻力,改变肺顺应性,特别是疾病急性发作期,肺部过度充气,迫使患儿用力吸气、呼气,呼吸频率增快,而患儿呼气越用力,越加重气道闭陷,同时加重肺功能损伤。本研究结果显示,试验组治疗3、7 d后FeNO水平低于对照组,FEV1%、FEV1/FVC、PEF高于对照组,表明小青龙汤辅助治疗儿童哮喘急性期(寒哮证)可有效缓解患儿气道炎性反应,改善肺通气功能。分析原因为:小青龙汤中包含多种中药,其中干姜含有的干姜甲醇具有抗炎、镇静作用,且对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等多种病原菌具有抑制作用[8];芍药含有的芍药苷、芍药内酯苷等成分具有解痉、抗炎作用,动物研究表明,芍药苷具有免疫调节作用,能增强机体抗炎效果[9];五味子中含有五味子素、挥发油、维生素、苹果酸等多种成分,具有兴奋平滑肌的作用,能减小气道阻力,达到镇咳祛痰的目的,且其能抗变态反应,可有效清除氧自由基、炎性递质释放等[10]。此外,2组治疗期间均未发生严重不良反应,推测与本研究纳入样本量小、研究时间过短、个体化用药等因素相关。

综上所述,小青龙汤辅助治疗儿童哮喘急性期(寒哮证)的疗效较佳,可有效缓解患儿气道炎性反应,减小气道阻力,改善肺通气功能,且安全性较高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。