子宫内膜癌伴人乳头瘤病毒感染患者临床特征及其病理检查的临床意义探讨

唐娟

【摘要】  目的    探讨子宫内膜癌伴人乳头瘤病毒（HPV）感染患者临床特征及病理检查的临床意义。方法    选取2018年3月—2021年5月在淮安市第二人民医院接受治疗的156例子宫内膜癌患者临床资料为研究对象，并对临床资料进行整理分析，根据患者是否合并感染HPV分为合并HPV组与未合并HPV组，对比2组患者临床特征，比较2组患者P53和Cdc2蛋白阳性表达情况，以及P53和Cdc2蛋白阳性表达与子宫内膜癌伴HPV临床特征关系。结果156例EC患者中，发现有47例患者感染HPV，109例未感染，且2组患者在年龄、病理类型及淋巴结转移情况方面对比差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期方面差异有统计学意义（P<0.05）；47例感染组患者中P53阳性表达28例，Cdc2阳性表达25例，占比分别为59.57%和53.19%，显著高于未合并HPV组的32.11%和28.44%（P<0.05）；HPV感染的EC患者中，P53阳性患者在年龄、病理类型方面比较差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期和淋巴结转移情况方面比较差异有统计学意义（P<0.05）；Cdc2阳性患者在年龄、病理类型和淋巴结转移情况方面比较差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论    FIGO分期越高的EC患者，合并感染HPV比例越高，同时增加P53和Cdc2的陽性表达。

【关键词】  子宫内膜癌；HPV感染；临床特征；病理检查

【Abstract】  Objective    To investigate the clinical characteristics of endometrial carcinoma with HPV infection and the clinical significance of case examination. Methods    The clinical data of 156 patients with endometrial cancer treated from March 2018 to may 2021 were selected as the research object，and the clinical data were sorted and analyzed. According to whether the patients were combined with HPV， they were divided into combined HPV group and non combined HPV group. The clinical characteristics of the two groups were compared， the positive expression of P53 and Cdc2 protein in the two groups were compared， and the relationship between the positive expression of P53 and Cdc2 protein and the clinical characteristics of endometrial cancer with HPV was compared. Results    Among 156 EC patients， 47 patients were infected with HPV and 109 patients were not infected. There was no significant difference in age， pathological type and lymph node metastasis between the two groups （P>0.05）， but there was difference in FIGO stage （P<0.05）. Among the 47 patients in the infection group， there were 28 cases of P53 positive expression and 25 cases of Cdc2 positive expression， accounting for 59.57% and 53.19% respectively， which was significantly higher than 32.11% and 28.44% in the non HPV group （P<0.05）. Among HPV infected EC patients， P53 positive patients had no significant difference in age and pathological type （P>0.05）， but there were differences in FIGO stage and lymph node metastasis （P<0.05）. Cdc2 positive patients had no significant difference in age， pathological type and lymph node metastasis （P>0.05），but there was significant difference in FIGO stage （P<0.05）. Conclusion    The higher the FIGO stage，the higher the proportion of EC patients co-infection with HPV，and increase the positive expression of P53 and Cdc2.

【Key Words】  Endometrial carcinoma； HPV； Clinical features； Pathological

中图分类号：R737.33        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）26-0006-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.002

子宫内膜癌（endomertrial carcinoma，EC）是一种发生于子宫内膜上的疾病，其发病人群主要为绝经后或绝经期女性，该疾病已成为三大女性生殖系统恶性肿瘤之一，且每年以约200 000人的速度增长[1]。虽然现代医疗水平日益提升，EC早期（Ⅰ期和Ⅱ期）接受治疗的生存期5年以上的患者高达90%左右，但晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）患者的预后却不够理想，仅有15%左右的患者能够达到5年生存期[2]。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）已被公认为女性生殖系统疾病的致病因素之一，该病毒为球形DNA病毒，所属乳多空病毒科，以多种形式存在于自然界中，且具有较强的存活力，能够存活较长时间，以性传播为主要传播途径[3]。有研究表明[4]，感染HPV后可能对抑癌基因P53与细胞分裂周期蛋白（Cell division cycle 2， Cdc2）产生影响，但目前对HPV、P53和Cdc2三者在EC患者疾病发展过程中的关系影响的研究较少，本研究针对合并HPV感染的EC患者临床特征及其癌组织中P53和Cdc2蛋白表达水平进行研究，结果报告如下。

1    资料与方法

1.1   一般资料    选取2018年3月—2021年5月淮安市第二人民医院接诊的156例EC患者的临床资料进行整理分析，根据患者是否合并有HPV感染分为合并HPV组和未合并HPV组，患者年龄41～70岁，平均年龄（53.18±6.25）岁。

纳入标准：（1）术后检验患者子宫内膜病理组织，确诊为EC；（2）术前未采取内分泌、放疗或化疗等治疗手段；（3）术后石蜡标本完好保存；（4）患者临床及随访治疗齐全。

排除标准：（1）合并有其他恶性肿瘤；（2）合并免疫功能障碍；（3）合并有严重脏腑疾病；（4）精神状态不正常。

1.2    方法    资料收集。对患者临床资料进行整理，并将信息录入统一制定的电子信息表中，对临床信息数据进行分析。临床资料包括患者年龄、国际妇产科联合会（the znternational federation of gyneco logy and obstetrics，FIGO）分期[5]、淋巴结转移情况、病理分期。

HPV检测方法。以石蜡包裹患者EC癌组织标本，采用PCR-反向杂交法对HPV进行检测。检测过程中严格按照试剂盒说明书对HPV DNA标本进行制备，进行PCR的扩增、杂交、洗膜和显色。杂交膜条在IC位点和HPV基因型位点出现蓝色斑点，其他位置未显色，即为阳性；杂交膜条只在IC位点有显色信号，其他位置均未见显色信号，即为阴性。

P53和Cdc2蛋白表达检测方法。取EC患者癌组织制作为标本，石蜡标本被切片机按照4 μm厚度切取后进行脱蜡和水化处理，然后采用免疫组化SP（streptavidin-perosidase）检测方法对P53、Cdc2蛋白的表达水平进行检测，检测方法均严格按照相关试剂盒说明操作。阴性对照采用磷酸盐缓冲液代替第一抗体，阳性对照则以现有的P53和Cdc2蛋白阳性标本为准。P53颜色为棕黄色或棕褐色，定位在细胞核内；Cdc2颜色同P53，定位于细胞质或细胞核中，单独细胞质不被判定为阳性。免疫组化结果判定标准[6]：任意选取10个400倍视野，当阳性细胞比例≥10%，则为阳性；低于10%则为阴性。

1.3    观察指标    通过分析2组患者临床资料，对比患者临床特征；统计2组患者P53和Cdc2蛋白阳性表达情况；分析P53和Cdc2蛋白表达与子宫内膜癌伴HPV临床特征关系。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料和等级资料采用百分比表示，分别采用χ2检验和U检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    所有患者临床特征对比    156例EC患者中，发现有47例患者感染HPV，109例未感染，2组患者在年龄、病理类型及淋巴结转移情况方面对比差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期方面对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者P53和Cdc2蛋白表达情况    合并HPV组47例患者中P53阳性表达28例，Cdc2阳性表达25例，占比分别为59.57%和53.19%，顯著高于未合并HPV组的32.11%和28.44%（P<0.05），见表2。

2.3    P53和Cdc2蛋白阳性表达与子宫内膜癌伴HPV感染临床特征关系    HPV感染的EC患者中，P53阳性患者在年龄、病理类型方面差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期和淋巴结转移情况差异有统计学意义（P<0.05）；Cdc2阳性患者在年龄、病理类型和淋巴结转移情况方面差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期方面差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

虽然目前临床上对EC的发病机制尚未完全明确，但多种研究已证明HPV持续感染与女性患EC存在密切关联[7-8]，其中高危型HPV16、18、52和58亚型病毒在女性生殖系统疾病中感染率較高。另有研究表明[9]，患者感染HPV后，可能会引起抑癌基因P53突变，导致细胞发生恶性改变，增加恶性肿瘤的发生风险。同时也有研究[10]对Cdc2在肿瘤中的研究价值进行分析，发现Cdc2能够促进细胞由DNA合成后期进入分裂期，对细胞周期的控制方面起着重要作用，由此推测Cdc2在恶性肿瘤的发展过程中同样扮演着重要角色。本研究通过对156例EC患者资料进行统计分析发现，有47例患者感染HPV，未感染患者109例，对2组患者临床特征进行对比，发现2组患者在FIGO分期中差异有统计学意义，且分期越高，感染HPV比例越高，结果提示HPV的感染与EC之间存在一定的关系，感染HPV可能会促进EC疾病的发展。

此外，通过PCR-反向点杂交法对合并HPV组和未合并HPV组患者癌组织进行检测，发现合并HPV组患者P53和Cdc2蛋白阳性表达率明显高于未合并HPV组，且对P53和Cdc2蛋白阳性表达与合并HPV组患者临床特征进行对比分析，结果显示合并HPV感染的EC患者中，P53阳性患者在年龄、病理类型方面差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期和淋巴结转移情况差异有统计学意义（P<0.05）；Cdc2阳性患者在年龄、病理类型和淋巴结转移情况方面比较差异无统计学意义（P>0.05），在FIGO分期方面比较差异有统计学意义（P<0.05）。P53基因被称为“基因卫士”，对细胞的正常生长以及异常细胞病变的抑制方面具有较好的维持作用，可将异常细胞诱导自杀，抑制具有癌变倾向的细胞生长，但当P53基因自身发生突变后，不仅起不到“基因卫士”的作用，相反会具有癌基因的功能，参与肿瘤的形成过程。本次研究结果提示EC癌组织中P53阳性表达与FIGO分期和淋巴结的转移有关，该研究结果与王丹等[11]研究具有一致性。Cdc2蛋白被称为“细胞周期引擎”，与细胞周期调控蛋白cyclin B1结合后，可以生成成熟促进因子，参与细胞由DNA合成后期转变至分裂期的过程。当Cdc2异常，细胞分化和周期紊乱，造成细胞生长异常甚至恶变，引起肿瘤的发生。本次研究结果提示Cdc2阳性表达与EC患者疾病严重程度有关，与孙金[12]结果具有一致性。

综上所述，FIGO分期越高的EC患者，合并感染HPV比例越高，同时合并HPV感染患者P53和Cdc2蛋白阳性表达较高。

参考文献

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[11] 王丹，秦珍珠，梁运霞，等.C-erbB-2、ETS1、p53在子宫内膜癌中的表达及其与临床特征的关系[J].癌症进展，2019，17（2）：210-212，236.

[12] 孙金.Cdc2、BAD、Emi2在宫颈癌中的表达及与高危型HPV感染的相关性研究[D].唐山：华北理工大学，2021.

（收稿日期：2023-06-05）