老年子宫内膜癌患者的HER2、Cyr61、IGFBP3表达及对预后的影响

韩荆娜

福建省南靖县医院妇产科 363600

子宫内膜癌是一种发生在女性人群且发病率较高的生殖系统恶性肿瘤,现代临床研究指出子宫内膜在雌激素的过度刺激下发生病变与该疾病的发生存在紧密联系,近年来相关研究发现了许多可能引发该疾病的高危因素,如肥胖、月经初潮早及绝经晚、糖尿病等基础性疾病等[1]。该疾病发作初期一般无明显特异性症状或体征,因此多数患者出现明显临床症状确诊时已发展至中晚期,预后一般较差。因此,为改善患者预后,需要及早对该疾病进行有效诊断。人表皮生长因子受体-2(HER2)作为生长因子受体家族中的一员,其异常激活与多种恶性肿瘤的发生存在密切联系,且在肿瘤恶性程度判断及患者预后评估等方面也具有较高的应用价值。胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)能够对血清胰岛素水平进行调节,而与此相关的糖尿病、肥胖等代谢综合征与子宫内膜癌的发生关系密切[2-3]。高半胱氨酸蛋白61(Cyr61)是一种即刻早期反应基因因子,深度参与了肿瘤的发生发展。基于此,本文对子宫内膜癌患者体内HER2、IGFBP3、Cyr61表达情况及对其预后的影响进行了研究分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2020年1月—2021年10月收治的60例老年子宫内膜癌患者为研究组,年龄60～79岁,平均年龄(70.76±4.39)岁;体重指数(BMI)20～28kg/m2,平均BMI(23.82±0.78)kg/m2;病理类型:腺癌40例,鳞腺癌12例,透明细胞癌8例;FIGO病理分期:Ⅰ期27例,Ⅱ期20例,Ⅲ～Ⅳ期13例;分化程度:高分化31例,中分化19例,低分化10例。以我院同期收治的60例子宫良性病变患者为良性病变组,年龄60～81岁,平均年龄(71.50±4.80)岁;BMI 20～27kg/m2,平均BMI(23.96±0.85)kg/m2;疾病类型:子宫内膜息肉26例,黏膜下肌瘤34例。另以同期到我院进行体检的60例健康志愿者为健康对照组,年龄60～82岁,平均年龄(71.12±4.95)岁;BMI 20～26kg/m2,平均BMI(23.71±0.69)kg/m2。三组年龄、BMI等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:(1)研究组临床诊断为子宫内膜癌,且经病理检查确诊;(2)年龄≥60周岁;(3)已签署知情同意书。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤者;(2)精神异常者;(3)合并急慢性感染者。

1.2 方法 研究组与良性病变组患者在手术治疗过程中或穿刺检查时采集样本,健康对照组人员在体检过程中采集样本。样本送至实验室后,用4%甲醛进行固定处理,之后用石蜡包埋连续切片,完成后进行脱蜡、覆水处理,行HE染色及HER2、IGFBP3、Cyr61免疫组化染色,阴性对照为PBS溶液染色,相关操作严格遵循试剂盒说明书进行,阳性对照分别采用相应已知阳性组织切片。结果判定标准:HER2在细胞膜进行定位:未见染色或细胞膜染色数量低于10%为“-”;细胞膜染色数量达到或超过10%,但染色比较轻微,且染色分布呈间断性,可见不完整的环绕细胞膜为“+”;细胞膜染色数量达到或超过10%,且为弱至中度染色,染色分布呈连续性,可见完整的环绕细胞膜为“++”;细胞膜染色数量达到或超过10%,且为强染色,染色分布呈连续性,可见完整的环绕细胞膜为“+++”。IGFBP3在细胞质进行定位:未见染色或阳性细胞染色数量低于10%为“-”;阳性细胞染色数量达到10%～30%为“++”;阳性细胞染色数量达到31%～60%为“++”;阳性细胞染色数量超过60%为“+++”。Cyr61在细胞质进行定位:未见染色为“-”;阳性细胞染色数量低于10%为“+”;阳性细胞染色数量达到10%～49%为“++”;阳性细胞染色数量达到或超过50%为“+++”。研究组患者均随访12个月,统计HER2、IGFBP3、Cyr61阳性与阴性患者存活情况。

1.3 统计学方法 使用SPSS23.0软件处理数据,计数资料以[n(%)]表示,行χ2检验。P<0.05表示数据对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组HER2、IGFBP3、Cyr61阳性率比较 三组HER2、IGFBP3、Cyr61阳性率比较存在明显差异(P<0.05),见表1。

表1 三组HER2、IGFBP3、Cyr61阳性率比较[n(%)]

2.2 子宫内膜癌病理特征与HER2、IGFBP3、Cyr61阳性表达的关系 子宫内膜癌患者年龄、病理类型、组织分化及病理分期与HER2阳性有关(χ2=10.873,P=0.001;χ2=8.254,P=0.016;χ2=6.511,P=0.039;χ2=6.667,P=0.036);病理分期、病理类型与Cyr61阳性有关(χ2=14.190,P=0.001;χ2=19.083,P<0.001),与年龄、组织分化无关(χ2=0.747,P=0.387;χ2=0.511,P=0.775);病理类型与IGFBP3阳性有关(χ2=7.907,P=0.019),与年龄、组织分化、病理分期无关(χ2=0.134,P=0.714;χ2=1.619,P=0.445;χ2=1.534,P=0.465),见表2。

2.3 子宫内膜癌患者预后与HER2、IGFBP3、Cyr61阳性表达的关系 HER2、Cyr61阳性患者1年生存率与阴性患者相比均更低,IGFBP3阳性患者1年生存率与阴性患者相比更高,但组内比较均无明显差异(P>0.05),见表3。

3 讨论

子宫内膜癌发作早期症状、特征不明显,容易被患者忽视,临床检查也容易漏诊,导致大多数患者病情发展至中晚期后才确诊,不仅使临床治疗难度大幅增加,同时也对患者预后产生了严重的不良影响。因此,近年来临床对该疾病的早期检查诊断方法进行了大量的探索,且取得了一定的成果[3-5]。HER2正常情况下处于非激活状态,但当相关因素对其产生刺激作用时,其表达会出现异常变化或结构发生改变,将与HER2有关的信号通路激活,在肿瘤细胞的增殖、转移等过程中均发挥着重要作用,其表达情况在多种恶性肿瘤中出现异常,通过检测该指标可评估患者病情、临床疗效及预后情况。IGFBP3能够调节胰岛素功能,该物质进入组织主要通过两种形式,即旁分泌与自分泌,不仅能够对胰岛素的生物利用度进行调节,并且对胰岛素样生长因子的生物利用度也具有相似的调控作用[6-7]。Cyr61表达受到多种因素的影响,如生长因子、激素等,该物质参与机体组织修复等过程,其生物学特性较为复杂,且能够发挥多方面的作用。Cyr61能够使天冬氨酸特异性半胱氨酸酶-3的活性增强,可对细胞增殖产生抑制作用,使细胞凋亡进程加快,同时对细胞有丝分裂等过程具有促进作用。

在本次研究中,研究组HER2、Cyr61阳性率与良性病变组、健康对照组相比均更高,同时IGFBP3阳性率与良性病变组、健康对照组相比更低(P<0.05),提示子宫内膜恶性病变的发生发展可能与HER2、Cyr61表达升高及IGFBP3表达下降有关。进一步研究发现,病理类型与子宫内膜癌患者HER2、IGFBP3、Cyr61阳性表达均相关,此外年龄、组织分化及病理分期也与HER2阳性表达相关,而病理分期也与Cyr61阳性表达相关,该结果提示HER2、Cyr61表达升高,IGFBP3表达降低,肿瘤恶性程度一般较高,具有较强的侵袭能力[8-9]。另外,从随访1年生存率来看,较HER2、Cyr61阴性患者,阳性患者1年生存率更低,同时较IGFBP3阴性患者,IGFBP3阳性患者1年生存率更高,提示在子宫内膜癌患者预后评估中可将HER2、Cyr61高表达与IGFBP3低表达作为影响因素,但其组内比较无明显差异(P>0.05),考虑可能与本次研究纳入病例较少有关。

综上所述,HER2、Cyr61、IGFBP3在老年子宫内膜癌患者中表达异常,其异常表达与病理类型、病理分期等因素有关,且与患者预后存在一定联系。