小青龙汤合三子养亲汤对表寒里饮型COPD患者FeNO及血清细胞因子水平的影响

曾晓华

福建省龙岩人民医院,福建省龙岩市 364000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以肺功能下降、气流受限等为主要症状的呼吸科慢性疾病,严重时会引发呼吸衰竭,对患者的生命造成威胁[1]。药物治疗是临床治疗COPD的主要手段,但单纯西药疗法治疗效果有限,应用不当可能会引发二重感染或脏器功能继发性损害[2]。随着中西医联合治疗的不断发展,在COPD的治疗中逐渐开始应用中医疗法,并取得了良好效果[3]。中医认为,痰饮内停是COPD发病的基础,外感风寒而积久不散,最终形成表寒里饮证,治疗上应以解表散寒、温化寒饮为主。小青龙汤是中医解表散寒、温肺化饮的常用方,对COPD患者的咳嗽咳痰、喘息气短等症状有明显改善作用;三子养亲汤为祛痰剂,有温肺化痰、止咳平喘的功效,临床多用于哮喘、过敏性咳嗽的治疗,然而二者合用在表寒里饮型COPD患者治疗中的应用研究报道较少。本研究在常规西医治疗基础上加用小青龙汤合三子养亲汤治疗表寒里饮型COPD患者取得良好效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年10月—2022年10月本院收治的表寒里饮型COPD患者96例为观察对象。采用随机数字表将患者随机分为观察组与对照组,每组48例。观察组男28例,女20例,年龄45～75岁,平均年龄(56.28±4.23)岁;COPD病程1～8年,平均COPD病程(3.18±0.79)年。对照组男25例,女23例,年龄43～73岁,平均年龄(55.87±4.56)岁;COPD病程2～8年,平均COPD病程(3.21±0.95)年。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 选择准标 纳入标准:(1)临床检查符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011版)》COPD的相关诊断标准[4],均经实验室检查、影像学检查确诊;(2)参考《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准》[5]诊断为表寒里饮型:主症:咳嗽、胸闷、喘息;次症:恶寒、肢体酸痛,伴或不伴流清涕;舌淡苔薄白,脉滑;具备2项主症或1项次症、1项主症则辨证为脾肾阳虚证;(3)既往存在明确COPD病史;(4)近期未接受其他治疗者;(5)患者知情同意。排除标准:(1)合并支气管哮喘、肺结核等其他类型肺部疾病患者;(2)处于急性加重期者;(3)合并感染性疾病患者;(4)合并恶性肿瘤、免疫系统疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组患者接受常规西医对症治疗,包括:低流量吸氧、抗感染(静脉滴注头孢哌酮舒巴坦注射液)、支气管扩张(布地奈德吸入剂+异丙托溴铵雾化吸入治疗)、化痰平喘(茶碱缓释片)等对症支持,给予血氧饱和度监测。

1.3.2 观察组患者在对照组的基础上加服小青龙汤合三子养亲汤。方剂组成:生麻黄、姜半夏、桂枝、干姜、五味子、白芍、炙甘草各9g,细辛3g,炒苏子、莱菔子、白芥子各12g。由本院中药房统一提供,每日1剂,水煎煮取汁300ml,分上、下午2次服用,150ml/次。1周为1个疗程,两组均连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组治疗前后的中医证候积分。中医证候主症包括咳嗽、胸闷、喘息,依据严重程度分别计0、2、4、6分;次症包括恶寒、肢体酸痛,依据严重程度分别计0、1、2、3分。分值越高,表明患者该症状越严重。

1.4.2 对比两组治疗前后血清细胞因子水平变化。取患者空腹静脉血5ml,3 000r/min离心10min,分离上清液;使用全自动生化分析仪(ADVIA2400型,德国西门子公司)采用ELISA法检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,相关试剂盒均来自南京建成生物科技公司。

1.4.3 对比两组治疗前后的FeNO变化。采用FeNO测定系统(NIOX MINO,瑞典Aerocrine AB)进行检测,嘱咐患者于静息状态下用嘴吸气,达到总肺容量后呼气,控制呼出气流在50ml/s,持续时间>2s,获得FeNO值。

2 结果

2.1 两组中医证候积分比较 治疗前,两组中医证候积分比较无明显差异(P>0.05);治疗后,两组主症、次症积分及总积分较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较分)

2.2 两组血清细胞因子水平比较 治疗前,两组血清细胞因子水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后,两组IL-6、TNF-α、TGF-β1水平较治疗前下降,且观察组IL-6、TNF-α、TGF-β1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

2.3 两组FeNO值比较 治疗前,两组FeNO值比较无明显差异(P>0.05);治疗后,两组FeNO值较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后FeNO值比较

3 讨论

COPD的发生发展多与呼吸道的异常炎症反应有关,具有病程长、易反复发作等特点。抗感染治疗是临床治疗COPD的关键,在此基础上联合支气管扩张、化痰平喘等治疗,有利于临床症状的改善。但抗生素和激素的长期使用可能导致耐药性,产生一系列不良反应,且治疗疗效难以持续,故临床推荐中西医结合治疗模式。

表寒里饮证是COPD的主要证型,痰浊阻肺使肺失宣降,脾胃功能失调又可使痰湿内生、水饮困阻,因此对于表寒里饮型COPD当从温阳解表论治[6]。本文在常规治疗的基础上应用小青龙汤合三子养亲汤治疗,结果显示,治疗后观察组的主症、次症积分及总积分明显低于对照组,提示表寒里饮型COPD患者应用小青龙汤合三子养亲汤治疗可进一步提高西医治疗疗效。小青龙汤方剂中,以辛温之麻黄、桂枝相须为君,发汗解表,且麻黄兼能开宣肺气以解喘咳之证,桂枝化气行水以利内饮之化。臣用辛热之干姜、辛温之细辛,温肺化饮,兼协麻黄、桂枝解表祛邪。佐用辛苦而温之半夏,燥湿化痰,和胃降逆。然素有痰饮,脾肺本虚,纯用辛温,恐辛散耗气,温燥伤津,故伍酸甘之五味子敛肺止咳、芍药和营养血,二药与辛散之品相配,既令散中有收,以利肺气开阖,增强止咳平喘之功,又可防诸辛散温燥之药耗气伤津之虞,亦为佐药。炙甘草益气和中,兼调和辛散酸收之性,为佐使之药。八味相伍,解表与化饮配合,一举而表里双解。与三子养亲汤合用,使化痰平喘之力更增。海瑞奇等[7]在儿童过敏性咳嗽的治疗中应用小青龙汤合三子养亲汤,显著缓解了咳嗽咳痰、喘息等临床症状。

本文结果显示,治疗后观察组的FeNO值、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明显低于对照组,提示小青龙汤合三子养亲汤可减轻气道炎症、抑制气道重塑。现代药理学研究[8-9]证实,小青龙汤方剂中大多含有抗炎作用,同时对蛋白磷酸化、血小板活化、肺发育等过程具有调控作用,可通过调控PI3K/Akt信号通路、Wnt和cAMP信号通路等减少炎性细胞在肺组织浸润,达到降低气道变应性炎症的作用。基于网络药理学分析的研究[10]则证实,IL-6是三子养亲汤治疗COPD的关键靶点,可能通过PI3K/Akt、HIF-1等信号通路影响气道炎症反应。TGF-β1是一种由单核细胞分泌的细胞因子,可通过Smad3/AP信号通路影响结缔组织生长因子的代谢,从而介导气道重塑过程。小青龙汤合三子养亲汤可降低TGF-β1水平,其机制可能与糖皮质激素受体介导的TGF-β1/Smad3信号轴有关。张美萃等[11]的研究也发现,小青龙汤加减治疗可降低表寒里饮型COPD患者血清TGF-β1水平,还可抑制气道重塑。

综上所述,小青龙汤合三子养亲汤可提高常规西医治疗表寒里饮型COPD的疗效,降低患者FeNO值,减轻气道炎症反应,预防气道重塑,临床应用价值较高。