亚临床甲减与2型糖尿病患者TyG相关性研究

陈 蓉 谭华斌

国药东风花果医院老年二科,湖北省十堰市 442049

随着经济生活水平提高,糖尿病患病率也呈现逐年上升的趋势,最新数据显示,我国糖尿病患病率约为11.2%[1]。不良生活习惯、肥胖、脂质代谢紊乱、激素水平紊乱等因素均参与了糖尿病的发生、发展。研究证实,糖尿病患者伴甲状腺功能异常,特别是亚临床甲减的发生率偏高[2]。甲状腺功能不全与糖脂代谢紊乱有着密切的联系,可能与胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)有关,但相关研究结论却存在不一致的情况[3-4]。目前公认葡萄糖胰岛素钳夹技术是测量IR的金标准,但由于伦理和经济原因,其实际临床应用受到限制。最近提出的甘油三酯—葡萄糖指数(Triglyceride glucose index, TyG)被作为一种可靠、简单测量胰岛素抵抗的替代标志物[5]。目前针对糖尿病患者甲状腺功能与TyG指数关系研究鲜有报道,本研究的目的是探讨亚临床甲减对2型糖尿病患者TyG的影响,通过TyG指数评估甲状腺功能与IR之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1月—2020年12月于我院住院的2型糖尿病患者222例。根据甲状腺功能结果分为甲状腺功能正常组(138例)和亚临床甲减组(84例)。2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南:2020年版 》[1]推荐标准。亚临床甲减诊断符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南:2017年版》[6]:促甲状腺激素(TSH)>5.0mU/L,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)处于正常水平。排除标准: 近1个月内糖尿病高血糖高渗、酮症酸中毒等并发症;既往严重自身免疫性疾病、既往甲亢、甲状腺肿瘤疾病;伴严重心衰、感染;合并肝肾异常;近半年有服用影响甲状腺功能药物。本研究经我院伦理委员会批准,且回顾性分析研究,伦理委员会免除知情同意。

1.2 研究方法 所有患者均收集一般信息,包括身高、体重、血压,计算体重指数(BMI)。隔夜空腹8h后抽取静脉血,使用日立7600自动分析仪检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平;采用放射免疫法(罗氏公司)测定促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、FT3、 FT4。计算TyG=ln[甘油三酯(mg/dl)×空腹血糖(mg/dl)/2]。

2 结果

2.1 两组基线资料对比 两组年龄、心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、肌酐、总胆固醇、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组间男女比例、体重、BMI、糖化血红蛋白、尿酸、甘油三酯、HDL-L、胱抑素C、FPG、TyG差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组基线资料对比

2.2 甲状腺功能与TyG线性回归分析 单因素线性回归分析中提示LnFT4、LnT4、LnTSH与TyG相关(P均<0.05)。按性别分类后,在男性糖尿病患者中LnT4、LnTSH与TyG独立相关(P均<0.05),在女性糖尿病患者中,LnTSH与TyG独立相关(P<0.05),见表2。在校正了体重、BMI、糖化血红蛋白、尿酸、TG、HDL-C、FPG、胱抑素C等因素后,提示糖尿病人群中LnTSH与TyG独立相关(P<0.05), 见表3。

表2 甲状腺功能与TyG单因素线性回归分析

表3 甲状腺功能与TyG多因素线性回归分析

2.3 甲状腺功能分类与TyG的线性回归分析 按甲状腺功能分类分为甲功正常组与亚临床甲减组,进行线性回归分析提示:亚临床甲减是TyG升高的独立危险因素(P<0.05),按性别分类后差异仍然有统计学意义(P<0.05)。在校正了体重、BMI、糖化血红蛋白、尿酸、TG、HDL-C、FPG、胱抑素C等因素后,在总体人群和男性糖尿病患者中提示亚临床甲减是TyG升高独立危险因素(P<0.05),但在女性糖尿病患者中无统计学差异(P>0.05),见表4。

表4 甲状腺功能分类与TyG线性回归分析

3 讨论

在本研究中,笔者首次分析了亚临床甲减合并糖尿病患者人群甲状腺功能与TyG指数的关系,研究结果提示糖尿病患者亚临床甲减与TyG为代表的IR之间有着密切的联系。

胰岛素抵抗是糖尿病发生、发展的典型特征,与糖尿病并发症特别是心脑血管并发症密切相关[7-8]。

因此,对糖尿病患者的胰岛素敏感性评估显得尤为重要。高胰岛素正血糖钳夹试验(HEC)是测定胰岛素敏感性的金标准方法,但该方法具有侵入性,而且费力、昂贵,在临床使用中具有一定的局限性,新近发现的TyG指数能够很好地弥补这一缺陷,同时研究证实TyG与HEC在评估IR上具有较好的一致性,是一种经济、可靠的反映IR指标[5]。

既往关于亚临床甲减患者甲状腺功能与IR的研究结果出现了不一致的情况。韩国一项研究表明亚临床甲减患者TSH水平与IR呈正相关[9],而印度的一项病例对照研究显示二者之间无明显的相关性[10]。本研究结果显示,亚临床甲减患者IR增高,TSH的水平与TyG的水平呈正相关,在男女糖尿病患者中均有统计学差异,同时本研究也发现FT4、T4水平与TyG指数呈负相关。一方面,甲状腺激素可直接干扰胰岛素作用,影响肝脏糖异生和糖原分解;另一方面,甲状腺激素也可以干扰外周组织对葡萄糖转运和糖酵解能力。本研究所采用的TyG指数是一个能够较好反映外周IR的指标,因为它主要反映肌肉中的IR。因此,笔者推测亚临床甲减患者IR抵抗增加的原因是:在亚临床甲减的机体状态下,甲状腺激素干扰了胰岛素的作用,降低了机体对外周组织对葡萄糖的摄取和利用能力,表现为胰岛素抵抗。

此外,众所周知,甲状腺功能紊乱对身体成分有着深远的影响,严重影响机体的代谢状况。相关研究显示亚临床甲减患者更容易合并肥胖以及脂代谢的紊乱[11-12],在本研究中也得到了相似的结果,在糖尿病患者中,合并亚临床甲减的患者存在体重、BMI偏高,同时尿酸、甘油三酯等代谢指标也偏高。这也提示甲状腺相关激素不仅直接影响胰岛素抵抗,而且有可能通过影响机体成分代谢变化而间接影响胰岛素抵抗。同时在本研究中也发现,合并亚临床甲减的糖尿病患者血糖的控制情况欠佳,糖化血红蛋白水平偏高,与刘烨等研究结果一致[13]。

据此,笔者分析亚临床甲减与2型糖尿病患者TyG密切相关。同时通过线性回归分析,也发现亚临床甲减是TyG水平升高的独立危险因素,其可能加重糖尿病患者的胰岛素抵抗,进而增大糖尿病患者的血糖控制难度,影响患者的远期预后,因此在临床上我们需要更多地关注糖尿病患者的甲状腺功能情况,尽早地介入干预,以期获得更好的临床预后。

但本研究也存在一定的局限性:本研究是一项回顾性和横断面研究,无法解释因果关系。其次样本量偏小,没能区分出甲状腺功能与IR之间有无男女性别的差异,下一步可扩大样本量,开展进一步的因果探索性研究。