Nd∶YAG 脉冲式激光联合重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性唇疱疹的效果

周丽静 戴东晓 石亚红

石家庄市第二医院口腔科，河北石家庄 050000

复发性单纯疱疹主要为单纯疱疹病毒（herpesvirus，HSV）-Ⅰ型感染所致，多发于口角和唇附近，极易在同一部位或邻近部位反复发作，糜烂期不适更明显，且创面愈合时间较长，严重影响患者面容美观及生活质量[1-4]。激光治疗具有安全、便利、无痛、创伤小等优点，可有效清除局部炎症细胞，在唇疱疹治疗中应用广泛，但是单纯激光治疗不能满足临床需要，常需联合其他疗法。研究表明，激光联合阿昔洛韦治疗唇疱疹有良好的临床效果[5]。重组人碱性成纤维细胞生长因子（recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF）是一种广泛存在于机体内的生长因子，具有促进创面愈合、修复创面等作用，治疗复发性唇疱疹有较好的效果[6-7]，本研究评价Nd∶YAG 脉冲式激光联合rh-bFGF 治疗复发性唇疱疹的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月至2021 年2 月石家庄市第二医院就诊的复发性唇疱疹患者94 例。纳入标准：①符合《临床皮肤病学》[8]中诊断标准；②既往有唇疱疹病史。排除标准：①伴细菌、真菌感染；②妊娠期、哺乳期妇女；③合并认知功能障碍、精神类疾病；④合并心、肝、肾功能异常或血液疾病；⑤对本研究治疗及所用药物存在禁忌证；⑥入院前1 个月服用影响本研究药物。采用随机数字表法将患者分为对照组（47 例）与观察组（47 例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经石家庄市第二医院伦理委员会批准（SEY-KYLL-2019007），且入选患者及其家属签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组予以单纯Nd∶YAG 脉冲式激光治疗。治疗前清除唇周疱疹脓液，戴专用眼罩。使用KJZ Nd∶YAG脉冲式口腔激光治疗仪（安徽合肥泓博医学科技有限公司），设置波长1 060 nm，光纤直径0.9 mm，激光能量80 mJ/脉冲；频率3～4 Hz。光纤头距疱疹1～2 mm处照射，并缓慢移动，保证疱疹区域可均匀接受激光照射。照射时间30～60 s，照射后病损区生成一层白膜。1 次/d，连续治疗1 周。

观察组激光治疗同对照组，照射完毕后取rhbFGF 凝胶（南海朗肽制药有限公司，生产批号：S20040052）150 IU/cm2涂抹于创面，1 次/d，连续使用1 周。

1.3 疗效判定标准

显效：唇疱疹消失，创面完全愈合，未见复发；有效：唇疱疹基本消失，创面基本愈合，可见结痂，复发次数≤2 次；无效：创面未愈合，多次复发[9]。

1.4 观察指标

①治疗前后采用温哥华瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）[10]评估创面愈合状况，该量表包括色泽、厚度、柔软度、血管分布4 个方面，共15 分，评分越低提示创面愈合越佳。②记录疱疹消失时间、创面愈合时间、结痂脱落时间。③治疗前后采集静脉血，抗凝，取血浆，采用酶联免疫吸附试验法测定转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。④治疗前后采用酶联免疫吸附试验法测定巨噬细胞炎性蛋白-1（macrophage inflammatory protein-1，MIP-1）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）水平；采用双色免疫荧光指标法测定血浆Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）2 和TLR9 水平，应用CellQuest 软件分析TLR2、TLR9 染色阳性细胞百分比。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验。计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组创面愈合状况比较

观察组VSS 评分低于对照组，疱疹消失时间、创面愈合时间及结痂脱落时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组创面愈合状况比较（）

表3 两组创面愈合状况比较（）

注VSS：温哥华瘢痕量表。

2.3 两组治疗前后TGF-β1、bFGF、VEGF 水平比较

治疗前，两组血浆TGF-β1、bFGF、VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆TGF-β1、bFGF、VEGF 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后TGF-β1、bFGF、VEGF 水平比较（）

表4 两组治疗前后TGF-β1、bFGF、VEGF 水平比较（）

注TGF-β1：转化生长因子-β1；bFGF：碱性成纤维细胞生长因子；VEGF：血管内皮生长因子。

2.4 两组治疗前后血浆MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9水平比较

治疗前，两组血浆MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血浆MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9 水平比较（）

表5 两组治疗前后血浆MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9 水平比较（）

注MIP-1：巨噬细胞炎性蛋白-1；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；TLR：Toll 样受体。

3 讨论

本研究参照前期研究[5]和文献[10-14]选择Nd∶YAG激光的参数，既避免了热损伤，又明显缓解了疼痛。本研究结果显示，治疗后，观察组VSS 评分低于对照组，疱疹消失时间、创面愈合时间及结痂脱落时间短于对照组；观察组临床疗效优于对照组。提示Nd∶YAG 脉冲式激光联合rh-bFGF 治疗复发性唇疱疹的效果确切，可促进创面愈合[15-17]。

TGF-β 具有分化成纤维细胞作用，在创面修复过程中发挥重要作用[18]；bFGF 具有促进表皮细胞、成纤维细胞分化、增殖的作用[19]；VEGF 可促进新血管生成，为创面肉芽组织的生长提供营养[20]。本研究结果显示，治疗后观察组血浆TGF-β1、bFGF、VEGF 水平高于对照组。提示二者Nd∶YAG 脉冲式激光联合rh-bFGF 治疗与促进TGF-β1、bFGF 及VEGF 的生成有关。rh-bFGF 可促进创面肉芽组织生长，加快创面愈合、修复，这可能与rh-bFGF 可促进成纤维细胞和上皮细胞等组织修复细胞生长并向创面聚集，促进TGF-β1、bFGF 及VEGF 的生成有关，上述生长因子可促进新生毛细血管形成，改善局部血液循环状态，促进肉芽组织生长，修复创面[14]。Nd∶YAG 脉冲式激光产生的热效应，可促进TGF-β1、bFGF 及VEGF 的生成。崔敬雅等[21]研究表明，激光可促进TGF-β、bFGF 和VEGF 的生成，且可抑制炎症因子的释放。王修勇等[22]研究表明，重组牛bFGF 可促进TGF-β1和VEGF 的生成，并可抑制炎症因子的合成。

MIP-1 与MCP-1 为炎症趋化因子，可诱导、聚集炎症细胞；TLR2、TLR9 具有识别HSV 功能，可激活TLR 信号通路，调控HSV 诱发的免疫、炎症反应[23]，复发唇疱疹后，合成MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9 水平较高[24]。本研究结果显示，治疗后，观察组血浆MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9 水平低于对照组，提示Nd∶YAG脉冲式激光联合rh-bFGF 治疗与抑制MIP-1、MCP-1、TLR2 和TLR9 的生成，从而消除了局部炎症有关。Nd∶YAG 脉冲式激光产生的热能可趋化中性粒细胞吞噬，抑制HSV 增殖，从而抑制MIP-1、MCP-1、TLR2、TLR9 的生成[13]；同时产生的热效应使溃疡表面坏死阻滞气化后，形成一定厚度的凝固层，有效消除局部炎症，从而改善细胞代谢功能，加强酶活性，促进成纤维细胞及上皮细胞生成，从而抑制MIP-1、MCP-1、TLR2 和TLR9 的生成。rh-bFGF 可使毛细血管通透性下降，使一氧化氮、丙二醛及前列腺素E2含量减少，有效消除炎症；同时加强巨噬细胞、中性粒细胞吞噬及趋化功能，有效地抑制了MIP-1、MCP-1、TLR2 和TLR9 的生成，加快坏死组织脱落，促进创面愈合[25]。有研究显示，激光可抑制MCP-1 和MIP 的生成[26-27]，rh-bFGF 也可抑制炎症因子的生成[28]。

综上所述，Nd∶YAG 脉冲式激光联合rh-bFGF 治疗复发性唇疱疹的效果确切，促进创面愈合，其机制与促进TGF-β1、bFGF 及VEGF 的生成，抑制MIP-1、MCP-1、TLR2 和TLR9 的生成，从而消除了局部炎症有关，可在临床推广使用。