布地奈德与沙丁胺醇联合异丙托溴铵治疗儿童哮喘的临床疗效观察

李倩

【摘要】  目的    探讨应用布地奈德与沙丁胺醇联合异丙托溴铵治疗儿童哮喘疾病的临床效果。方法    以德阳市人民医院2020年1—12月为研究时间区间，研究对象为德阳市人民医院在此期间收治的儿童哮喘患儿，病例数量为110例。按照随机分组，将患儿分为研究组与对照组，各55例。对照组使用布地奈德与沙丁胺醇雾化吸入治疗，研究组在此基础上增加异丙托溴铵治疗。结果    研究组患儿治疗总有效率为94.55%，明显高于对照组的78.18%，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患儿的咳嗽、喘息、肺部哮鸣音症状恢复时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前2组患儿的用力肺活量（forcedvital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组的FVC、PEF、FEV1/FVC 均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论    布地奈德与和沙丁胺醇联合异丙托溴铵雾化吸入治疗儿童哮喘效果显著，有助于加速患儿康复，促进患儿肺功能改善。临床可加以推广。

【关键词】  布地奈德； 沙丁胺醇； 异丙托溴铵； 儿童哮喘

中图分类号：R562.2+5        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）28-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.012

哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病之一，不仅发病率高，而且病程长，容易反复发作。通常在哮喘发作时患儿可感觉到呼吸困难，随着病情发展，如不及时治疗，将给患儿生命带来威胁。哮喘的发病与多种因素有关，包括空气质量、遗传、细菌或病毒感染等，该病不仅影响患儿的正常生长发育，也给家庭生活带来影响。临床对于儿童哮喘的治疗主要为使用糖皮质激素或是受体拮抗剂药物，但是长时间使用药物可能产生耐药性，治疗效果也受到影响。异丙托溴铵属阿托品的第4代衍生物，药物不良反应小，且夜间药效显著。在常规治疗药物的基础上，加入异丙托溴铵雾化吸入治疗，有助于增強疗效，缩短治疗时间。为此，本研究进一步探讨了对儿童哮喘患儿应用布地奈德和沙丁胺醇联合异丙托溴铵治疗的临床效果。现报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    以德阳市人民医院2020年1—12月收治的儿童哮喘患儿为研究对象，病例数量为110例。按照随机分组将患儿分为研究组与对照组，各55例。研究组患儿中男性26例，女性29例；年龄4～12岁，平均年龄（7.39±2.28）岁；病程2～13个月，平均（5.84±1.41）个月。对照组患儿中男性24例，女性31例；年龄4～13岁，平均年龄（7.42±2.19）岁；病程3～12个月，平均（5.92±1.37）个月。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比研究。本研究项目已经该医院医学伦理管理委员会批准。

1.2    纳入标准    所有研究病例均符合2008年《儿童支气管哮喘诊断和防治指南》[1]中的诊断标准；患儿入院时伴有咳嗽、喘憋等症状，肺部可闻哮鸣音；PEF预计值在使用β2受体激动剂后为60%～80%；经临床症状观察及相关检查后确诊。同时排除患有其他系统疾病患儿，其他原因引起的喘息症状患儿，近期使用过相关治疗药物的患儿。

1.3    方法    2组患儿均采用常规治疗方法，入院后根据病情接受吸氧、止咳、化痰、抗感染等对症治疗。

对照组在此基础上使用布地奈德与沙丁胺醇作为雾化吸入治疗药物，依据患儿的体质量使用相应剂量。布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，批准文号为H20140475，规格为2 mL∶1 mg），体质量20 kg以内、大于20 kg的患儿每次均使用1.0 mg。沙丁胺醇气雾剂（葛兰素史克，批准文号为H20140029，规格为2.5 mL∶5 mg），体质量<20 kg的患儿每次使用0.625 mg，体质量>20 kg的患儿每次使用1.25 mg。使用压缩雾化器吸入，由医护人员指导正确的操作方法，每次吸入约10 min，每6 h进行1次雾化吸入。连续治疗7 d为1个疗程。

研究组在对照组基础上增加异丙托溴铵联合吸入，依据患儿的体质量使用相应剂量，同时适当减少沙丁胺醇用量。异丙托溴铵（法国勃林格殷格翰公司，批准文号为H20120544，规格为2 mL∶0.5 mg），体质量<20 kg的患儿，使用布地奈德混悬液1.0 mg，沙丁胺醇溶液0.5 mg，异丙托溴铵溶液0.25 mg。体质量>20 kg的患儿使用布地奈德混悬液1.0 mg，沙丁胺醇溶液1 mg，异丙托溴铵溶液0.5 mg。每次吸入约10 min，每6 h进行1次雾化吸入。连续治疗7 d为1个疗程。

1.4    观察指标    （1）总有效率。治疗效果分为显效、有效、无效。其中显效为患儿咳嗽、喘憋、气促等临床症状消除，或明显好转，肺部哮鸣音消除；有效为患儿咳嗽、喘憋、气促等临床症状有所好转，肺部哮鸣音减轻；无效为患儿临床症状无改善，或病情加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。记录并对比2组患儿治疗的总有效率。（2）临床症状改善时间。记录并对比2组患儿咳嗽、喘息、肺部哮鸣音好转时间。（3）肺功能。记录并对比2组患儿用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼出量（FEV1）、呼气峰流量（PEF）和FEV1/FVC。

1.5    统计学方法    使用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计数资料以百分比表示，采用χ²检验；计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    2組治疗总有效率对比    研究组患儿治疗总有效率为94.55%，明显高于对照组的78.18%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组临床症状恢复时间对比    研究组患儿的咳嗽、喘息、肺部哮鸣音症状恢复时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患儿肺功能指标水平对比    治疗前2组患儿肺功能指标FVC、PEF、FEV1/FVC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患儿的FVC、PEF、FEV1/FVC水平均较治疗前改善，且研究组的FVC、PEF、FEV1/FVC水平 均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3    讨论

儿童哮喘是呼吸系统的一种常见疾病。患儿在临床检查时可能会出现咳嗽、呼吸急促、喘息、肺部有喘鸣等症状。儿童年龄较小，身体处于发育期，免疫力相对较低，容易受到细菌和病毒的侵袭，发生呼吸道感染。患有呼吸道感染的患儿可能在喘息后发展为哮喘。哮喘通常在几分钟内发作，持续数小时甚至数天，急性期内症状更为严重。在某些因素的影响下，患儿的病情可能突然加重并迅速发展。严重时可能出现呼吸困难，从而影响生命健康。因此，弄清儿童哮喘的发病机制，及时采取针对性的治疗措施，可以抑制该疾病的发展。

近年来，随着生活环境的改变，空气质量的下降，细菌和病毒的变异等，儿童呼吸道感染的发病率逐年升高。空气中的有害气体会影响儿童的肺部，儿童的肺部在发育过程中抵抗力较低，可能会引起炎症反应，损害气道黏膜。也有一些儿童接触到某些类型的过敏物质，气道受到刺激，也会引发炎症反应。此外，有哮喘家族史的儿童患哮喘的风险比一般人要高。虽然目前哮喘的病因尚不完全清楚，但该病的出现与炎症因子的变化密切相关，包括淋巴细胞、嗜酸细胞等都参与了发病机制[2]。正是由于气道炎症的影响，支气管内的黏膜水肿和分泌物增多，使气道变窄，影响患儿的呼吸，因此患儿会出现呼吸频率加快和喘息等症状。有临床研究表明，儿童哮喘的发病率会受到很多因素的影响，呼吸道感染、接触有害气体、过敏史、家族遗传、被动吸烟等都可能影响儿童哮喘的发病率[3]。

支气管哮喘的发生主要是由于气道的炎症反应和支气管的黏膜损伤，临床上对哮喘主要采取常规对症治疗和雾化吸入治疗。针对患儿表现出的咳嗽、喘憋、咳痰等症状，以及呼吸道感染引发哮喘的病因，对症治疗包括止咳、化痰、吸氧、抗感染等，例如肺炎支原体感染常使用阿奇霉素进行抗感染治疗。由于哮喘的局部炎症反应明显，和静脉给药相比，采用雾化吸入的治疗方法更利于发挥局部抗感染作用，根据患儿体质量情况给予对应剂量药物，可通过呼吸道直达炎症部位并进入循环系统，所产生的副作用相对更小。医护人员可指导患儿家属，使用氧气驱动雾化器，每次开展数分钟的雾化吸入，患儿的治疗依从性较好，选用支气管扩张药物以及糖皮质激素吸入也因此成为治疗哮喘的主要手段[4]。

布地奈德与沙丁胺醇是临床治疗哮喘的常用雾化吸入药物。布地奈德是高效抗感染的糖皮质激素，沙丁胺醇是β2受体激动剂。两者在治疗儿童哮喘方面既有各自优势，也有一定局限性。布地奈德抗感染效果显著，水溶性佳，易于快速到达肺部，减轻气道黏膜水肿症状，修复气道损伤，减少黏液腺体的分泌，抑制炎症反应[5]。布地奈德脂溶性好，便于和其他药物的联合使用。而且布地奈德有助于稀释痰液，缓解患儿咳痰症状，是经由美国FDA批准的适用于不同年龄组的相关治疗药物，对儿童哮喘的治疗具有较高的安全性。布地奈德的局限性在于起效较慢，部分患儿哮喘发作急性期症状明显，病情紧急，因而需要与其他药物配合使用，发挥互补作用，尽量在短时间内控制患儿病情[6]。

沙丁胺醇能够快速抑制引起患儿支气管过敏的物质，松弛呼吸道平滑肌[7]，防止支气管痉挛。该药物通过降低血管的通透性，可促进气道畅通，改善呼吸。而且沙丁胺醇的选择性强，雾化吸入后能够自主作用于平滑肌的β受体，不会损伤其他组织，药物的生物利用度高。沙丁胺醇的局限性在于控制炎症反应方面不足，长期使用可能引起敏感性降低，增加心率加速的风险。在使用沙丁胺醇的同时加用布地奈德联合治疗儿童哮喘，有助于增强沙丁胺醇的疗效，促进支气管扩张，缓解炎症反应。需要注意的是，两者的联合使用过程中需尽量避免药物不良反应，并考虑哮喘在夜间和凌晨易发作的特点，加强夜间疗效。

异丙托溴铵属阿托品衍生物，不仅选择性高，对心率的影响也较轻微，可降低迷走神经兴奋性，疏通气道，对支气管收缩有拮抗作用，能够帮助患儿改善呼吸，减少气道分泌物，且药物起效快。在布地奈德与沙丁胺醇联合使用的基础上加入异丙托溴铵，有助于控制沙丁胺醇用量，增强用药安全性。通过联合使用异丙托溴铵，适当降低沙丁胺醇用量，β2受体激动剂在使用中的不良反应风险随之降低。药物联合使用的目标在于实现彼此间的互补[8]，减少不良反应的发生。异丙托溴铵局部药效强，能够改善患儿肺功能[9]，药物通过雾化吸入，便于直接作用于炎症部位，减少全身不良反应发生风险[10]。尤其在哮喘的急性发作期，治疗应以减轻气道黏膜水肿、促进肺功能等为主要方向[11]。这3种药物的共同作用在炎症反应的控制、肺功能恢复方面具有协同作用。儿童哮喘在夜间和凌晨发作频率高，患儿易发生夜间睡眠呼吸功能紊乱及夜间低氧[12]，加强对夜间哮喘症状的控制，可帮助患儿提高睡眠质量，加速身体恢复。异丙托溴铵在直达肺部病变组织后，能抑制肥大细胞对炎症介质的释放，使患儿夜间哮喘的频率降低。

综上所述，对儿童哮喘患儿应用布地奈德与沙丁胺醇联合异丙托溴铵治疗，其治疗总有效率较高，临床症状恢复时间、治疗后的肺功能均得到明显改善。临床可加以推广。

参考文献

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J/CD].中华哮喘杂志（电子版），2008，2（1）：3-13.

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[6] 廖真贵，劳冬俏，陆凤莹.布地奈德联合沙丁胺醇辅助治疗小儿哮喘发作的临床效果[J].临床合理用药杂志，2021，14（32）：16-18.

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[8] 王玲莉，瞿色华，王德志.布地奈德、异丙托溴铵联合沙丁胺醇雾化吸入治疗小儿支气管肺炎的效果及对TGF-β1、CRP的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2021，18（4）：230-233.

[9] 朱莉莉，付印强，文运衡，等.复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德混悬液氧气驱动雾化吸入对支气管哮喘急性发作患儿症状改善及肺功能的影响[J].中国现代药物应用，2020，14（13）：168-170.

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[11] 吴乃许，陈振华，李海香，等.沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿哮喘急性发作的优势分析[J].北方药学，2021，18（7）：164-165.

[12] 汪艳萍.儿童夜间哮喘与睡眠呼吸功能紊乱的相关性研究[J].世界睡眠医学杂志，2021，8（12）：2136-2138.

（收稿日期：2023-07-12）