菖龙开玄醒窍散治疗脾虚血瘀型耳鸣的临床研究

杨 烨,孙永东,刘 强,童兴科,朱维颖

(1.西南医科大学,四川 泸州 646000;2.西南医科大学附属中医医院,四川 泸州 646000)

耳鸣是指在周围环境中无相应声源或电刺激存在的情况下,患者自觉耳内或颅内有声音的一种主观症状[1]。耳鸣是耳鼻咽喉科常见的难治性疾病之一。成人耳鸣发生率为10%～15%,其中约20%患者需接受治疗[2-3]。随着现代社会生活压力、环境噪声等因素影响,耳鸣发生率呈逐年上升趋势。中医治疗耳鸣有独特优势,本研究基于耳玄府理论,采用菖龙开玄醒窍散治疗耳鸣取得了确切疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2022年2月1日至12月31日就诊于西南医科大学附属中医院耳鼻咽喉科的脾虚血瘀型耳鸣患者90例,按随机数字表法分为治疗组(45例)和对照组(45例)。西医诊断标准参考“十四五”规划教材《耳鼻咽喉头颈外科学》和《实用耳鼻咽喉头颈外科学(第2版)》有关耳鸣的诊断标准:(1)第一主诉为耳鸣,其主观感受是耳内或颅内有声响,而外界无相应声源或刺激;(2)为耳鸣困扰,造成情绪、睡眠、生活、学习、工作等负面影响;(3)伴或不伴有感应神经性听力损失;(4)经耳内镜或西格氏耳镜检查外耳道及鼓膜未见明显异常[4]。中医辨病辨证标准参考“十四五”规划教材《中医耳鼻咽喉科学》及《中医病证诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94):(1)主症为耳鸣多在思虑或疲劳过度则发作或加重,食少纳呆,体倦乏力,食后或午后腹胀,大便异常(溏、烂、先硬后溏、时溏时硬);(2)兼症为神疲懒言,耳轮焦干面色萎黄,排便无力;(3)体征为外耳道及鼓膜未见明显异常;(4)舌脉为舌质淡黯,胖大齿印,或有瘀斑、瘀点、舌下紫珠,脉弱涩[5]。确诊依据:主症、舌脉必备,兼症或兼具1～2项。纳入标准:(1)符合耳鸣西医诊断标准和脾虚血瘀证中医辨证标准;(2)病程2周及以上;(3)年龄18～65岁;(4)依从性好,能完成4周的临床观察,并配合完成问卷量表调查;(5)自愿签署知情同意书;(6)基线期耳鸣评价量表(TEQ)评分达8分、耳鸣残疾评估量表(THI)评分达18分、视觉模拟量表(VAS)评分达5分或中医证候积分达10分及以上(满足其中2项及以上)。排除标准:(1)继发性耳鸣;(2)合并心、肺、肝、肾、代谢、造血、免疫、神经、精神等系统严重原发性疾病;(3)孕妇或哺乳期,过敏体质或对本研究药物过敏;(4)1个月内参加过或正在参加其他药物临床试验,1周内采用其他药物及相关治疗。剔除标准:(1)不符合纳入标准而被误纳入试验;(2)符合排除标准中任一项;(3)虽符合纳入标准而纳入后未曾用药;(4)无任何复诊记录;(5)试验期间违背方案自行换药或加用非规定范围内治疗用药,特别是可能影响受试药物评价的药物。本研究经医院医学伦理委员会审查并获得通过(伦理意见号:KY 2022019-FS01)。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 治疗前进行健康教育宣教,分别从睡眠、饮食、情绪、运动4个方面调整生活方式[6]。(1)调节睡眠方式:顺应自然,子时入睡。(2)调整膳食结构:以谷物为主,主食不少于70%,甜腻、重油、生冷、寒凉食物不超过10%。(3)调节情绪状态:避免过喜、过悲、情绪剧烈波动。(4)合理安排运动方式:如太极拳、八段锦、瑜伽等。治疗组采用菖龙开玄醒窍散治疗,处方如下:石菖蒲60 g、地龙10 g、泽泻30 g、白术12 g、粉葛45 g、人参10 g、茯苓10 g、柴胡10 g、升麻10 g、制远志10 g、炒酸枣仁12 g、甘草5 g。所用中药均由西南医科大学附属中医医院中药制剂室(许可证书编号:川20160039HZ)按照标准的工艺流程制备,为免煎配方颗粒,每次1格,3次/天,开水冲服,共28 d。对照组采用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗,睡前口服,每次10 mg(广东彼迪药业有限公司,规格:5毫克/粒,生产批号:20220201),共28 d。

1.2.2疗效观察 首次就诊时,为患者建立专病病历,记录患者基本信息、现病史、既往史、个人史、婚育史、家族史等。由具有专业资质的听力检查技师进行纯音听阈、声导抗、耳鸣检查及问卷调查,并记录治疗前及治疗14、28 d时TEQ、THI、VAS评分及中医证候积分、不良反应发生率。TEQ将耳鸣严重程度分为Ⅰ～Ⅴ级:1～6分为Ⅰ级,7～10分为Ⅱ级,11～14分为Ⅲ级,15～18分为Ⅳ级,19～21分为Ⅴ级[7-8]。THI将耳鸣残疾分为4个等级:0～16分为正常,17～<37分为轻度残疾,37～<57分为中度残疾,57～<77分为重度残疾,77～100分为极重度残疾[9]。VAS评分分为患者对自身病情严重程度的评估及医生对患者病情严重程度评估(所有患者由同一名医生完成评估),分数范围为0～10分,评分越高表示病情越严重。中医证候积分参照2002《中药新药临床研究指导原则》制定。见表2、3。根据《耳鸣程度分级与疗效评定标准的探讨》制定疗效标准:(1)痊愈为耳鸣及伴随症状消失,随访1个月无复发;显效为耳鸣程度降低2个级别以上(包括2个级别);有效为耳鸣程度降低1个级别;无效为耳鸣程度无改变[10]。临床总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

表2 脾虚程度积分

表3 血瘀程度积分

2 结 果

2.12组TEQ评分比较 2组治疗前TEQ评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后TEQ评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后TEQ评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组TEQ评分比较分)

2.22组THI评分比较 2组治疗前THI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后THI评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后THI评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组THI评分比较分)

2.32组VAS评分比较 2组治疗前VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后VAS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组VAS评分比较分)

2.42组中医证候积分比较 2组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后中医证候积分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7 2组中医证候积分比较分)

2.52组治疗有效率比较 治疗组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表8。

表8 2组治疗有效率比较

2.62组不良反应发生率比较 治疗组轻微不良反应3例,其中头晕2例,胃脘部不适1例,发生率为6.67%;对照组轻微不良反应4例,其中嗜睡2例,胃脘部不适2例,发生率为8.89%。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

菖龙开玄醒窍散是源于孙永东教授临床应用多年的经验方,其前期观察疗效确切。作者依据前期研究基础提出“耳淋巴玄府气液假说”,基本观点以耳玄府理论为依据[11-12]。气液失衡、升降出入障碍为基本病机;病理改变为耳内外淋巴液离子调控通道功能障碍,内外淋巴液离子水平及渗透压改变,耳蜗毛细胞神机失用[6],临床表现为耳鸣或耳聋等疾病特征;以开通玄府为治疗原则,辛散风虫药主导为遣方思想,称为耳淋巴液玄府假说[13]。

君药石菖蒲善开关通窍,无处不到;君药地龙善走窜[14],通过抗血栓、抗凝机制改善耳蜗微循环、增加血流[15],主活血祛瘀、通络开玄。石菖蒲、地龙共为君药,降浊开玄,溶栓通窍,运转神机。葛根轻扬升散,入脾胃,主散风开玄,生津养窍,同时防石菖蒲、茯苓、泽泻伤阴。白术、人参健脾生津,润燥开玄。泽泻、茯苓宣通气血津液而间接开玄。升麻、柴胡一升一降,调气机升降出入。远志、酸枣仁安神定志,甘草调和诸药。以上诸药共腠开玄醒窍、调畅气机、气液平衡、止鸣复聪之功效。本研究旨在观察菖龙开玄醒窍散的临床疗效和安全性。结果显示,治疗组临床总有效率为88.89%,不良反应发生率为6.67%。提示该方用于脾虚血瘀、虚郁玄府证耳鸣的临床疗效确切,不良反应少,其机制可能是本方组方有玄府理论指导,用药特点独特,重用风药,如石菖蒲、柴胡、升麻、葛根等,风药升散、条达、舒畅[16],既开通玄府,清养耳窍,同时辅白术、人参增效健脾益气,改善脾虚。本研究不足之处:样本量较小,未进行盲法安慰剂对照多中心试验。

综上所述,菖龙开玄醒窍散治疗耳鸣的临床疗效确切、安全。