猫传染性腹膜炎的诊断与治疗

冯 鹏,高 娴,吴明谦,吴萌萌,王 新,陈梦茜,陈冰洁,张靖飞*

(1.西安市动物疫病预防控制中心,陕西西安 710061;2.蒲城县畜牧发展中心,陕西蒲城 715500;3.西北农林科技大学西安动物医院,陕西西安 710065)

猫传染性腹膜炎(feline infectious peritonitis,FIP)是由猫冠状病毒(Feline coronavirus,FCoV)引起的慢性、渐进性、高致死性的传染病[1]。临床上主要以胸、腹膜炎,体腔积液,淋巴结肿大,全身多脏器出现肉芽肿等症状为主要特征,部分患猫出现眼睛混浊、眼前房蓄脓、缩瞳、眼球震颤、视力障碍以及后躯麻痹、痉挛发抖等症状[2]。FCoV主要感染3月龄到5岁的猫,1岁以下的猫更容易感染,纯种猫、混养猫更易感。病程一般持续数周,该病的致死率较高[3]。本文通过对2022年期间西安市某动物医院12例FIP病例进行调查分析,了解该病的临床症状、诊断和治疗方法,并进行总结和归纳,以期为FIP临床诊疗实践提供有益参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例 12例猫传染性腹膜炎病例,发病猫最小年龄为3.5月龄,最大40月龄。

1.1.2 主要试剂 猫传染性腹膜炎病毒RT-PCR检测试剂盒,世纪元亨生物科技公司。

1.1.3 主要仪器 BC-2800Vet血常规分析仪、DP-50Vet超声仪,迈瑞医疗器械有限公司;HV-FIA 3000荧光免疫分析仪,海卫特医疗科技有限公司;VetTest-8008生化分析仪,爱德士生物科技有限公司;E7239X X光机,谛宝诚医学影像科技有限公司;V8实时荧光PCR检测仪,世纪元亨生物科技公司;HC-1016高速离心机,安徽中科中佳科学仪器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 临床基本检查 问诊:患猫年龄、免疫、驱虫和日常饲喂情况,发病时间、精神状态、食欲、排便、活动以及体重变化等情况,既往病史,是否有与其他患猫接触史,是否出现其他异常情况,是否去其他医院进行过诊疗,以及诊疗情况。

观察患猫的精神和营养状态,查看眼部、口腔处黏膜和全身皮肤的外观状态,检查腹围是否增大或者敏感,测量体温、脉搏和呼吸频率,查看视觉、神经系统状况,检查浅表淋巴结有无肿大,腹部触诊有无异常。

1.2.2 血液学检查 抽取患猫静脉血液1.0 mL,用全血进行血常规和血清淀粉样蛋白(SAA)检查,分离血清进行生化检查[4]。

1.2.3 影像学检查 进行X光和B超检查,查看患猫各脏器影像是否有异常,重点检查胸、腹腔是否有积液。

1.2.4 RT-PCR检测

1.2.4.1 采样与制备 抽取患猫胸腔积液或者腹腔积液(湿性)[5]200 μL于裂解液管中,颠倒混匀,室温下静置3 min,期间再混匀2次。

1.2.4.2 病原RNA提取 按照柱式RNA核酸提取试剂盒(世纪元亨生物科技公司)说明书操作步骤提取病原RNA。在吸附柱(装收集管)中加入样品液,13 000 r/min离心30 s,移去收集管中液体;加入吸附柱洗涤液500 μL,13 000 r/min离心30 s,移去收集管中液体;再加入吸附柱洗涤液500 μL,13 000 r/min离心2 min;将吸附柱移入1.5 mL离心管中,加入50 μL洗脱液,13 000 r/min离心30 s,所得液即为病原RNA。

1.2.4.3 RT-PCR反应 吸取5 μL RNA提取液加入反应体系管中,离心30 s后放入PCR仪器中,按照说明书RT-PCR反应程序进行扩增检测。

1.2.4.4 结果判读 检测结果0

1.2.5 诊断 经流行病学和临床症状初步怀疑,通过血液学和影像学检查高度怀疑该病,RT-PCR检测结果阳性,确诊为FIP。

1.2.6 治疗 FIP治疗主要是使用核苷类似物抑制病毒合成,修复肝肾损伤,调理胃肠功能,针对出现的并发症进行对症治疗。同时要加强饲养管理,增进食欲,提高免疫力,减少应激反应。

1.2.6.1 核苷类似物治疗 皮下注射GS-441524,5 mg/kg,每日1次,一般疗程为4周,后期根据临床症状、血液学和影像学检查结果,判定是否延长使用药物[6]。

1.2.6.2 支持修复治疗 口服S-甲硫腺苷氨酸等保肝药,修复受损的肝细胞;补充白蛋白,提升白蛋白指标;使用肠道益生菌、高免因子等药物,调整胃肠功能,增进食欲,提高免疫力。

1.2.6.3 对症治疗 胸、腹腔积液严重时,要进行穿刺放液,缓解症状;出现脱水、电解质紊乱时,静脉补液、补盐、调节酸碱平衡;出现消化道、呼吸道等症状时,须进行消炎、止吐、止泻等对症治疗。

1.2.6.4 加强饲养管理 提供营养全面丰富的食物,适当增加食肉量,可在食物中拌入罐头、羊奶粉。恢复期适当增加患猫的活动量,提高抗病力。

1.2.6.5 减少应激 保持患猫治疗环境安静卫生,固定医护人员进行护理,减少人为应激。

2 结果

2.1 临床症状

12只患猫,全部表现精神不振、食欲减退,随着病程发展,体重逐渐下降,有7只体温升高(39.6～40.5℃),2只出现拉稀,5只小便发黄,7只腹围增大,6只呼吸频率加快,1只出现虹膜病变,结膜发炎(表1)。

表1 患猫主要临床症状Table 1 Main clinical symptoms of cats

2.2 血液学检查

2.2.1 血常规检查 患猫表现为轻到中度贫血有7例(7/12)、白细胞总数上升5例(5/12)、中性粒细胞数量升高6例(6/12)、淋巴细胞数量下降8例(8/12)、血小板减少4例(4/12)(图1)。

图1 患猫血常规异常情况Fig.1 Abnormal blood routine of the affected cat

2.2.2 血清淀粉样蛋白检查(SAA) 所有患猫SAA值都高于正常值范围。

2.2.3 生化检查 生化指标表现为:谷丙转氨酶升高3例(3/12),总蛋白升高5例(5/12),白蛋白降低5例(5/12),球蛋白升高8例(8/12)(图2)。白蛋白/球蛋白(A/G)全部低于0.6,3例介于0.4和0.6之间,9例低于0.4(见图3)。

图2 患猫血液生化检查异常情况Fig.2 Abnormal blood biochemistry examination of the affected cat

图3 患猫白蛋白、球蛋白比值分布Fig.3 Distribution of albumin and globulin ratios in infected cats

2.3 影像学检查

2.3.1 X光检查 12只患猫表现为胸腔积液3例(3/12)(图3)、腹腔积液10例(10/12)(图4)。

图4 X光检查显示胸腔积液Fig.4 X-ray examination shows pleural effusio

图5 X光检查显示腹腔积液Fig.5 X-ray examination shows peritoneal effusion

2.3.2 B超检查 肾脏出现异常3例(包括肾脏增大、皮质回声增强、肾脏髓质轮圈征等)(3/12)(图6)、肝脏出现低回声或回声不等4例(4/12)(图7)、淋巴结病变3例(3/12)。

图6 B超检查显示肾脏形态不规则Fig.6 B-ultrasound examination shows irregular renal morphology

图7 肝周腹水Fig.7 B-ultrasound examination shows perihepatic ascites

2.4 RT-PCR检测

对10只湿性可疑FIP患猫采集胸腔或者腹腔积液,经RT-PCR检测,Ct值全部小于36,并出现了特异性的S型扩增曲线,全部判定为阳性。图8为1只患猫的扩增曲线图。

图8 猫冠状病毒RT-PCR检测Fig.8 FCoV RT-PCR detection

对另2只干性可疑FIP患猫,需采集房水、脑脊液,因采集难度大,猫主人不愿配合,仅能通过流行病学、临床症状、血液学和影像学检查判定为高度可疑病例。

2.5 治疗结果

对12只患猫进行了治疗,治疗3～5 d后,大多数患猫食欲和精神状态开始逐渐改善,1周后,体重呈现上升趋势,治疗4周后,9只患猫康复,但2只于停药1周后复发,再按照原治疗方案治疗后康复,治愈率为75%。2只患猫在治疗过程的前2周内死亡;1只患猫在治疗4 d后,放弃在本院治疗。

3 讨论

猫感染FIP后主要表现精神不振、食欲减退,随着病程发展,体重逐渐下降,部分患猫会出现体温升高、腹围增大、呼吸频率加快,以及眼部病变和神经症状,但以上症状均不具有特殊性,其他疾病也会表现。因此,单从临床症状难以确诊,需要做进一步的检查和化验。

血常规、生化等检查结果表明,部分患猫出现轻度到中度贫血,白细胞总数、中性粒细胞数和血清淀粉样蛋白上升伴发淋巴细胞下降,以及轻度的肝肾损伤,由于能引发上述指标变化的原因较多,因此无法根据以上化验结果进行确诊,不过血常规和生化结果对辅助诊断和后续的治疗具有很重要的指导意义。

白蛋白/球蛋白(A/G)具有重要的诊断指向性,特别是对于干性FIP,由于RT-PCR检测需要采集房水、脑脊液作为病料,实际操作中困难较大,因此A/G的比值作为干性FIP诊断的重要依据。有研究表明,当A/G比值<0.4,患FIP的可能非常大,当A/G比值>0.6时,基本上能够排除患有FIP,因此,A/G的比值越低患有FIP风险越大[7]。12只患猫,白蛋白与球蛋白的比值全部小于0.6,并且75%的小于0.4,与上述研究观点一致。

影像学检查对FIP具有较强的辅助诊断作用。通过X光、B超检查,可查出患猫胸、腹腔积液分布和存量,同时可发现肝、肾脏、肠系膜淋巴结等脏器是否异常,特别是干性FIP时,外观无明显症状,可通过B超发现异常[8]。影像学检查对后续恢复状况的评估也有很重要的帮助。

RT-PCR检测是FIP诊断的金标准,其特异性强、检出率高,特别是对湿性FIP病例,采样简单,准确性高,可操作性强,是目前临床主要的确诊方法。但是,对于未形成胸、腹腔积液的干湿FIP病例,需要采集房水、脑脊液作为病料,因采集难度大,采集过程中可能对患猫造成损害,猫主人往往不愿配合,因此,临床上通常仅能通过流行病学、临床症状、血液学和影像学检查判定为高度可疑病例。

FIP早期症状不明显,较难发现,因此及早建立诊断、进行治疗是非常重要的。核苷类似物的使用大大提高了FIP的治愈率,据报道,该类药物未被应用于临床前,FIP死亡率可达90%以上。从治疗过程来看,核苷类似物治疗效果比较明显的,治疗3～5 d,大多数患猫都表现出好转反应,一周后,身体机能恢复比较明显,疗程一般为4周左右,大多数患猫能够康复。但由于患猫的体质差异,该病的治疗周期较长,有少量猫会出现病情的复发。因此,要密切关注患猫的恢复情况,结合检查化验指标,制定合理的用药周期。停药后要定期复诊,降低病情反复的可能。

在治疗过程中要配合使用其他药物。核苷类似物的长期使用可能会对肝脏造成一定的毒负作用,因此,治疗中往往会给患猫使用保肝药物;为了增强患猫的胃肠功能,提高其抗病力,也会使用肠道益生菌;此外,针对不同的症状,进行对症治疗,可以减轻病痛,改善身体机能,使患猫更好地进行恢复。

治疗过程中患猫的精神状态和体重可作为转归的基础指标,血液检查中淋巴细胞数量、A/G等指标的改善,以及影像学检查中各脏器的恢复也是FIP转好的重要指标[9-10]。因此,在治疗过程中要密切关注患猫的临床变化,定期进行血液学化验和影像学检查,精准掌握病情的发展状况,及时进行治疗调整。

目前,尚无有效的 FIP 疫苗,因此加强日常管理对FIP的预防尤为重要。FCoV 抵抗力较弱,常见的消毒剂都可杀灭。提供安静卫生的生活环境,定期进行环境消毒,保证干净、营养丰富的食物,尽量让每只猫使用独立的粮盆和猫砂盆,及时清除粪便。每户养猫数量不宜过多,一般不超过3只,这些措施能够很好地预防FIP的发病。