针药并用治疗寻常型银屑病血瘀证的疗效观察及对皮损程度及Nesfatin-1水平的影响

赵娜,安骏腾,王艳心

(河北省沧州中西医结合医院,沧州 061000)

寻常型银屑病(psoriasis vulgaris,PV)为一种以表皮内炎症浸润、角质细胞异常增生为主要病理特征的皮肤病,在中国的发病率为0.47%左右[1]。PV临床表现为丘疹、鳞屑、瘙痒等,累及部位以背部、肢体为主。该病较为顽固,不易根除,加之反复发作,可对患者身心健康造成严重损害。现阶段,临床尚无特效治疗手段,西医多采用局部给药或物理疗法予以治疗,仅可对病情起到短期改善作用[2]。研究发现,中医疗法具有作用持久、不良反应少等优势,在控制PV患者病情方面具有显著优势[3]。中医学认为,血瘀和PV的发生有关,且其贯穿疾病的始终[4]。故使用活血祛瘀药对治疗PV有较大帮助。此外,火针为中医针法的一种,其通过将针置于火焰中烧红后快速刺入患处,可产生活血祛瘀、通经活络等功效,适用于血瘀证的治疗[5]。为使PV患者获益最大化,本研究将中药内服与火针联合用于PV治疗中,观察患者症状和皮损的改善效果,并观察治疗前后PV相关指标血清γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和摄食抑制因子1(Nesfatin-1)的变化,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

以2021年9月至2022年6月河北省沧州中西医结合医院诊治的80例PV患者为研究对象,将80例患者按随机数字表分成中药组(40例)和针药组(40例)。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),存在可比性,详见表1。本研究经河北省沧州中西医结合医院伦理委员会批准(批件号202011034)。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照《临床皮肤病学》[6]制定。中医诊断标准参照《寻常型银屑病(白疕)中医药循证临床实践指南(2013版)》[7]中血瘀证内容制定。主症为患部皮肤肥厚浸润,基底呈暗红色,鳞屑固着;次症为经久不退,瘙痒,肌若鱼鳞;舌脉象为舌暗红或有瘀斑、瘀点,脉细涩。具备2项主症及1项次症,再结合舌脉象,即可判定为血瘀证型。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准;年龄18～60岁;皮损处于静止期;近1个月内未使用皮质类固醇激素、免疫抑制剂、维甲酸类等药物;告知研究事项后,患者或家属均签署知情同意书。

1.4 排除标准

合并其他皮肤疾病者;处于进行期或消退期银屑病者;合并严重心脑血管疾病,或肝、肾功能不全,或凝血功能障碍者;妊娠期或哺乳期者;对本次研究药物过敏者,或对火针疗法极度畏惧者。

2 治疗方法

2.1 中药组

予口服活血化瘀汤治疗。方剂组成为鸡血藤30 g,鬼箭羽15 g,桃仁12 g,金刚刺12 g,莪术12 g,黄精9 g,墨旱莲9 g,牡丹皮9 g,蛇莓9 g,白花蛇舌草9 g,白鲜皮9 g,甘草6 g。每日1剂,水煎取汁200 mL,分早晚2次温服。连续8周。

2.2 针药组

在中药组口服活血化瘀汤治疗基础上,联合火针治疗。选用0.30 mm×25 mm针灸针,用碘酒对患部皮损处以及膈俞、肝俞和肾俞穴处进行消毒,医者左手持点燃的乙醇灯接近针刺点,右手拇、食、中指夹持针柄,将针体放在火焰中心加热,待针体烧至通红后将其直刺入皮损处(每间距0.5～1.0 cm取1个进针点)以及膈俞、肝俞和肾俞穴,刺入深度1～5 mm,并迅速出针,用消毒棉签按压针眼片刻。进针时需做到稳、准、快,拔出时亦要迅速;如有出血,以棉球进行按压。每周治疗2次,连续8周。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分

分别于治疗前、治疗4周后及治疗后参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]和《寻常型银屑病(白疕)中医药循证临床实践指南(2013版)》[7]对两组皮损浸润度、基底颜色、瘙痒程度和肌若鱼鳞症状进行评分。浸润度,无计0分,略高于正常皮肤计2分,中度隆起计4分,严重隆起计6分。基底颜色,无计0分,淡红计2分,深红计4分,暗红计6分。瘙痒,无计0分,轻微瘙痒计2分,明显感到瘙痒计4分,瘙痒严重且影响睡眠计6分。肌若鱼鳞,无计0分,皮肤干燥计2分,粗糙计4分,粗糙且伴皲裂计6分。上述各症状得分求和得到中医证候积分。

3.1.2 银屑病皮损面积及严重度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分[9]

分别于治疗前、治疗4周后及治疗后评估两组患者PASI评分。无皮损计0分,皮损面积在10%以下计1分,皮损面积为10%～29%计2分,皮损面积为30%～49%计3分,皮损面积为50%～69%计4分,皮损面积为70%～89%计5分,皮损面积不低于90%计6分。严重度评分部位包括头颈(H)、上肢(U)、躯干(T)和下肢(I),评分项目包括皮损红斑、浸润与鳞屑3项,每项按严重程度以0～4分评分。PASI评分＝0.1×H皮损面积评分×H严重度评分+0.2×U皮损面积评分×U严重度评分+0.3×T皮损面积评分×T严重度评分+0.4×I皮损面积评分×I严重度评分。

3.1.3 血清IFN-γ和Nesfatin-1水平

治疗前后分别采集患者空腹静脉血5 mL,以3 500 r/min的速度离心10 min,得到血清后,用酶联免疫吸附法检测血清IFN-γ和Nesfatin-1水平。

3.2 疗效标准

治疗后,根据中医证候积分[8]进行疗效评定。

治愈:中医证候积分较治疗前降低95%以上。

显效:中医证候积分较治疗前降低60%～95%。

有效:中医证候积分较治疗前降低30%～59%。

无效:中医证候积分较治疗前降低30%以下。

总有效率＝[(总例数-无效例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,两两比较采用t检验,多次测量数据比较采用重复测量方差分析。计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

针药组总有效率为92.5%,高于中药组的75.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位:例

3.4.2 两组中医证候积分和PASI评分比较

治疗前,两组中医证候积分和PASI评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组中医证候积分和PASI评分均随治疗时间增加而降低(P＜0.05),组间和时间点有交互作用(P＜0.05)。治疗4周后以及治疗后,针药组上述评分均低于中药组(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组中医证候积分和PASI评分比较(±s) 单位:分

表3 两组中医证候积分和PASI评分比较(±s) 单位:分

注:与中药组比较1)P＜0.05。

组别 眼数 评分 治疗前 治疗4周后 治疗后针药组 40 中医证候积分 13.45±3.42 8.40±2.711) 5.03±1.481)PASI评分 10.18±2.53 6.75±1.851) 4.50±1.241)中药组 40 中医证候积分 13.80±3.75 10.63±3.06 7.48±1.76 PASI评分 10.34±2.84 8.52±2.26 6.83±1.79

3.4.3 两组血清IFN-γ和Nesfatin-1水平比较

两组治疗前血清IFN-γ和Nesfatin-1水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组血清IFN-γ水平均较治疗前降低(P＜0.05),血清Nesfatin-1水平均较治疗前升高(P＜0.05);且针药组均优于中药组(P＜0.05)。详见表4。

表4 两组血清IFN-γ和Nesfatin-1水平比较(±s)

表4 两组血清IFN-γ和Nesfatin-1水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与中药组比较2)P＜0.05。

组别 眼数 项目 治疗前 治疗后针药组 40 IFN-γ/(pg·mL-1) 21.70±4.72 9.23±3.061)2)Nesfatin-1/(µg·L-1) 0.10±0.03 0.15±0.041)2)中药组 40 IFN-γ/(pg·mL-1) 22.37±5.03 13.50±3.751)Nesfatin-1/(µg·L-1) 0.09±0.03 0.11±0.031)

4 讨论

寻常型银屑病(PV)为一种顽固难治的皮肤疾病,发病早期多呈现为斑丘疹,随着病情进展,可逐步扩展成地图型大斑片,此时患处皮肤呈现深红或暗红色,明显隆起,底部浸润,边界清晰,表皮可见白色鳞屑,刮去后可露出诸多小血斑[10]。目前西医治疗PV可在一定程度上改善患者表皮增生及异常分化状况,但其作用效果较短,患者病情易再复发。

近年来,有关PV中医病机的研究逐渐增多,使得中医治疗PV受到临床重视。PV属于中医学“白疕”范畴。中医学认为,白疕发生的内因和外因分别为血分热燥和风邪侵袭,两者共同导致血热蕴结,烧灼营阴,血受热灼而凝结成块,瘀热互结致经络阻滞,气血失调,肌肤失养[11]。且瘀血亦可化热,伤津化燥,形成瘀-热-瘀的恶性循环。故中医治宜活血清热、祛瘀通络。目前,治疗PV的中医疗法颇多,其中以中药内服、针法较为常用。研究认为,依据患者中医辨证进行内外合治有利于获得较佳的疗效[12]。故本研究试采用针药并用的方法对PV进行治疗,结果显示,针药组总有效率高于中药组;针药组治疗4周后及治疗后中医证候积分和PASI评分均低于中药组,提示采取针药并用方法对PV患者症状及皮损的改善效果显著。活血化瘀汤由鸡血藤、鬼箭羽、桃仁、金刚刺、莪术、黄精、墨旱莲、牡丹皮、蛇莓、白花蛇舌草、白鲜皮、甘草12味中药组成。鬼箭羽破血通经,鸡血藤活血通络,共为君药;桃仁和莪术破血祛瘀且行气止痛,金刚刺活血祛瘀通络,合为臣药;牡丹皮凉血活血,黄精补气养阴且健脾益肾,蛇莓凉血祛瘀散结,墨旱莲凉血且补益肝肾,合为佐药;白花蛇舌草清热利湿并能解毒散结,白鲜皮祛风活络,甘草调和诸药,共为使药。诸药合用可达到清热理气、活血祛瘀、通络、兼顾补脾气、益肝肾之功。现代药理研究表明,鬼箭羽和莪术可改善局部血流淤滞状况,调节微循环;墨旱莲和鸡血藤可阻止血小板凝集,促进血液流通;金刚刺能够改善局部组织有氧循环,促进血红蛋白生成;黄精可减薄银屑病变位置增厚皮肤,改善本病的浸润状态;白花蛇舌草能调节免疫功能,并对角质细胞增生具有抑制作用[13-15]。火针为中医外治疗法的一种,融合针与灸之功效,通过借“火”之力,将热经针体导入人体,可产生祛瘀通络、调和气血、温经散寒等作用。在本研究中,用加热的针体对皮损处进行针刺,可激发经气,推动皮损处血运,继而可达到祛瘀的目的。火针能够引动热毒外泄,从而可清热排毒[16]。利用火针的机械及温热刺激患处,可加速局部代谢及微循环,改善炎症、渗出等状况,促进受损皮肤和组织再生[17-18]。本研究除对靶皮损区施火针之外,取膈俞、肝俞和肾俞穴处进行点刺。膈俞穴和中调血,理气通脉;肝俞穴行气活血,疏肝理气;肾俞穴滋阴补肾,扶正助阳,生精化血;整体加强了疗效。活血祛瘀汤和火针联用可协同纠正患者微循环异常状况,加速患处皮损消退,改善并稳定局部组织及系统的良性正性循环。

免疫功能失调以及炎症均参与PV的发生和进展[19]。IFN-γ为一种具有免疫调节效应的低分子糖蛋白,能够介导免疫应答,对PV患者免疫系统失调具有诱导作用[20]。Nesfatin-1为一种由八十余个氨基酸构成的化合物,可阻碍炎症因子生成,缓解机体炎症。Nesfatin-1低表达可促进PV患者皮损进展[21]。在本研究中,针药组治疗后血清IFN-γ水平低于中药组,血清Nesfatin-1水平高于中药组,提示联合疗法可能通过调节血清IFN-γ和Nesfatin-1水平发挥作用。部分中药成分具有抗炎效应,可减轻患处炎症;火针刺激患处可温煦阳气,引邪外出,并能够通过改善血流动力学而促进炎症消退。故联合治疗有助于控制炎症,纠正或改善免疫失调,有助于抑制上述血清指标的异常表达。

综上所述,火针联合活血化瘀汤治疗寻常型银屑病血瘀证的临床疗效优于单纯活血化瘀汤治疗,可改善临床症状和皮损,且可有效调节血清IFN-γ和Nesfatin-1水平。本研究尚存在观察时间和观察指标的局限性,故后续应做进一步研究。