乙肝疫苗计划免疫后某地区乙肝患儿的血清流行病学研究

卢 艳

（天水市疾病预防控制中心免疫规划科，甘肃 天水，741000）

乙型病毒性肝炎简称乙肝，是由于感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）导致的疾病。在我国具有流行范围广、危害性大、发病率高等特点[1]。20世纪90年代我国已经将乙肝疫苗纳入到计划免疫进行管理，只收取成本费用。在21世纪初，我国把乙肝疫苗作为强制性计划疫苗，接种疫苗完全免费，在乙肝的控制上起到了明显的作用[2-3]。在某地区，20世纪90年代，乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性率高于全国平均水平，但是近年来，研究显示该地区的HBsAg阳性率降到了6.0%左右，低于全国平均水平[4]。计划免疫的根本目的是通过提高近10年易感人群的有效接种以控制和最终消灭相应的传染病，而乙肝疫苗有效接种率的高低直接关系到人群免疫屏障的建立和乙肝防治[5-6]。本研究利用血清流行病学和分子流行病学的方法，通过随机整群抽样的方法，探讨了某地区儿童乙肝疫苗的免疫效果，希望为有效指导某地区乙肝防治提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究方法以描述性研究为主，采用问卷调查法收集资料。研究时间为2019年2月—2020年12月，采用多阶段分层随机整群抽样的方法，选择某地区完成乙肝疫苗计划免疫的300名儿童作为研究对象。研究对象的监护人知情同意、自愿参加本研究，本研究经天水市疾病预防控制中心医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：户口在某地区辖区长期居住的儿童或者在本辖区居住达3个月以上的儿童；具有法定监护人（长期照顾孩子的父母）；年龄0～6岁；在某地区建证、建卡并在某地区进行预防接种者，完成全程接种过3剂次乙肝疫苗；监护人依从性佳。

排除标准：未完成全程3剂次乙肝疫苗免疫程序者；调查资料不全者。

1.3 标本采集与检测

采集所有儿童的外周静脉血1～3 mL，将血清流行病学的调查登记表填好，详细记录儿童统计学信息。现场分离血清（抽血后2 h内），封装于血清冻存管内，在-20 ℃条件下冷冻保存，统一运送至第三方检测机构检测。使用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清标志物进行测定，检测试剂盒来自上海科华公司（批号：20200810），测定乙肝e抗体（HBsAb）、乙肝表面抗原（HBsAg）、核心抗体（抗-HBc）。同时采用全自动生化分析仪（生产企业：美国贝克曼，型号：CX7）进行丙氨酸转氨酶（ALT）检测，试剂盒购于北京利德曼生化股份有限公司（批号：20200406）。乙肝患病：血清HBsAg阳性且ALT阳性（＞40 IU/L）的人群。HBV感染：血清抗-HBc与血清HBsAg其中一项或两项表现出阳性。未感染HBV：血清抗-HBc与血清HBsAg都表现出阴性。HBV易感：血清HBsAg、血清抗-HBc和血清抗-HBs均为阴性。

1.4 资料调查

采用集中与入户相结合的调查方法，应用自制调查问卷进行调查，在调查中严格质量控制，信效度都在0.80以上，调查的信息包括：（1）肝炎病史：儿童监护人的存在肝炎种类、儿童疑似肝炎患病情况等。（2）乙肝疫苗接种史：及时接种率、接种时间、疫苗种类、疫苗剂量、接种地点等。（3）基本情况：性别、年龄、分娩医院、分娩方式、早产情况、分娩体质量情况等。在调查过程中，采用统一指导语向儿童监护人解释问卷的填写方法和注意事项。然后在研究者在场的情况下，由儿童监护人自己填写或研究者逐一询问，问卷调查时间约20 min。填写完毕后由研究者对内容进行全面检查，若发现遗漏，应现场补全，然后统一收回，对资料严格保密。

1.5 统计学分析

所有资料统一进行数据双次录入，保证数据录入质量，采用SPSS 25.0统计学软件包进行统计分析。符合正态分布的计量资料以（）表示，对比采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，对比采用χ2检验，相关性分析采用Spearman分析，影响因素分析采用Logistic回归，检验水准为双侧α=0.05。

2 结果

2.1 人口学情况

在300名儿童中，男172名，女128名；年龄2～6岁，平均年龄（3.44±0.28）岁；出生医院：县级以下68名，县级及其以上232名；分娩方式：剖宫产134名，自然分娩166名；早产32名，足月产268名；父亲HBsAg阳性35名，母亲HBsAg阳性32名；巨大儿21名，低体质量儿18名；及时接种乙肝疫苗281名。

2.2 乙肝血清学标志物分布情况

在300名儿童中，呈现血清HBsAg阳性的样本数为18例，血清HBsAg阳性率是6.00%，血清抗-HBc阳性率为10.67%（32/300），血清HBsAb阳性率为9.33%（28/300）。

男性人群与女性人群的血清HBsAg阳性率和血清HBsAb阳性率对比，差异有统计学意义（P＜0.05），不过男性人群与女性人群的血清乙肝抗-HBc阳性率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 不同性别的某地区儿童HBV血清学标志物阳性率对比 [n（%）]

2.3 不同性别人群的乙肝患病率对比

在300名儿童，发现6例乙肝患儿，患病率是2.00%，均为男性，男性人群、女性人群的患病率对比，差异无统计学意义（χ2=2.950，P=0.086）。

2.4 乙肝患病的相关性分析

在300名儿童，Spearman分析显示男性、县级以下医院出生、剖宫产、早产、父亲HBsAg阳性、母亲HBsAg阳性、非及时接种、低体质量儿与乙肝患病存在相关性（P＜0.05），见表2。

表2 乙肝疫苗计划免疫后某地区儿童乙肝患病的相关性分析 （n=300）

2.5 乙肝患病的多因素分析

在300名儿童，以乙肝患病作为因变量，以男性、县级以下医院出生、剖宫产、早产、父亲HBsAg阳性、非及时接种、母亲HBsAg阳性、低体质量儿作为自变量，Logistic回归分析显示父亲HBsAg阳性、非及时接种、母亲HBsAg阳性是导致乙肝疫苗计划免疫后某地区乙肝患病的危险因素（P＜0.05），见表3和表4。

表3 乙肝疫苗计划免疫后某地区乙肝患病的主要变量及赋值情况 （n=300）

表4 乙肝疫苗计划免疫后某地区乙肝患病的多因素分析 （n=300）

3 讨论

据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）报道，全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒，其每年因感染乙型肝炎病毒导致乙肝、肝硬化、肝癌等疾病而死亡的患儿多达上百万人[7]。在过去一段时间，我国是乙型肝炎病毒高发区，在二十世纪，国内群乙型肝炎病毒流行率与乙肝表面抗原流行率达到过10.0%左右和55.0%左右[8]。虽然当前乙肝流行率呈逐年下降的趋势，但是某地区特殊的风俗习惯、气候等因素都能够导致乙肝的流行率跟其他地区产生差异[9]。

通过为儿童注射乙肝疫苗，可使其得到保护性抗体，而对于成人，则可以利用注射乙肝疫苗与自然感染来得到保护性抗体[10]。乙肝强制性计划免疫是根据乙肝的疫情监测及人群免疫情况，根据免疫程度，进行有计划与有组织的疫苗接种，从而提升人群免疫能力，实现预防和控制以及消灭乙肝的目的[11]。我国进入免疫时代以来，乙肝流行病学特征出现显著改变，接种预防不仅能够降低乙肝表面抗原的携带率，同时还可以降低肝癌死亡率与慢性乙肝发病率[12]。特别是随着儿童强制性计划免疫的有效实施，母婴传播发生率明显下降[13]。本研究结果显示，在300名儿童中，呈现血清HBsAg阳性的样本数为18例，血清HBsAg阳性率是6.00%，血清抗-HBc阳性率为10.67%，血清HBsAb阳性率为9.33%；男性人群与女性人群的血清HBsAg阳性率和血清HBsAb阳性率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），不过男性人群与女性人群的血清抗-HBc阳性率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究还发现6例乙肝患儿，患病率是2.00%，均为男性，男性人群、女性人群的患病率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明某地区儿童的乙肝疫苗免疫取得了很大的成效，有效降低了乙肝患病率，但是也存在一定的不足，需要积极加强乙肝知识教育，监督并提醒乙肝携带者去专科医院定期检测，积极研发性能更好的疫苗，改善疫苗的抗原性及简化免疫方式[14-15]。

乙型肝炎病毒感染是一种全球性感染疾病，每个地区的乙型肝炎病毒流行率存在较大差异。儿童的感染方式主要是母婴传播，是由分娩时乙型肝炎病毒阳性母亲的血液与体液传播[16]。同时由于乙肝病毒的复制方式是基于易突变的DNA复制，可抗性逃避变株，容易导致免疫失败[17]。本研究Spearman分析显示，男性、县级以下医院出生、剖宫产、早产、父亲HBsAg阳性、母亲HBsAg阳性、非及时接种、低体质量儿与乙肝患病存在相关性（P＜0.05）；Logistic回归分析显示父亲HBsAg阳性、非及时接种、母亲HBsAg阳性是导致乙肝疫苗划免疫后某地区乙肝患病的危险因素（P＜0.05），表明儿童监护人HBsAg阳性、非及时接种为乙肝疫苗计划免疫后某地区儿童乙肝患病的重要危险因素。有研究表明乙肝疫苗具有热稳定性，在20.0～26.0 ℃环境下可存放1年，疫苗如未能于合理温度下储存、运输均可导致乙肝疫苗免疫失败。父母表面抗原阳性能够增加新生儿的感染概率，影响对乙肝的免疫应答[18]。同时，也可能是因遗传影响而导致免疫无效。实际预防工作中，需要积极加强儿童的疫苗接种强度，提高监护人的警觉性[19]。对于接种过疫苗的人群要定时检测HBsAb滴度，滴度比较低时需要增加接种一针乙肝疫苗[20]。本研究调查的样本人群比较集中，难以反映整个地区乙肝的流行特征与感染情况，加上本地区流动人口较多，可能影响研究结果，将在下一步深入细化分析。

综上所述，乙肝疫苗计划免疫后某地区儿童的乙肝患病率比较低，儿童父母HBsAg阳性、非及时接种为导致乙肝患病的危险因素，要积极加强预防性管理。