赵予楠
骨质疏松症是一种以骨量减少,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性。对于骨质疏松症患者来说,安全用药很重要,但临床抗骨质疏松症的药物种类繁多,使用方法也各不相同。
常见的钙片包括柠檬酸钙、碳酸钙以及枸橼酸钙等。在选用药物时,应注意钙含量,选择小剂量。在钙片类型选择上,尽量选取有机钙,其对于胃肠的影响更小,可降低胃肠道不良反应的发生概率。
维生素D可促进钙吸收,从而有效实现抗骨质疏松目的。但维生素D不是补得越多越好,研究显示过量补充反而会加速骨质流失。一般人群可以根据血清25(OH)D的基线水平决定个体化的补充剂量。对于正在接受抗骨质疏松治疗的患者,宜将血清25(OH)D的浓度维持在30ng/mL以上,以确保抗骨质疏松药物发挥应有的疗效。如补充剂量过大,血清25(OH)D的浓度超过40~45ng/mL时,将可能逐渐失去它对骨骼和肌肉的有益作用。此外,在服用骨化三醇时,应注意控制每日钙摄入量在1000mg之内。
双膦酸盐主要通过抑制破骨细胞的细胞功能来抑制骨吸收,从而增加骨密度,改善骨骼健康。较为常见的包括:氯膦酸二钠、依替膦酸二钠、帕米磷酸二钠、伊班膦酸、唑来膦酸。此类药物在应用过程中容易导致患者出现低血钙症,因此,通常需与补钙剂、维生素D合用。另外,食物可对双膦酸盐的吸收造成影响,因此,药物必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其他药物治疗之前至少30分钟,用温开水200~300mL送服。同时,由于该药物会对食道造成刺激,在服药后30min应避免躺卧。此外,活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎及功能性食管活动障碍者慎用。
雌激素类如尼尔雌醇,是防治絕经期骨质疏松的主要药物,能够有效抑制骨吸收,降低骨转换增加骨密度。雌激素受体调节剂如雷洛昔芬通过选择性地作用于雌激素的靶器官,与骨骼的雌激素受体结合,发挥类雌激素的作用,降低骨折发生的风险。
为了安全用药,对于绝经后妇女能否使用雌激素,要权衡利弊,尊重患者意见;已知或怀疑患有乳腺癌、宫颈癌等雌激素依赖性疾病者,应禁用。雌激素治疗期间应配合给予孕激素以抑制雌激素的内膜增生作用,通常孕激素停用后可产生撤药性子宫出血,如使用者已切除子宫则不需加用孕激素。该类药物的使用存在轻度增加静脉栓塞的风险,与深静脉血栓和肺栓塞的风险升高相关,因此有静脉栓塞病史、血栓高发倾向患者不宜使用。不建议骨折急性期患者使用,高血压、糖尿病及血脂异常患者禁用或慎用。雷洛昔芬可用于绝经后妇女,但对减少血管扩张无作用,因此围绝经期潮热症状妇女不宜采用该药物。
RANKL抑制剂目前国内已获批上市的药物为地舒单抗,具有抑制破骨细胞生成的作用,进而减少骨吸收,增加骨量,改善骨强度。该药物的主要不良反应有肌肉骨骼疼痛、肢体疼痛,偶见蜂窝织炎,极少数患者服药后会出现低钙血症、超敏反应。此外,使用地舒单抗时应监测血钙水平,并适当补充钙和维生素D,定期监测血钙水平,预防低钙血症的发生。每日补充足量的钙片(≥500mg)和维生素D(≥400U),随餐或在餐后1小时内服用,吸收会更好。因为该药物可能导致颌骨坏死,因此治疗前需接受口腔检查,进行预防性口腔护理,同时避免口腔种植、阻生智齿拔除等侵入性牙科手术。