加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染的疗效总结及网络药理学研究

卢洪梅，李耿，叶欣桐，罗艺佳，魏泽蔚，钟月圆，罗怡钰，赖艳妮，阮永队 （. 广东医科大学附属东莞第一医院，广东 东莞 5700；. 广州中医药大学，广东 广州 50006；. 广东医科大学，广东 东莞 5808）

2022年2 月至4月，东莞市第九人民医院收治了大量新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，主要临床表现为发热、乏力、咳嗽，伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌肉酸痛、纳差、恶心、腹泻、腹胀等症状，舌象以舌质淡较多，厚腻苔，甚至腐苔，苔色黄或白，舌体偏胖大，有齿痕。其临床表现符合中医寒湿疫的辨证特点，病机可概括为寒湿疫毒内盛，肺脾阳气虚弱，寒饮阻肺，寒湿困脾。寒湿疫毒乘肺脾阳气之虚，从口、鼻、眼结膜而入，伤及肺卫或直中太阴。寒湿疫毒与卫气相搏，表现出发热；寒湿直中太阴，出现腹泻等症；寒湿困脾，出现不欲饮食、乏力、腹胀、恶心；寒毒损伤肺卫，肺中津液受寒，化为水饮，瘀阻肺络，出现咳嗽。广东医科大学附属东莞第一医院中医研究团队结合前期临床成果[1-2]，基于该病发病的病因病机，拟定加味小青龙汤合达原饮用于治疗COVID-19。加味小青龙汤合达原饮由熟附子、干姜、麻黄、苦杏仁、姜半夏、黄芩、厚朴等组成，功效温阳扶正、散寒化饮、祛痰解毒。临床观察到该方对于控制COVID-19症状具有明显的临床疗效，且优于常规综合治疗。故对其治疗COVID-19 的临床疗效进行回顾性总结，并用网络药理学方法探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 临床总结

1.1.1 一般资料 病例来源于东莞市第九人民医院（为东莞市卫生健康局指派广东医科大学附属东莞第一医院中医医疗组驻点支援单位）2022 年2 月至4 月间确诊为COVID-19患者，回顾性收集病例的临床资料、治疗方案及临床疗效。将患者按照治疗方案分为加味小青龙汤合达原饮组（治疗组）和常规治疗组（对照组）。治疗组121 例，女性71 例，男性50 例，平均年龄（46±14）岁；对照组115例，女性63例，男性52例，平均年龄（45±13）岁。两组病例性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准 年龄18周岁以上；符合新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八版修订版）的诊断标准[3]，临床分型为轻型和普通型，中医辨证为寒湿阻肺证型。

1.1.3 排除标准 严重肝肾功能不全的患者、怀孕或者哺乳期妇女、精神病患者、同一指标治疗前后数据不全的患者；体温≥38.5 ℃；对药物成分过敏者；依从性较差者。

1.1.4 干预措施 对照组患者给予物理降温，解热、祛痰止咳、抗感染药物等常规综合治疗。治疗组患者在常规综合治疗的基础上，给予加味小青龙汤合达原饮（熟附子10 g，干姜5 g，炙甘草15 g，麻黄5 g，苦杏仁5 g，桂枝10 g，白芍10 g，细辛5 g，五味子5 g，姜半夏10 g，槟榔10 g，草果10 g，黄芩5 g，厚朴10 g 组成），每日一剂，水煎至300 mL，分3次温服，两组疗程均为7 d。

1.1.5 临床疗效评价 治疗1 周后，以病毒检测转阴率[3]为临床疗效评价指标，新型冠状病毒核酸检测N基因和ORF 基因循环阈值（cycle threshold，Ct 值）均≥35判定为阴性（荧光定量PCR方法）。

1.1.6 中医证候疗效评价 中医证候包括发热、恶寒、乏力、咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕、咽痛、肌肉酸痛、纳差、恶心、腹泻、腹胀，厚腻苔。每个症状按无、轻、中、重分别评0～3分，分值越高，症状越严重。显效：患者临床症状明显缓解，疗效指数≥70%。有效：临床症状有所缓解，30%≤疗效指数＜70%。无效：临床症状改善未达到以上标准者。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。

1.1.7 观察指标 ①炎症指标：C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞计数（WBC）等。②退热指标：体温（腋温），治疗后每30 min 测量1 次并记录，体温降至正常后每2 h 测量1 次并记录。退热时间：从治疗开始至体温降至正常（≤37.2 ℃），不再反弹超过24 h。

1.1.8 不良反应观察 记录治疗期间不良事件和血常规、凝血功能、心肌酶、肝肾功能。

1.1.9 统计学处理方法 采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析，计数资料用率或构成比表示，组间比较用χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，治疗前后比较用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.2 网络药理学研究

1.2.1 加味小青龙汤合达原饮活性成分及其靶点的预测 从TCMSP 数据库（https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）中检索加味小青龙汤合达原饮组方中药熟附子、干姜、炙甘草、麻黄、苦杏仁、桂枝、白芍、细辛、五味子、姜半夏、槟榔、草果、黄芩、厚朴的化学成分。同时以口服生物利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18为筛选条件，筛选其活性成分。通过PubChem 数据库（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov）获取各活性成分的SMILES号，利用SwissTargetPrediction数据库（http://www.swisstargetprediction.ch/）预测活性成分的潜在靶点，以Probability≥0.20 为筛选条件，获得活性成分对应的靶点。利用Uniprot数据库（https://www.uniprot.org/）规范所得靶点的基因名称并去重。

1.2.2 COVID-19 疾病靶点的获取 以COVID-19 和SARS-CoV-2 为关键词，分别在PubChem 数据库、TTD数据库（http://db.idrblab.net/ttd/）、GeneCards数据库（https://www.genecards.org）、 DisGeNEt 数据库（https://www.disgenet.org/）、DrugBank 数据库（https://go.drugbank.com/）、PharmGKB 数据库（https://www.pharmgkb.org/）等6 个数据库进行检索，获取COVID-19 的相关疾病靶点。其中，GeneCards 数据库以score≥2为筛选条件，DisGeNEt数据库以N.PMIDs＞1为筛选条件，其余4 个数据库所得疾病靶点直接采用，最后利用Uniprot 数据库规范疾病靶点的基因名称并去重。通过Immport 数据库（https://www.immport.org/shared/home）获得免疫相关基因集，即免疫相关靶点。将活性成分靶点、疾病靶点、免疫相关靶点取交集，绘制药物-疾病-免疫相关交集靶点韦恩（Venn）图。

1.2.3 蛋白相互作用（PPI）网络构建及核心靶点的筛选 将交集靶点上传至String 11.5 数据库（https://string- db.org）， 将物种选择为“Homo sapiens”“Highest confiden＞0.4”，其余参数为默认设置。获得靶点间的相互作用关系并导出TSV 文件，并导入Cytoscape 3.7.0 软件中进行可视化，获得PPI 网络图；并使用其插件Network Analyze 分析PPI 拓扑参数，以度值（Degree）排前10位的靶点为核心靶点。

1.2.4 GO功能与KEGG通路富集分析 将交集靶点导入Metascape 生物学信息注释数据库（http://metascape.org），对交集靶点进行GO 功能及KEGG 通路富集分析，选定物种为“Homo sapiens”。GO 功能分析包括生物过程（Biological Process， BP）、 细胞组分（Cellular Component，CC）和分子功能（Molecular Function，MF）。选取GO功能及KEGG通路富集分析结果中log10（P值）排前10 位的条目，通过R 4.1.1 分别绘制柱状图。

1.2.5 构建“活性成分-交集靶点”网络 使用Cytoscape 3.7.0 软件构建加味小青龙汤合达原饮“活性成分-靶点”网络。通过Cytoscape软件中的CytoNCA插件，分析其网络特征参数，包括度值（Degree）、介数中心性（Betweenness Centrality）、接近中心性（Closeness Centrality）、聚类系数（Clustering Coefficient）、平均最短路径长度（Average Shortest Path Length）等，并选取Degree 值排前5 位的活性成分作为主要活性成分。

1.2.6 关键靶点与主要活性成分的分子对接分析 应用PDB数据库（http://www.rcsb.org/）检索并下载关键靶点的3D结构PDB 格式文件，并使用全自动蛋白质结果同源建模服务器（Swiss-model）进行同源建模以补全丢失的环区（Loop）。同时，从PubChem 数据库中检索并下载“活性成分-交集靶点”网络中Degree值前10 位的活性成分的3D 结构PDB 文件。使用Autodock Tools 1.5.6 和Autodock Vina 1.1.2 软件进行分子对接，对接盒子中心坐标为受体中原配体的中心坐标。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗1周后，对照组患者病毒检测转阴29 例，转阴率为25.2%，治疗组患者病毒检测转阴38 例，转阴率为31.4%，两组患者转阴率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组新型冠状病毒感染患者治疗1 周后转阴率比较Table 1 Comparison of negative conversion rates between two groups of patients infected with COVID-19 after one week of treatment

2.2 两组中医证候疗效比较治疗组患者中医证候疗效显效率为24.0%（29/121），总有效率为87.6%（106/121），均显著高于对照组的12.2%（14/115）和66.1%（76/115）（P＜0.05）。见表2。

表2 两组新型冠状病毒感染患者中医证候疗效比较[例（%）]Table 2 Comparison on curative effect of traditional Chinese medicine syndrome between two groups of patients infected with COVID-19[case（%）]

2.3 两组炎症指标比较治疗前组患者外周白细胞数及CRP 和IL-6水平均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后外周血白细胞数差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者CRP 和IL-6 水平均显著降低（P＜0.05），且治疗组患者CRP和IL-6水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组新型冠状病毒感染患者炎症指标结果比较（ ±s）Table 3 Comparison of inflammatory indexes between two groups of patients infected with COVID-19（ ±s）

表3 两组新型冠状病毒感染患者炎症指标结果比较（ ±s）Table 3 Comparison of inflammatory indexes between two groups of patients infected with COVID-19（ ±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别对照组治疗组例数/例115 121 WBC/（×109·L-1）治疗前6.55±1.68 6.28±1.46治疗后17.72±1.62△12.16±2.27*△治疗后6.38±1.64 6.21±1.42 IL-6/（pg·mL-1）治疗前9.01±1.42 9.02±1.28治疗后5.97±0.71△4.64±1.00*△CRP/（mg·L-1）治疗前34.35±4.67 33.72±5.09

2.4 退热时间比较治疗后，治疗组体温降至正常患者的百分率为87.6%（106/121），明显高于对照组的66.1%（76/115）（P＜0.05）。治疗组患者完全退热时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组新型冠状病毒感染患者完全退热时间比较（ ±s）Table 4 Comparison of the time to complete relief of fever between two groups of patients infected with COVID-19（ ±s）

表4 两组新型冠状病毒感染患者完全退热时间比较（ ±s）Table 4 Comparison of the time to complete relief of fever between two groups of patients infected with COVID-19（ ±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

退热时间/h 57.13±9.42 33.99±8.87*组别对照组治疗组例数/例115 121体温/[例（%）]≤37.2 ℃76（66.1）106（87.6）*＞37.2 ℃39（33.9）15（12.4）*

2.5 两组不良反应比较治疗期间，对照组出现恶心4 例，轻度腹泻2 例，纳差2 例，不良事件发生率为6.96%；治疗组出现头晕1 例，恶心3 例，轻度腹泻3 例，纳差2 例，不良事件总发生率为5.79%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者未经特殊治疗，不适症状均自行缓解。两组治疗前后血常规、凝血功能、心肌酶、肝肾功能均无异常变化，提示加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的安全性较好。

2.6 加味小青龙汤合达原饮的活性成分及其靶点的获取共获得加味小青龙汤合达原饮组方中药的活性成分101 个，其中炙甘草18 个、麻黄13 个、熟附子5 个、苦杏仁9 个、草果7 个、黄芩15 个、槟榔4 个、干姜2个、白芍5个、桂枝6个、细辛2个、姜半夏10个、五味子1个、厚朴4个；对应的活性成分靶点共220 个。 从GeneCards、 TTD、 Disgenet、DrugBank、PharmGKB、PubChem 数据库分别获得疾病靶点1 346、65、765、21、4 和215 个。将所得靶点通过Uniprot 数据库进行验证，去重后得到COVID-19相关疾病靶点2 004个。通过Immport数据库收集免疫相关基因靶点，去重后得到1 793个免疫相关靶点。将加味小青龙汤合达原饮的预测成分靶点、COVID-19 的疾病靶点和免疫相关靶点取交集，获得交集靶点34 个，作为加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的相关靶点。见图1。

图1 加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染的药物成分-疾病-免疫相关靶点交集的韦恩（Venn）图Figure 1 Venn diagram for intersection of related targets of drug components-diseases-immune

2.7 蛋白相互作用（PPI）网络的构建及核心靶点的获得将34 个交集靶点上传至String 11.5 数据库，获得蛋白相互作用网络，并利用Cytoscape 3.7.0优化加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19 靶蛋白的PPI网络。以Degree值为指标，绘制Degree值-节点相关的网络图，即节点的大小由degree值决定。degree值越大说明该蛋白重要性越大。见图2。将Degree值排前10 位的靶点作为网络核心靶点，包括AKT1、VEGFA、 EGFR、 MMP9、 PTGS2、 PPARG、 IL2、ICAM1、RELA、PIK3R1。见表5。

图2 加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染交集靶点的PPI 网络图Figure 2 PPI network of intersection targets of Modified Xiaoqinglong Decoction and Dayuan Decoction in treating COVID-19

表5 加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染核心靶点的网络拓扑学参数Table 5 Network topological parameters of the key targets of modified Xiaoqinglong Decoction and Dayuan Decoction in treating COVID-19

2.8 GO 功能和KEGG 通路富集分析将交集靶点导入Metascape 生物学信息注释数据库，进行GO 功能和KEGG 通路富集分析。分子功能（Molecular Function，MF）富集结果FDR 值前3 位包括核受体活性（nuclear receptor activity）、配体活化转录因子活性（ligand-activated transcription factor activity）、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性（protein serine/threonine/tyrosine kinase activity）。 生物过程（Biological Process，BP）富集结果FDR 值前3位包括正向调节蛋白磷酸化（positive regulation of protein phosphorylation）、激素反应（response to hormone）、细胞对激素刺激的反应（cellular response to hormone stimulus）。细胞组分（Cellular Component，CC）富集结果FDR 值前3 个包括膜筏（membrane raft）、 膜微域（membrane microdomain）、 受体复合物（receptor complex）。KEGG 通路富集结果中FDR 值前5 位包括癌症通路（Pathways in cancer）、PI3K-Akt 信号通路（PI3K-Akt signaling pathway）、 Ras 信号通路（Ras signaling pathway）、前列腺癌（Prostate cancer）、EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药（EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance）。见图3。结果提示加味小青龙汤合达原饮可通过多靶点、多途径发挥治疗COVID-19 的作用。

图3 加味小青龙汤合达原饮治疗新型冠状病毒感染的交集靶点的富集分析Figure 3 Enrichment analysis of intersection targets of Modified Xiaoqinglong Decoction and Dayuan Decoction in treating COVID-19

2.9 构建“中药-活性成分-交集靶点”网络分析网络的拓扑结构性质能为药物-靶点相互作用机制提供重要信息。将加味小青龙汤合达原饮的活性成分及其作用靶点信息导入Cytoscape 3.7.0 软件绘制和分析“中药-活性成分-交集靶点”网络（见图4），结果显示该网络中共有114个节点和223条相互关系。网络中某些节点比其他节点更为集中，即药物-靶点相互作用网络偏向某些化合物和蛋白质。从表6可知，参与高度连接的分子或靶点在加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19的作用机制中起到关键作用。

图4 加味小青龙汤合达原饮中药-活性成分-靶点可视化网络Figute 4 Visual network of herbs in Modified Xiaoqinglong Decoction and Dayuan Decoction-active ingredients-targets

表6 加味小青龙汤合达原饮主要活性成分基本信息Table 6 Basic information of main active ingredients in Modified Xiaoqinglong Decoction and Dayuan Decoction

2.10 分子对接结果将获得的10个关键靶点与“活性成分-交集靶点”网络中度值前5 位的主要活性成分进行分子对接。最低结合效能小于-5 kcal·mol-1的共有40 对。见表7。结果显示，其核心活性成分与AKT1、EGFR、 PPARG、PTGS2亲和力均较好。

表7 加味小青龙汤合达原饮核心活性成分与关键靶点的分子对接结果Table 7 Molecular docking results of the core active ingredients and key targets of Modified Xiaoqinglong Decoction and Dayuan Decoction

3 讨论

中医药在治疗COVID-19的过程中发挥了重要的作用。2022 年2 月至4 月期间在东莞地区爆发的COVID-19 的疫情，符合中医寒湿疫的临床辨证特点。本研究团队结合李可老中医重用制附子等温阳思路[4]，基于寒湿疫论治COVID-19 的机理，选用小青龙汤、四逆汤、达原饮加减，拟定加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19。小青龙汤、四逆汤均源自东汉张仲景所撰《伤寒论》。小青龙汤具有解表散寒、温肺化饮的功效，能显著减少炎性细胞的数量、抑制炎性细胞的浸润，通过抑制Th2细胞亚群而抑制炎症反应，具有良好的抗过敏、抗炎、止咳平喘的作用[5]。四逆汤具有回阳救逆、温中祛寒之功，能有效改善患者阳虚体质，以扶正抗邪。达原饮出自于明代疫病学家吴又可的《温疫论》，为温疫秽浊毒邪伏于膜原而设，具有抗病毒、解热、抗炎作用，已应用于COVID-19 湿邪郁肺证的治疗[6]。三方合用形成的加味小青龙汤合达原饮，共奏温阳扶正、散寒化饮、祛痰解毒之功，对COVID-19患者发热、咳嗽有十分显著的疗效，能有效防止患者进展为重症肺炎[7-8]。

本研究纳入236 例寒湿阻肺证型COVID-19 患者，治疗组加用加味小青龙汤合达原饮后，完全退热疗效明显优于对照组，退热更快，不易复升；治疗组中医证候显效率和总有效率均优于对照组，显示该方可明显改善COVID-19患者临床症状，能促进疾病恢复，且安全性较好。

CRP、IL-6是血清学炎症指标，当机体发生感染时可迅速升高。CRP在感染后4～6 h迅速升高，40～50 h 到达峰值，最高可达正常生理状态的1 000 倍。IL-6 为单核细胞活化后释放，用于提示炎症感染的轻重程度及预后。IL-6 比CRP 升高更早、下降更快、幅度更大，可以更加迅速地反映患者病情变化[9]。阮永队等[10]以脂多糖诱导的小鼠肺组织炎症模型观察加味小青龙汤的抗炎作用，结果显示其可显著抑制IL-6 mRNA 表达。本研究发现，治疗后治疗组CRP、IL-6 均明显下降，且优于对照组，说明加味小青龙汤合达原饮有抗炎或辅助抗炎的作用。

网络药理学研究表明，加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19 的主要活性成分为木犀草素、异鼠李素、山柰酚、檞皮素和草质素，均为黄酮类成分。研究[11]证实，木犀草素可以特异性结合新型冠状病毒（SARS-CoV-2）表面刺突蛋白，抑制病毒进入宿主细胞，并抑制SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的表达。异鼠李素可直接与SARS-CoV-2 的受体ACE2 结合，防止SARS-CoV-2 病毒进入和感染，抑制表达ACE2 的细胞，起到直接的抗病毒作用[12]。木犀草素可抑制TNF-α 激活的内皮细胞中IL-6的生成，有抗氧化的作用，调节病毒刺激的肥大细胞产生IL-1β和组胺引起的细胞因子风暴，还可抑制PI3K/Akt介导的NF-κB和MAPK 的信号通路，下调促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS 和COX-2 的基因表达，来缓解炎症反应[13]。檞皮素和草质素可以阻断SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶的水解活性，干扰病毒感染[14-15]。另外，檞皮素和异鼠李素也能抑制NF-κB 信号通路，有效降低炎症因子水平[16-17]。因此黄酮类化合物可通过调节炎症介质、抑制内皮细胞活化来平衡机体的免疫系统和调节SARS-CoV-2感染期间的细胞因子风暴来治疗COVID-19，进一步验证了该方剂治疗COVID-19有潜在作用。

PPI 网络拓扑分析显示，加味小青龙汤合达原饮能够通过作用于EGFR、RELA、ICAM-1、MMP9 等核心靶点发挥治疗作用。SARS-CoV-2 感染可活化EGFR 介导病毒进入宿主细胞并抑制干扰素信号传导，因此靶向抑制EGFR，可发挥其抗病毒作用[18]。RELA 是NF-κB/Ral 蛋白家族中的重要成员，而SARS-CoV-2 中的非结构蛋白能够激活NF-κB 信号通路诱导炎症因子表达促发炎性因子风暴，靶向RELA 阻断炎性因子风暴的产生是防治COVID-19 的有效途径[19]。ICAM-1 是炎症细胞聚集在炎症部位最重要的黏附分子，可增加白细胞和肺血管内皮细胞之间的黏附，引起炎症细胞的浸润。肺组织间的炎症细胞分泌大量的炎性介质，诱导肺部炎症致内皮-上皮屏障的破坏，增加了肺泡毛细血管膜的通透性，肺部浸润和水肿[20]。同时，MMP9由中性粒细胞和巨噬细胞分泌，其可促进炎症和肺泡毛细血管屏障的降解[21]。因此，降低ICAM-1 和MMP9 的表达和分泌，可有效保护肺泡上皮-内皮屏障，缓解肺部炎症。分子对接结果显示，加味小青龙汤合达原饮活性成分与核心靶点间具有较好的结合活性，提示加味小青龙汤合达原饮可通过靶向这些核心靶点发挥抗病毒、抗炎和保护肺泡上皮-内皮屏障的作用，从而达到防治COVID-19的目的。

KEGG信号通路富集分析显示，加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19 的主要作用与PI3K-Akt 信号通路、Ras 信号通路、MAPK 信号通路等相关。PI3K-Akt 信号通路能调节炎症反应细胞的活化和炎症介质的释放，在肺和气道的慢性炎症反应中发挥作用。同时，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）激活PI3K-Akt通路，触发TGF-β1 活化和R-Smad 蛋白（Smad 2/3）磷酸化，导致成纤维细胞过度增殖和分化[22-23]。ACE2表达下调，可拮抗RAS 系统的激活，降低危重症COVID-19 患者的心血管死亡率[24]。MAPK 过度激活可介导炎症细胞因子L-1β、IL6、IL10、TNF-α、L4和INF-γ的大量生成，引发细胞因子风暴，导致肺泡组织受伤、肺通气减少、急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征[25]。这些信号通路可调节细胞因子和炎症因子的表达，通过调节上述信号通路可减轻炎症反应和氧化应激反应。

综上所述，加味小青龙汤合达原饮治疗COVID-19疗效确切，能显著改善患者炎性指标，缓解患者症状。网络药理学和分子对接研究结果表明，加味小青龙汤合达原饮可通过多活性成分、多靶点、多通路抑制病毒感染，调节氧化应激反应、炎症反应和免疫反应，从而发挥抗COVID-19的药理作用。但本研究仅从数据分析角度进行预测，需要进一步实验验证。