拮抗剂方案不同来源胚胎对母婴结局的影响

廖花

拮抗剂方案不同来源胚胎对母婴结局的影响

廖花

赣州市妇幼保健院生殖与遗传科，江西赣州 341000

探讨拮抗剂方案不同来源胚胎对母婴结局的影响。回顾性选取2020年1月至2021年12月于赣州市妇幼保健院使用拮抗剂方案助孕并分娩的产妇242例为研究对象。根据移植胚胎类型不同将其分成囊胚组（=100）与卵裂胚组（=142）；根据胚胎移植方式分为新鲜周期组（=102）与解冻周期组（=140）。比较各组产妇的分娩方式、孕期并发症及新生儿结局。囊胚组与卵裂胚组、新鲜周期组与解冻周期组产妇在妊娠糖尿病、妊娠高血压、子痫前期、前置胎盘、妊娠肝内胆汁淤积、产后出血和胎膜早破比较差异均无统计学意义（>0.05）；新鲜周期组产妇的卵巢过度刺激综合征发生率显著高于解冻周期组（<0.05）。新鲜周期组的早产率高于解冻周期组，新生儿出生体质量低于解冻周期组（<0.05）；囊胚组的早产率显著高于卵裂胚组，男女性别比例高于卵裂胚组（<0.05）。拮抗剂方案来源的囊胚或卵裂期胚胎无论采用新鲜周期或解冻周期均是安全的助孕方式。

拮抗剂方案；囊胚；卵裂胚；新鲜周期；解冻周期；母婴结局

随着各种辅助生殖技术的不断发展、进步与完善，每年通过辅助生殖技术助孕总周期数已超过100万，出生婴儿数超过30万，且呈逐年上升趋势[1]。辅助生殖技术是治疗不孕不育症的有效方法，主要采用体外受精–胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET），通过控制性促排卵促进卵泡生长，待卵泡成熟后取出不孕症夫妇的卵子与精子，进行体外培养受精，待发育为胚胎后移植到宫腔，达到妊娠目的[2-3]。助孕过程中涉及大量外源性激素、配子机械操作、重复B超监测、胚胎冻融等外源性暴露，是否会对参与辅助生殖人群及其子代健康产生影响，是值得关注的问题。既往研究多关注不同促排卵方案的临床妊娠结局，而有关不同促排卵方案、不同时期的胚胎、新鲜和解冻周期移植胚胎的妊娠并发症及新生儿结局的研究较少。本研究拟分析拮抗剂方案不同来源胚胎对母婴围生期结局的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年1月至2021年12月于赣州市妇幼保健院使用拮抗剂方案助孕并分娩的产妇242例为研究对象，通过检索医院信息系统和出生登记系统获取产妇及新生儿的一般临床资料和出生结局信息。纳入标准：①患者行IVF-ET助孕治疗；②女方年龄≤35岁；③分娩孕周≥28周；④采用拮抗剂方案进行促排卵。排除标准：①有糖尿病、高血压等病史；②合并心、肝、肾等脏器严重功能不全；③有感染性疾病及自身免疫性疾病病史；④多胎妊娠。根据移植胚胎类型不同将其分成卵裂胚组（=142）与囊胚组（=100）；根据胚胎移植方式分为新鲜周期组（=102）与解冻周期组（=140）。本研究取得所有产妇的知情同意并经赣州市妇幼保健院医学伦理委员会批准[伦理审批号：（2023）伦审临第（12）号]。

1.2 观察指标

比较各组产妇的分娩方式（顺产、剖宫产）、孕期并发症（妊娠糖尿病、妊娠高血压、子痫前期、妊娠肝内胆汁淤积症、胎膜早破、妊娠贫血、前置胎盘、产后出血）、新生儿结局（出生孕周、出生体质量、出生性别比、出生缺陷）等情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 产妇的一般情况

纳入研究的产妇平均年龄（29.12±4.18）岁，不孕年限（3.98±1.66）年，体质量指数（21.87±2.98）kg/m2，孕次（2.35±1.19）次，顺产67例，剖宫产175例。

2.2 囊胚组与卵裂胚组、新鲜周期组与解冻周期组产妇的孕期并发症比较

囊胚组与卵裂胚组、新鲜周期组与解冻周期组产妇的妊娠糖尿病、妊娠高血压、子痫前期、前置胎盘、妊娠肝内胆汁淤积、产后出血和胎膜早破比较差异均无统计学意义（>0.05），囊胚组与卵裂胚组产妇的卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）发生率比较差异无统计学意义（>0.05），新鲜周期组产妇的OHSS发生率显著高于解冻周期组（<0.05），见表1。

2.3 囊胚组与卵裂胚组、新鲜周期组与解冻周期组的新生儿出生结局比较

囊胚组的早产率高于卵裂胚组，男婴比例高于卵裂胚组（<0.05）。新鲜周期组的早产率高于解冻周期组，新生儿出生体质量低于解冻周期组（<0.05），见表2。

3 讨论

作为一种经典的促排卵方案，拮抗剂方案因不需要降调节过程，总的治疗周期时间明显缩短，促排卵药的使用时间和总用量均低于超长方案，灵活、机动，逐渐成为各生殖中心的主打方案。研究显示，特定的辅助生殖治疗方案或用药会增加妊娠风险，如拮抗剂方案、生长激素的使用等[4]。因此，本研究分析拮抗剂方案来源的胚胎对母婴结局的安全性。本研究中囊胚组与卵裂胚组产妇在妊娠糖尿病、妊娠高血压、子痫前期、前置胎盘、妊娠肝内胆汁淤积、产后出血和胎膜早破方面均无显著差异。与杜明泽[5]的研究基本一致。最近的荟萃分析也证实囊胚与卵裂胚并不增加妊娠期并发症的发生率[6]。卵裂期与囊胚期胚胎移植不会对孕妇产生不良影响，较少受外界环境影响。OHSS是辅助生殖治疗期间最常发生的并发症之一，主要与人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）促排卵和孕早期产妇体内hCG水平较高等因素有关。本研究显示，新鲜周期和解冻周期并不增加妊娠期并发症的发生率，但新鲜周期组产妇的OHSS发生率更高，值得临床关注。研究报道冷冻后复苏的胚胎移植能够有效减少对卵巢的刺激，故hCG日孕酮水平较低，OHSS发生率更低[7]。新鲜周期和解冻周期均不会对孕妇产生较大影响。

表1 囊胚组与卵裂胚组、新鲜周期组与解冻周期组产妇的孕期并发症比较

注：*为Fisher确切概率法

表2 囊胚组与卵裂胚组、新鲜周期组与解冻周期组的新生儿出生结局比较

相对于新鲜周期移植而言，解冻周期移植胚胎经历过玻璃化低温冷冻。研究显示胚胎暴露于高浓度的玻璃化冷冻保护剂可能造成细胞毒性和渗透损伤[8]。IVF-ET过程各环节诸多暴露因素可能会对配子和胚胎发育造成影响，从而导致子代出生缺陷的发生[9]。本研究发现新鲜胚胎和冷冻胚胎移植妊娠后新生儿分娩孕周、男女性别比例、出生缺陷等方面均无统计学意义，但新鲜周期组的早产率高于解冻周期组，新生儿平均出生体质量明显低于解冻周期组。这与刘卫卫等[8]研究报道一致。有学者报道新鲜周期中患者较高的雌激素水平可能影响胎盘形成，进而增加早产的风险[10]。由于解冻周期胚胎移植的早产率更低，孕周普遍更长，故而低体重儿更少，表明解冻周期胚胎移植应用具有较高的安全性。

本研究发现囊胚移植后分娩早产儿的风险较移植卵裂期胚胎稍增加，但分娩孕周、新生儿出生体质量、出生缺陷等方面比较均无统计学意义。最近的几项研究同样显示移植囊胚后有较高的分娩早产儿风险[6,11-12]。囊胚组新生儿的男女性别比例稍高于卵裂胚组。研究显示移植囊胚后产妇分娩男婴比例高于移植卵裂期胚胎后的产妇，认为雌性滋养外胚层细胞在长时间体外培养过程比雄性死亡多，所以移植不同阶段的胚胎会影响新生儿性别比例，导致移植囊胚的产妇更容易分娩男性新生儿[13]。

综上所述，拮抗剂方案来源的囊胚或卵裂期胚胎无论采用新鲜周期或解冻周期均是安全的助孕方式，但解冻周期组孕妇OHSS发生率及新生儿早产率更低。

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Effects of antagonist regimen on maternal and infant outcomes from different source embryos

Department of Reproduction and Genetics, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To investigate the effects of different source embryos of antagonist regimen on maternal and infant outcomes.A total of 242 cases of pregnant women who used antagonist program to assist pregnancy and delivery in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to December 2021 were retrospectively selected as the study objects. According to the different types of transplanted embryos, they were divided into blastocyst group (=100) and cleavage embryo group (=142). According to methods of embryo transfer, they were divided into fresh cycle group (=102) and thawing cycle group (=140). Methods of delivery, pregnancy complications and neonatal outcomes were compared among all groups.There were no significant differences in gestational diabetes mellitus, gestational hypertension, preeclampsia, placenta previa, intrahepatic cholestasis of pregnancy, postpartum hemorrhage and premature rupture of membranes between cleavage embryo group and blastocyst group, fresh cycle group and thawing cycle group (>0.05). The incidence of ovarian hyperstimulation syndrome in fresh cycle group was significantly higher than that in thawing cycle group (<0.05). The premature birth rate in fresh cycle group was higher than that in thawing cycle group, and the birth weight of newborn was lower than that in thawing cycle group (<0.05). The premature birth rate in blastocyst group was significantly higher than that in cleavage embryo group, and the gender ratio was higher than that in cleavage embryo group (<0.05).Blastocyst or cleavage embryo derived from the antagonist regimen are safe to assist in pregnancy regardless of whether they are fresh or thawed.

Antagonist regimen; Blastocyst; Cleavage embryo; Fresh cycle; Thawing cycle; Maternal and infant outcome

R711

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.28.009

江西省卫生健康委科技计划项目（SKJP220201909）

廖花，电子信箱：584783589@qq.com

（2023–04–22）

（2023–09–20）