八珍汤加减治疗联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康指数及中医证候的影响

王 芳，荣 宁，贾增礼

（寿光市中医医院口腔科，山东 潍坊 262700）

慢性牙周炎是一种以牙周组织破坏和牙周骨吸收为特征的慢性感染性疾病，会造成患者缺牙和咀嚼功能障碍，影响进食、说话和日常活动的能力，并增加牙齿护理费用，对患者总体健康、生活质量产生负面影响[1]。目前，临床对于慢性牙周炎通常采用洁治、刮治等基础治疗，但单独的机械治疗不能去除侵入牙周组织的致病菌，需配合药物治疗。替硝唑是常用于控制牙周炎的西药，具有杀菌、抑菌的作用，能在一定程度上改善口腔健康，但长期应用会造成耐药，影响治疗效果[2]。中医学在牙科治疗方面具有丰富的经验，认为治疗牙周炎应“安肾固齿”，八珍汤出自《正体类要》，具有补肾活血、气血双补的功效，利于改善口腔健康[3]。基于此，本研究分析八珍汤加减治疗联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康指数及中医证候的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取寿光市中医医院2021 年10 月至2022 年10 月收治的98 例慢性牙周炎患者，随机（随机数字表法）分为观察组（49 例）与对照组（49 例）。观察组患者中男性26 例，女性23 例；年龄21～70 岁，平均年龄（45.72±5.15）岁；身体质量指数（BMI）18.43～26.87kg/m2，平均BMI（22.15±0.80）kg/m2；病程4 个月～8 年，平均病程（3.58±0.51）年；病情程度：轻度12 例，中度29 例，重度8 例。对照组患者中男性25 例，女性24 例；年龄20～72 岁，平均年龄（46.04±5.29）岁；BMI 18.22～26.96 kg/m2，平均BMI（22.07±0.78）kg/m2；病程4 个月～8 年，平均病程（3.66±0.49）年；病情程度：轻度13 例，中度27 例，重度9 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。本研究已通过寿光市中医医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①西医参照《牙周病学》[4]诊断标准对慢性牙周炎进行诊断，具体应符合以下症状：牙周囊肿；牙龈出血；牙周袋≥3 mm；牙周袋探诊后有血；牙齿松动或移位；咀嚼无力。②中医参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对气血两虚证进行诊断，主症：气短脉虚、神疲乏力、头晕眼花、面色萎黄；次证：自汗懒言、失眠、手足麻木；舌脉：舌淡、脉细；③口腔X 线片显示牙槽骨呈角形/水平型吸收，不超过根长的一半；④患牙松动＜Ⅱ度；⑤3 月内未接受抗生素药物或系统的牙周治疗；⑥免疫功能正常。排除标准：①牙颈部龋坏；②合并其他口腔疾病；③有口腔手术史；④牙周组织外伤；⑤不耐受治疗方案；⑥对替硝唑过敏；⑦精神病史、语言功能障碍、认知功能障碍。

1.2 治疗方法对照组采用替硝唑治疗：将2 mL 替硝唑[ 江苏晨牌邦德药业，国药准字H20103473，规格：0.2%(100 mL∶0.2 g)]加入50 mL 温开水稀释，含漱1 min，3 次/d，连续治疗15 d。

观察组在对照组基础上采用八珍汤加减治疗：药物组成：当归15 g，黄芪15 g，自然铜15 g，川芎12 g，白术12 g，茯苓10 g，黄芩10 g，骨碎补10 g，白芍10 g，甘草6 g，溢脓多加漏芦15 g、天花粉6 g；口干、高热加石斛9 g、芦根6 g，牙周脓肿或出血加夏枯草10 g、黄连5 g、金银花12 g，牙龈出血加茜草10 g、白茅根12 g。水煎取汁400 mL 每日1 剂，早晚餐后等量分服，连续治疗15 d。

1.3 观察指标①口腔健康指数：参考《牙周病学》[4]，应用专用牙周探针测定牙周袋深度（PD），评估牙菌斑指数[PLI（0 分：牙龈缘牙面无菌斑；1 分：牙龈缘牙面无明显菌斑，探针划过可见；2 分：牙龈缘牙面有＜2/3 的菌斑覆盖；3 分：牙龈缘牙面有≥2/3 的菌斑覆盖）]、牙龈乳头指数[PIS（0 分：无龈乳头；1 分：龈乳头高度低于正常牙1/2；2 分：龈乳头高度高于正常牙1/2；3 分：龈乳头占据邻间隙；4 分：龈乳头伴有增生）]、银钩出血指数[SBI（0 分：无出血；1 分：牙龈颜色轻度变深、轻微水肿，但探诊不出血；2 分：牙龈红肿，探诊出血；3 分：牙龈明显红肿或伴溃疡，探诊出血）]。②中医证候评分：参考《中药新药临床研究指导原则》[5]进行中医证候评分，包括气短脉虚、神疲乏力、头晕眼花、面色萎黄，0 分、1 分、2 分、3 分别表示无症状、症状轻微、症状中度、症状严重。③炎症因子：患者牙面和牙龈组织用气枪吹干，插入滤纸尖收集龈沟液，置于EP 管中，存放在-70 ℃冰箱待测，3 000 r/min（离心半径12 cm）离心15 min，使用美国R&D 提供的试剂盒，以酶联免疫吸附法测定龈沟液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

1.4 统计学分析采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以[例(%)]表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者口腔健康指数比较治疗前，两组患者PD、PLI、PIS、SBI 比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后15 d，两组患者PD、PLI、PIS、SBI 均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者口腔健康指数比较（±s）

表1 两组患者口腔健康指数比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。PD：牙周袋深度；PLI：牙菌斑指数；PIS：牙龈乳头指数；SBI：银钩出血指数。

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2.2 两组患者中医证候评分比较治疗前，两组患者气短脉虚、神疲乏力、头晕眼花、面色萎黄评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后15 d，两组患者气短脉虚、神疲乏力、头晕眼花、面色萎黄评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组患者中医证候评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。

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2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗前两组患者IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后15 d，两组患者IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均降低，且观察组均更低，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P ＜0.05。IL-1β：白细胞介素-1β；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

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3 讨论

慢性牙周炎主要表现为牙槽骨丧失、牙周袋化和牙龈出血等，牙周状况普遍恶化，随着牙周炎严重程度的加重可能导致牙齿脱落，对咀嚼功能和美观产生负面影响，降低患者生活质量[6]。目前，慢性牙周炎往往通过洁治和抗菌药物进行治疗，存在耐药性等局限，抗菌作用有限，难以达到理想的治疗效果，患者容易反复发作。

中医强调整体辨证，注重调整全身状态以提高机体自身的生活水平和身体状况，从而促进局部获得疗效。中医学认为，牙周炎属于“牙宣”范畴，起于肾气亏损，气血亏虚，病邪入侵使得龈齿失养，牙齿松动，牙龈出血，治疗应以安肾固齿为主[7]。本研究结果显示，治疗后15 d，两组PD、PLI、PIS、SBI 均较治疗前降低，且观察组低于对照组；两组患者气短脉虚、神疲乏力、头晕眼花、面色萎黄评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组；两组IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均降低且观察组更低。这提示八珍汤加减治疗联合替硝唑能改善慢性牙周炎患者口腔健康，减轻炎症反应，缓解临床症状。八珍汤由白术、当归等中药组成，其中，当归性温，可养血和营；黄芪益气升阳；自然铜散瘀止血；川芎具祛风止痛、活血行气之功效；白术性温，可健脾渗湿；茯苓性平，补中燥湿、益气健脾；黄芩清热燥湿、消肿排脓；骨碎补性温，可补血强骨，固齿止痛；白芍具养血和营之效，甘草调和诸药，全方共奏补肾健脾，平补气血，镇痛解毒功效[8-9]。现代药理学研究表明，骨碎补中含有的柚皮苷成分能诱导牙龈成纤维细胞的增殖分化，增加其附着于牙根的附着力，从而加快结缔组织的附着形成，减轻牙龈症状，改善口腔健康[10]。当归中含有二聚酞化合物，能抑制牙周病牙周组织中的环氧化酶，抑制牙槽骨吸收，从而减轻牙周炎症状；黄芩中的黄芩苷成分能抑制T 细胞活性，减少破骨细胞形成，减缓牙槽骨吸收，减轻牙周炎症状[11]。黄芩水提取物能抑制前列腺素生物，调节免疫和抑制溶血性链球菌、变形杆菌等多种病原菌，降低炎症反应[12]。川芎中的有效成分能镇静中枢神经，抑制口腔病菌，消炎镇痛[13]。白芍总苷是白芍的有效成分，通过调节转录因子活性，调节其与蛋白质、酶的结合，抑制氧化应激，参与免疫调节，发挥抗菌和抗炎的作用[14]。

综上所述，八珍汤加减治疗联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康指数具有积极的改善作用，能减轻症状，下调炎症因子水平。