普萘洛尔联合甲巯咪唑对甲亢患者甲状腺功能及糖脂代谢的影响

孙婷婷，郝 伟，韩昕健

（山东国欣颐养集团枣庄中心医院内分泌科，山东 枣庄 277000）

甲亢是由内分泌系统病变所致的自身免疫性疾病，主要症状表现为心悸、多汗、体重减轻等[1]。甲亢的发病机制目前尚不明确，一般认为与遗传、外源性感染等多种因素有关。研究发现，甲状腺功能紊乱是诱发甲亢的主要因素，其通过促使机体代谢亢进和神经、循环等多系统兴奋异常增高，引起甲状腺激素过度释放，导致患者出现上述症状[2]。若患者不及时接受治疗，病情持续发展可损害其血管系统、消化系统等，严重威胁患者生命安全。目前临床治疗甲亢多采用甲巯咪唑药物治疗，其可通过影响机体甲状腺内过氧化酶系统，对游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺素的合成产生间接抑制作用[3]。但单独服用甲巯咪唑的临床疗效有限，且用药剂量大，治疗周期长，停药后易复发。而普萘洛尔可抑制β 肾上腺素受体，在拮抗交感神经兴奋性，减轻患者临床症状等方面具有良好效果，其与甲巯咪唑联合使用，可减少单独用药的剂量，发挥协同作用[4]。基于此，本文选取2022 年1 月至11 月收治的甲亢患者60 例，并对其进行分组研究，探讨普萘洛尔联合甲巯咪唑的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年1 月至11 月山东国欣颐养集团枣庄中心医院收治的甲亢患者60 例，按随机数字表法分为试验组和对照组两组，每组各30 例。试验组患者中男性18 例，女性12 例；年龄28～62 岁，平均年龄（45.13±5.44）岁；病程5～12 个月，平均病程（8.00±1.35）月。对照组患者中男性14 例，女性16 例；年龄24～65 岁，平均年龄（44.52±6.45）岁；病程5～11个月，平均病程（8.68±1.14）月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山东国欣颐养集团枣庄中心医院医学伦理委员会批准，患者知情同意且签署知情同意书。纳入标准：伴有甲状腺肿大、四肢酸软等症状，与《内科学》[5]中关于甲亢的诊断标准相符合。排除标准：对本次研究所用药物普萘洛尔及甲巯咪唑有过敏史。

1.2 治疗方法所有患者入院后立即进行常规治疗和低碘饮食。对照组口服甲巯咪唑片（津药药业股份有限公司，国药准字H12020700，规格：5 mg）治疗：最初用药剂量为2 片/ 次，3 次/d，待病情控制后可逐渐减少剂量，维持在1～3 片/d。试验组采用甲巯咪唑联合普萘洛尔（无锡济煜山禾药业股份有限公司，国药准字H32023951，规格：10 mg）治疗：甲巯咪唑片用法用量同对照组；普萘洛尔片口服，1 片/ 次，3 次/d，治疗后期根据患者病情酌情减少剂量。两组治疗时间均为3 个月。

1.3 观察指标①临床疗效。于治疗后进行疗效评价，显效：患者临床症状恢复正常，甲状腺激素水平趋于正常；有效：患者临床症状部分改善，甲状腺激素水平未降至正常水平；无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。②血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）。于治疗前后，采集患者空腹静脉血5 mL，低温离心，转速为3 000 r/min，时间10 min，取上血清，采用放射免疫测定法检测，选择全自动化学发光免疫分析仪（罗氏公司，型号：2010 型）进行检测，试剂由罗氏公司提供。③糖代谢指标：检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。采血条件同②。于治疗前后，使用罗氏全自动化学发光免疫分析仪检测。④脂质代谢指标：检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL）。采血条件同②。于治疗前后，使用罗氏全自动化学发光免疫分析仪检测。⑤不良反应：记录两组用药期间的不良反应（包括头晕头痛、心率过快、关节疼痛、皮肤瘙痒）并计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验；计数资料用[ 例(%)] 表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较试验组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的60.61 %，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者血清甲状腺激素水平比较治疗后，试验组FT3、FT4 水平低于对照组，TSH 高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清甲状腺激素水平比较（±s）

表2 两组患者血清甲状腺激素水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05。FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素。

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2.3 两组患者糖代谢指标比较治疗后，两组FPG、2 hPG 低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组间FPG、2 hPG 比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者糖代谢指标比较（mmol/L，±s）

表3 两组患者糖代谢指标比较（mmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖。

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2.4两组患者脂质代谢指标比较治疗后，试验组TC、TG 和LDL 高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者脂质代谢指标比较（mmol/L，±s）

表4 两组患者脂质代谢指标比较（mmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL：低密度脂蛋白。

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2.5两组患者不良反应比较试验组不良反应发生率为6.67%（2/30），头晕头痛1 例、皮肤瘙痒1 例；对照组不良反应发生率为16.67%（5/30），头晕头痛2 例、心率过快2 例、关节疼痛1 例。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.647，P=0.421）。

3 讨论

甲亢是由病原体感染、遗传因素等因素综合作用，引起患者机体血液循环中甲状腺激素水平上升或甲状腺功能亢进的内分泌系统疾病[6-7]。过量的甲状腺激素会导致神经循环等系统失调，增强心脏收缩能力，引发心律失常，甚至危及患者生命[8]。目前临床对甲亢的治疗方法主要有两种，一种是手术，另一种是药物。在这些方法中，手术治疗虽然可避免甲亢复发的风险，但可能会造成甲状腺功能减退等，因此临床大多选择抗甲状腺药物来治疗甲亢[9]。

甲巯咪唑是抗甲状腺药物中的一种，通过影响甲状腺内过氧化物酶系统，从而抑制甲状腺激素的合成和释放，进而阻断FT3 和FT4 的合成，在维持甲状腺激素水平稳定等方面发挥着重要的作用，可有效治疗甲亢[10]。但甲巯咪唑长期单独服用对甲亢患者疗效有限，治疗结束后复发率高。患者发病时，机体过量的甲状腺激素通过与肌细胞上的受体结合，使环磷酸腺苷含量增加，会造成心动过速[11]。而β 受体阻断剂会减轻这些神经性症状，故临床考虑采用甲巯咪唑与β 受体阻断剂联合，来达到提高甲亢疗效的目的。FT3、FT4 及TSH 是检验甲状腺功能的常用指标，机体内甲状腺激素分泌过多时，产生甲亢，会导致FT3、FT4水平升高，并反馈、抑制TSH 的释放。本研究中，试验组治疗总有效率高于对照组；治疗后FT3、FT4 水平均低于对照组，TSH 高于对照组；两组不良反应比较，差异无统计学意义。这提示普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢可提高疗效，缓解心率异常，调节甲状腺激素水平，与章雯等[12]研究结论基本一致。分析原因，普萘洛尔可通过抑制β 肾上腺素受体，减弱受体兴奋，从而降低心肌收缩力及血压，达到降低心肌耗氧量及缓解心率等作用；并能通过抑制FT4转化成FT3，使FT4 浓度增高，负反馈TSH 的分泌，降低TSH 水平[13]。

糖脂代谢紊乱与甲亢之间存在很大的关联，主要体现在：过量的甲状腺激素会促进糖原分解，从而导致FPG、2 hPG 升高；同时，甲状腺激素可促进脂肪酸氧化，加快脂肪代谢的速度，通过增强脂蛋白酯酶活性，加快胆固醇的排出速度，从而降低机体内TC、TG、LDL 等脂代谢指标水平。本研究中，试验组于治疗后TC、TG、LDL 高于对照组，两组FPG、2 hPG 低于治疗前，但组间无可比性，表明普萘洛尔不能明显改善患者的血糖水平，但对脂代谢有一定影响。其原因可能在于，普萘洛尔可通过抑制患者体内甲状腺激素分泌，减少因甲状腺激素对TC、TG、LDL等脂代谢指标的过度分解，从而提高血脂水平。另外，临床治疗中不良反应是存在的，应提醒患者配合医生密切监测不良反应。虽然本研究取得了较好的效果，但仍存在不足之处，如研究人数较少等，针对这部分内容的不足，尚需进一步验证。

综上所述，采用普萘洛尔与甲巯咪唑联合使用对甲亢患者有较好的治疗效果，能调节甲状腺激素水平，提高血脂水平，对糖代谢作用不大，且安全性较好，具有重要的临床价值，值得应用。