妊娠期糖尿病孕妇先兆早产治疗中盐酸利托君的临床疗效研究

张建群

（连云港市妇幼保健院产科，江苏 连云港 222000）

妊娠糖尿病是独发于妊娠女性中的一种糖代谢异常性疾病，不及时控制高血糖症状，会增加胎膜早破、先兆早产的发生风险，降低疾病预后效果[1]。早产是妊娠达到28 周但不足35 周的分娩者，有先兆早产和早产临产两个阶段，其中先兆早产主要发生在28～37 周孕妇中，指有规律或不规律宫缩，伴有宫颈管进行性缩短的一种症状。由于胎儿尚未发育完全，先兆早产现象的发生势必会增加胎儿呼吸窘迫和感染几率，威胁母婴安全[2]。此时，临床会选择药物来适当增加妊娠期时间，保证母婴健康，并维护围生儿安全。盐酸利托君在先兆早产中的应用率较高，对子宫收缩具有良好抑制性，但亦有可能会干扰血糖水平[3]。基于此，本文对106 例妊娠糖尿病伴先兆早产的孕妇予以盐酸利托君治疗并分析治疗效果，具体报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2020 年1 月到2022 年12 月连云港市妇幼保健院收治的106 例妊娠糖尿病伴先兆早产孕妇，经随机数字表法分组，各组53 例。对照组：年龄23～37 岁，平均年龄（29.03±3.22）岁；孕周28～35 周，平均孕周（32.01±1.04）周。观察组：年龄22～35 岁，平均年龄（29.06±3.18）岁；孕周29～35 周，平均孕周（32.09±1.10）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经连云港市妇幼保健院医学伦理委员会审核通过，所有孕妇或家属均对本次研究知情并自愿参与。纳入标准：①符合妊娠合并糖尿病诊断标准[4]；②符合先兆早产诊断标准[5]。排除标准：①习惯性流产；②妊娠高血压患者；③前置胎盘的孕妇；④肝、肾功能障碍，或是合并其他重要器官衰竭；⑤药物过敏者；⑥近期有病原菌感染；⑦多胎妊娠的孕妇；⑧高龄妊娠者。

1.2 治疗方式常规治疗措施：合理应用降糖药或胰岛素，常规吸氧，适当卧床休息，常规抗感染处理。孕周不足34 周的孕妇，肌肉注射地塞米松（陕西同康药业有限公司，国药准字H61020260，规格：5 mg/支）5 mg，1次/2 h，共4 次；或倍他米松（上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字J20080062，规格：5 mg/支）12 mg/d 肌肉注射，共2 次。

在常规疗法的基础上，对照组应用500 mL 的0.9%氯化钠与20 mL 硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033860，规格：10 mL/支）混合后静脉滴注治疗，滴注速度1～2 g/h。合理配置钙剂，监测孕妇血镁浓度，避免镁中毒，同时关注孕妇子宫收缩状况，待宫缩停止，继续静滴12 h。观察组静脉滴注500 mL 的0.9%氯化钠注射液+100 mg 盐酸利托君（广东先强药业，国药准字H20090302，规格：50 mg）。左侧卧位，初始药物滴注速度0.05 mg/min，监测生命体征，观察宫缩频率，合理调节药物滴注速度，未见不良现象则每间隔10 min 调高药物滴注速度，最高滴注速度不可超过0.35 mg/min，待良好控制孕妇宫缩后，继续静滴12 h 即可。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标 涉及药物显效时间、妊娠期延长时间、新生儿出生体质量、新生儿1 min 阿氏（Apgar）评分4 项，其中新生儿Apgar 评分[6]包括呼吸、心率、喉反射、皮肤颜色和肌张力状况，总分数为10 分，分数越低表示窒息程度越重。

1.3.2 血糖指标 治疗前和治疗后均需检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）水平，以血糖检测仪（长沙中科律动医疗科技有限公司，型号：三诺GA-6）做标准测量。

1.3.3 其他病理指标 包括基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的检测值，分为血清中的含量及羊水中的含量。检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附。分别于产妇入院以及产前进行测量。血清以静脉血5 mL 为血液样本，常规取样，于室温下静置30 min 之后做离心处理，需取上层清液（放置在-20 ℃的环境中），控制离心参数（频率为3 000 r/min、时间为10 min）；羊水针对产妇的外阴、阴道等位置进行常规碘伏消毒，再以扩阴器支撑其阴道口以探宫颈状态，以无菌的无针头注射器抽取羊水5 mL 以作为样本，离心处理的方式与血清基本一致，再使用相关试剂盒进行标准检验。

1.3.4 不良反应 包括胸闷，心悸，头晕，恶心、呕吐症状。

1.3.5 疗效评定 如果孕妇宫缩症状控制良好，先兆早产症状彻底不见，妊娠期时间增加半月以上，记“显效”；若孕妇宫缩症状控制较好，先兆早产症状明显改善，妊娠期时间增加3 d 以上，但不足半月，记“有效”；无上述评定标准，记“无效”。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析统计整理软件为SPSS 23.0，计量资料以（±s）显示，经t检验，计数资料以[例(%)]表示，经χ2检验；P＜0.05 代表差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较观察组患者各项临床指标均较对照组更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表1所示。

表1 两组患者临床指标比较（±s）

Apgar：阿氏。

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2.2 两组患者临床疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表2所示。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3两组患者血糖指标比较两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2h 血糖水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。如表3 所示。

表3 两组患者血糖指标比较（±s）

表3 两组患者血糖指标比较（±s）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05。

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2.4两组患者其他病理指标比较两组患者治疗后的血清和羊水MMP-9 以及TNF-α 检测值均有明显的下降，且观察组的MMP-9、TNF-α 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表4 所示。

表4 两组患者其他病理指标比较（pg/mL，±s）

注：与治疗前相比，*P ＜0.05。MMP-9：基质金属蛋白酶-9；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

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2.5两组患者用药不良反应发生情况比较观察组患者的用药不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表5 所示。

表5 两组患者用药不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

妊娠糖尿病会升高机体血糖，刺激胎儿合成大量胰岛素，增加高胰岛素血症的发生率，还可拮抗糖皮质激素的合成，延迟肺成熟。妊娠糖尿病会诱发自发性早产，故临床通过科学方式控制血糖水平，增加孕周，是保证母婴安全的重要途径[7]。现阶段，有关早产的预防及控制已经成为了我国妇幼保健的重要工作内容，同时也是临床研究的热点问题。

硫酸镁注射液是常用宫缩抑制药，内含镁离子，可直接作用在孕妇子宫平滑肌中，抑制子宫活性，加上药物具有较高的安全性，可长时间应用，但应注意药物剂量，这是因为大剂量硫酸镁会引起镁中毒，对孕妇和胎儿带来不良影响[8]。盐酸利托君属于β 受体激动剂，选择性较高，能选择性作用在人体子宫平滑肌及其细胞膜β 受体的结合过程中，激活细胞膜腺苷酸环化酶，升高环腺苷酸浓度，降低钙离子水平，干扰肌钙蛋白与肌动蛋白的结合，对女性子宫平滑肌可发挥良好的舒缓功效，消除宫缩症状；但实际应用中，需要对药物滴速进行严格控制，关注孕妇血糖指标，避免意外事件。本研究中观察组药物显效时间短、妊娠期延长时间多，新生儿出生体质量和1 min Apgar 评分高于对照组；不良反应发生率低于对照组；治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），两患者组间血糖值的差异无统计学意义（P＞0.05），提示盐酸利托君可快速发挥药效，增加妊娠糖尿病先兆早产孕妇的妊娠时长，保证胎儿预后状态，且不会增加药物副作用，对血糖指标无较大影响，安全性高。此结果与马晴[9]的研究报道几乎一致。本研究结果中，两组患者在治疗后无论是血清中还是羊水中的MMP-9、TNF-α 检测值均有下降，且较同组治疗前均有显著差异，而治疗前差异不明显，组间对比之时，观察组于治疗后的MMP-9 及TNF-α 检测值均显著低于对照组，证实了盐酸利托君辅助治疗的价值。MMP-9 为可水解的胶原蛋白，其活性在一定程度上反映了孕妇体内的锌离子、体外金属离子的水平，不仅参与了机体的组织重塑活动，还参与了胎盘的生长发育和胚胎的植入过程，与孕妇胎膜早破及妊娠期高血压等常见疾病均有密切的关系；亦有研究证明，经治疗，患者的MMP-9 水平降低，意味着胎膜早破的可能性下降[9]。TNF-α 与孕妇炎症反应有关，会参与前列腺素分泌的过程，加速了宫颈的成熟，当病原体侵袭孕妇子宫等脏器组织时，患者会表现出炎症反应，宫缩剧烈，易早产，经盐酸利托君治疗后，血清及羊水的TNF-α水平下降，对于预防孕妇提前分娩有重要意义。盐酸利托君静滴后，可与女性子宫平滑肌细胞膜受体相互结合，及时对腺苷酸环化酶产生激活作用，三磷酸腺苷会快速转化为环磷酸腺苷，降低钙离子水平，减弱肌球蛋白轻链激酶的活性成分，从而增加妊娠时间，消除宫缩症状，保证孕妇和胎儿安全。

综上所述，在妊娠期糖尿病孕妇先兆早产治疗中盐酸利托君的临床应用效果显著，具有安全性特征，可作为早产优质治疗药物在临床中应用。