迟发性性腺功能减退症患者伴慢性耳鸣的发生率及影响因素研究

陈俊龙 陈思洁 孙毓晗 米光熙 孔婷婷

牡丹江医学院附属红旗医院耳鼻咽喉头颈外科，黑龙江牡丹江 157011

迟发性性腺功能减退症（late-onset hypogonadism，LOH）是由于随着年龄增加，睾酮水平进行性下降，进而出现一系列雄激素缺乏的相关临床症状，严重影响了中老年人的生活质量与身心健康[1]。临床上LOH患者可能出现耳鸣症状，耳鸣病因及机制复杂，主要临床表现为患者耳内或颅内出现声音[2]。本研究对LOH患者伴慢性耳鸣进行探讨，以期总结LOH患者伴慢性耳鸣的影响因素，为LOH患者伴慢性耳鸣治疗提供新方向，对改善男性患者的生活质量有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月至2022年3月就诊于牡丹江医学院附属红旗医院（本院），诊断为LOH患者79例为研究对象，所有患者自愿行激素指标检测、听力检查、耳鸣病史采集、老年男子症状问卷（aging male symptom，AMS）调查，并由一名耳鼻喉科医师进行专科查体。纳入标准：①男性，年龄35～70周岁；②经临床拟诊为LOH患者；③能够理解问卷的内容，并回答表格里的问题；④自愿接受耳鸣病史采集、听力检查并签署知情同意书者；⑤所有入选患者均为主观性耳鸣病史超过半年，且纯音听阈测试、声导抗测听结果完整。排除标准：①严重心、肝、肾功能衰竭或者患有尿毒症等严重全身性疾病者；②器质性的内外耳病变者；③有噪音暴露病史；④生殖系统病变或畸形或者重大手术史者；⑤高血压、糖尿病、贫血、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、自身免疫性疾病者；⑥长期服用可能影响血清生化指标测定准确度药品者；⑦不能配合完成相关检查者。所有患者均知情并签署同意书，本研究已通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 方法

统计患者门诊时现场采集血液样本：总睾酮（total testosterone，TT）、黄 体 生 成 素（luteinizing hormone，LH）、性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）；填写一般问卷，收集患者临床特征（身高、体重）、既往史（吸烟、酗酒、规律运动、耳鸣）、精神状况（经济因素、精神因素）以及AMS评分并统计。

听力学检查经由医院统一培训的检验科医师、耳鼻喉科医师指导完成，由统一专业人员行纯音测听、声导抗测试检查。根据2018年美国内分泌学会编写的《男性性腺功能减退症的睾酮治疗：临床实践指南》LOH诊断标准[1，3]：根据临床症状，并结合以下指标：TT≤11.0 nmol/L，并对实验性治疗有反应者可诊断为LOH。本研究中以AMS计分≥27分为LOH阳性[3-4]。患者于就诊当日上午07∶00～10∶00取空腹时肘静脉血，由检验科进行相关性激素测定。

1.2.1 纯音听阈测试、声导抗检查 在本院耳鼻喉科门诊行纯音听阈测试、声导抗等听力学检查。纯音气导听阈测试方法：①先开始测试听力正常或听力较好侧耳，开始前需向患者讲解检查内容及注意事项，嘱咐患者听到声音时在隔音室内举手示意，检查从1000 Hz开始，如无反应，则以10 dB一档加大测试音，直到能做出反应。以“降10 dB、升5 dB”标准进行，如此反复“上升”和“下降”各3次，将3次听到的声音作出反应的最小分贝数加以平均，即得听阈值[5]。然后按照2000、3000、4000、6000、8000、250、500 Hz的顺序进行，最后再次行1000 Hz检查。双侧耳鸣患者选取听力较差侧听力，单侧耳鸣患者选取耳鸣侧听力。②纯音骨导听阈测试的方法、步骤与纯音气导大致相同，用250、500、1000、2000、4000 Hz等频率测试，此外将骨导耳机放置于患者耳部鼓窦区，将气导耳机放置于额颞部。用声导抗仪行声导抗检查，客观评估中耳功能，进而排除耳部相关器质性病变[6]。纯音听力均值＞26 dB的患者被认定为听力下降，听力下降按世界卫生组织标准分级：轻度为26～40 dB，中度为41～60 dB，重度为61～80 dB，极重度为＞80 dB[7]。

1.2.2 耳鸣病史采集 耳鸣病史采集包括耳鸣的病程、性质、音调及规律运动、经济因素、头痛、精神因素、头晕、胃食管反流等各种可能和耳鸣相关的因素[5，7]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计学处理，数据先行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；多组间比采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。非正态分布数据用四分位数[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。对LOH患者伴慢性耳鸣影响因素进行logistic多元回归分析，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

79例LOH患者平均年龄为（58.99±7.18）岁。发病年龄55～64岁最多见，为46例。根据年龄分四组，四组患者TT和SHBG比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；进一步两两比较，35～44岁组患者TT表达量最高，SHBG表达量最低（P＜ 0.05）。见表1。

表1 LOH患者一般情况比较

2.2 LOH患者伴慢性耳鸣影响因素进行单因素分析

79例LOH患者有40.51%（32/79）伴有慢性耳鸣，病程0.5～28.0年，平均（3.69±5.65）年。32例耳鸣患者，左侧耳鸣有16例，右侧耳鸣11例，双侧耳鸣5例。其中持续性耳鸣18例，间断性耳鸣13例，搏动性耳鸣1例。耳鸣音调包括单调25例、复调3例、可变调4例。对LOH患者伴慢性耳鸣影响因素进行单因素分析显示，LOH患者伴慢性耳鸣患者SHBG表达、吸烟所占比例、听力下降所占比例高于无耳鸣患者，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 LOH患者伴慢性耳鸣影响因素进行单因素分析

2.3 LOH患者伴慢性耳鸣影响因素进行多因素分析

将SHBG表达、吸烟和听力下降作为自变量，LOH患者伴慢性耳鸣作为因变量，进行logistic多元回归分析显示，听力下降是LOH患者伴慢性耳鸣的独立危险因素（P＜ 0.05）。见表3。

表3 LOH患者伴慢性耳鸣影响因素进行多因素分析

2.4 听力损失

在79例LOH患者中54.43%（43/79）有不同程度的听力下降。43例听力下降患者中，18例为单侧听力下降，25例为双侧听力下降。轻度听力下降34例，中度听力下降8例，重度听力下降1例，无极重度听力下降。

3 讨论

本研究通过对不同年龄组LOH患者血清统计分析发现，随着年龄的增加，TT水平有下降趋势，SHBG水平有上升趋势，听力下降发生率升高，LH水平在不同年龄组中并无明显差异，与廖波等[8]研究结果相似。男性TT由睾丸、肾上腺皮质分泌，主要由睾丸间质细胞合成并分泌，受下丘脑-垂体-睾丸间质细胞轴调控[9]，睾酮是雄激素的主要成分，其生成和分泌与年龄有着密切的联系[10]。

人体听觉系统的任何部位病变都可能会导致耳鸣，全身性疾病也会导致耳鸣。本研究LOH患者伴耳鸣的发生率为40.51%，LOH患者伴听力下降发生率为54.43%。本研究发现左耳患病率大于右耳，与以前研究结果相符[11]。目前众多耳鸣学说中得到普遍认可的包括耳蜗主动或被动机制学说[12]、Jastreboff神经生理模型学说[13]、中枢化机制学说[14]、外周或中枢听觉系统重组说[15]等。

听力下降是LOH患者伴慢性耳鸣的独立危险因素，各学说提示一个共同的初因，听觉传导通路上某处出现异常，甚至是病理性的破坏，导致听觉功能异常，临床上耳鸣总与听力损失相伴随[16-17]，与本研究结果相符。本研究中LOH伴慢性耳鸣患者和无耳鸣患者的头痛、头晕和胃食管反流占比比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。耳鸣释放系统是咽鼓管系统，胃食管反流可能影响咽鼓管系统，引起耳鸣。统计学分析显示这些影响因素与耳鸣无明显相关性，可能是因为这些影响因素不是最主要的，因素之间相互影响、相互作用，也可能是因为研究数量与研究区域有限，但这些影响因素也应当引起关注，可以在以后的研究中收集更多数据进一步探讨，建议在治疗耳鸣的同时治疗听力下降，LOH患者耳鸣的发病机制还需要进一步研究及讨论，为治疗提供新的思路。