更年安汤联合芬吗通治疗围绝经期综合征临床观察

王满华

围绝经期综合征(Perimenopausal syndrome,PS)为一种身心疾病,主要有失眠、月经稀少、焦虑、烦躁、失眠出汗等症状。临床最常采取激素替代疗法——芬吗通进行治疗,可调节患者的激素水平,虽可一定程度改善患者的临床症状,但整体疗效不理想[1]。中医认为PS的病因是随着年龄增长精血、肾气渐亏,引起脏腑功能紊乱,出现烘热汗出、烦躁易怒、潮热面红等症状,该病属于中医“经断前后诸证”范畴[2]。更年安汤含有黄柏、知母、酸枣仁等多味中药,具有滋阴降火、养血安神、清热除烦等功效[3]。将更年安汤加减联合西药治疗PS,以期能提高治疗效果。基于此,本研究将探讨更年安汤联合芬吗通治疗PS的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择泰和县妇幼保健院在2019年6月—2021年2月收治的PS患者80例,依据随机数字表法分为C组与O组,每组40例。其中C组年龄48～72岁;病程0.5～5年。O组年龄46～75岁;病程0.5～5年。2组患者年龄、病程等资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经伦理委员会批准。

表1 2组患者一般资料 (例,

1.2 诊断标准中医诊断标准参照《中医妇科学》[4]:年龄45～55岁,有月经紊乱、热汗出、阵发性潮热面红、五心烦热、腰背酸楚, 或头晕耳鸣、烦躁易怒、心悸失眠, 或情绪不宁、面浮肢肿、皮肤蚁行感等自觉症状。西医诊断标准参照《中华妇产科学》[5]:出现月经改变、心烦失眠易怒、出汗等症状,促卵泡生成素升高、雌激素孕酮下降、骨密度表现为中度或重度降低。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合上述的中医与西医诊断标准;②耐受本研究所用药物;③绝经时间少于5年;④依从性良好。排除标准:①合并卵巢肿瘤者;②严重肝肾功能障碍者;③合并子宫肌瘤和子宫内膜异位症者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法C组:给予芬吗通(雅培制药,2 mg/片,H20150345)治疗,每日口服1片,每28 d为1个疗程。前14 d,每次口服1片砖红色片,内含雌二醇2 mg;后14 d,每次口服1片黄色片,内含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg,28 d为1个疗程,第29天开始下1个疗程。O组:在C组基础上给予更年安汤随症加减,方药组成:车前草、茯苓各30 g,焦山楂15 g,黄柏、杭菊花、石菖蒲、郁金各12 g,知母、枳壳各10 g,蝉蜕8 g,甘草6 g,大枣5枚。如胃脘不适加砂仁 6 g,鸡内金10 g;带下量多加苍术、虎杖各10 g;失眠多梦者加酸枣仁20 g。汗出明显者加浮小麦10 g,取1剂加水煎服。于每日早饭前、晚饭后30 min温服。28 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。

1.4.2 观察指标激素水平:于治疗前(初次就诊时),治疗后(治疗2个疗程结束后)采集患者的晨时空腹血,测定促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、抗缪勒管激素(AMH)水平。

1.4.3 疗效判定标准治疗效果:于2个疗程结束后评价。显效:患者的疼痛、潮热出汗、失眠等临床症状消失,性激素水平恢复至正常水平,绝经指数(KMI,包括疼痛、潮热出汗、失眠、烦躁等 12 项症状,每项0～3分,评分越高症状越明显)评分较治疗前下降≥90%;有效:患者的临床症状较治疗前明显缓解,血清激素水平基本恢复正常,KMI评分较治疗前下降在25%～89%;无效:患者的临床症状较治疗前无改善或有加重,血清激素水平无改善,KMI评分较治疗前下降低于25%。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[6]。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果对比O组总有效率高于C组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗效果对比 (例,%)

2.2 2组患者激素水平对比治疗前,2组的FSH、E2、LH、AMH水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组的FSH、LH均较治疗前下降,且O组低于C组,E2、AMH水平均较治疗前升高,且O组高于C组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者激素水平对比 (例,

3 讨论

西医认为PS的发生主要是由于卵巢功能退变导致的雌激素水平下降,或卵巢内卵泡对促性腺激素丧失反应,致使卵泡停止发育与雌激素下降,进而停止对子宫内膜生长的刺激作用,致使绝经发生。患者还伴有自主神经功能紊乱,有失眠、烦躁等表现。临床常通过补充激素治疗,多选择应用芬吗通来改善患者的临床症状[7]。中医学诊断PS的依据是月经紊乱、烦躁易怒、心悸失眠、面浮肢肿、眩晕耳鸣、潮红面热、头痛胸闷、烦寐不安等表现,PS发生是由于年龄增长导致的肾精气亏损、冲任亏虚,经脉失于濡养,病机属于本(肾)虚标(火湿郁)实[8]。治疗上不仅要补肾益其损,还需兼顾调理其他脏腑。更年安汤方中包含黄柏、知母等多味中药,具有清解湿热、泻火解毒、滋阴润燥、补肾等功效,其联合芬吗通治疗PS可提高临床疗效。

AMH可反映卵泡池的大小,其水平下降提示卵巢储备功能降低。E2分泌由垂体促性腺激素调控,FSH在卵泡早期由卵泡分泌的抑制素B和E2负调控,而PS患者由于卵巢功能下降,卵泡减少,抑制素B和E2分泌减少,使得FSH、LH水平上升。本研究结果显示,治疗后,O组的总有效率高于C组,O组的FSH、LH低于C组,E2、AMH水平高于C组,说明更年安汤能有助于调节患者的激素水平,改善卵巢功能,临床疗效佳。芬吗通是地屈孕酮与雌二醇的复合剂,所含的雌二醇与人体雌二醇有相似的生物学功能,可改善卵巢功能,调节神经活动,有助于改善患者的烦躁、失眠等症状,地屈孕酮可促进子宫形成分泌期内膜,防止雌激素刺激内膜持续增生。

更年安汤中的茯苓味甘、淡,性平,具有安神健脾、缓解失眠焦虑之效;大枣味甘、性温,归脾、胃经,可养血安神、补脾和胃、益气生津、治妇人脏躁,现代药理表示大枣中的黄酮双葡萄糖A有镇静、催眠和降压的作用[9];炒酸枣仁味酸、甘、平,入心、肝经,用于治疗体虚自汗或盗汗,还可养心安神、敛汗,以及炒酸枣仁的多种营养成分能直接进入人体神经,提高人体中枢神经的功能,具有镇静安神、改善失眠的功效[10]。黄柏清热燥湿、泻火解毒、退虚热,还可改善湿热带下。茯苓味甘、淡、性平,具有养心安神、益脾和胃、宁心安神功用。枳壳具有苦泄辛散之功,苦寒下泄之气,血热清而风自除,以及枳实煎剂对子宫收缩有明显的兴奋作用,能使子宫收缩的节律增加。知母具有治烦热消渴、泻火除烦、滋润肾阴等功效,其含有的主要活性成分是皂苷,有研究显示百合知母汤能通过提高E2水平调节卵巢与垂体之间的负反馈关系,调节激素水平,能明显增加大鼠的E2水平,降低FSH、LH水平,并能增加卵巢、子宫、肾上腺系数,还能延缓子宫内膜萎缩[11]。以及有研究在动物模型中证实,知母的药理活性成分之一皂苷元对更年期动物有一定的治疗作用,可上调雌激素作用,还具有促进骨形成、抑制骨吸收、调节骨代谢的作用[12]。甘草可补脾益气,用于治疗心气虚、脾胃气虚,倦怠乏力等,还可清热解毒、缓急止痛,具有抗菌消炎、去湿毒的作用,也具有调和诸药的作用。全方共奏滋阴潜阳、解郁安神、敛汗之功,解除PS患者的烦躁失眠、胸闷、烘热、头晕等症状,还能调理气机、滋养肝肾,与西药合用能进一步促进临床症状缓解,提高整体疗效。

综上所述,更年安汤联合芬吗通可改善PS患者的症状和激素水平,临床疗效良好。