醋酸亮丙瑞林与地诺孕素治疗子宫腺肌病的对比研究

田 欣

(湖南省湘西土家族苗族自治州人民医院,湖南 吉首 416000)

子宫腺肌病为妇科收治的常见疾病,是由于子宫间质和内膜腺体侵入子宫肌层,从而形成异位内膜病灶[1]。手术治疗子宫腺肌病的操作比较简单,但是对患者的创伤比较大,也容易在术后复发。在药物治疗中,醋酸亮丙瑞林可通过抑制垂体促性腺激素的释放,缩小异位病灶的体积,延缓卵巢的性激素释放速度,但是需要长期给药,而长期给药容易产生一定的不良反应[2]。地诺孕素(DNG)为人工合成高效孕激素,能够有效缓解患者疼痛状况,还可抑制子宫内膜增殖,抑制炎症因子的表达[3]。地诺孕素还可特异性结合孕酮受体,用药安全性比较好[4]。本文对比了醋酸亮丙瑞林与地诺孕素治疗子宫腺肌病的效果,希望为临床上合理用药提供基础参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年8月至2022年6月到我院就诊的84例子宫腺肌病患者,根据随机掷骰子原则把患者分为地诺孕素组42例与醋酸亮丙瑞林组42例,两组的一般资料对比无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

纳入标准:依据《子宫腺肌病诊治中国专家共识》中,患者出现痛经、月经失调等相关症状[5];对本研究药物无过敏及禁忌;本次研究得到了医院伦理委员会的批准;认知功能良好且可正常沟通;患者依从性好且自愿参与本次课题研究;具有药物治疗的指征。排除标准:存在恶性疾病的患者;无法配合研究的患者;具有严重传染病的患者;对本研究使用药物过敏者;患有精神疾病的患者。

1.2 治疗方法

醋酸亮丙瑞林组:给予醋酸亮丙瑞林治疗,患者在月经周期第l～5d开始皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(国药准字J20060009,天津武田药品有限公司,规格:3.75mg)3.75mg,4周1次,治疗观察4个疗程。

地诺孕素组:给予地诺孕素治疗,患者每天口服地诺孕素片(国药准字H20213831,华润紫竹药业有限公司,规格:2mg)2mg,疗程同醋酸亮丙瑞林组。

1.3 观察指标

(1)在治疗后对患者进行总体疗效判定,显效:痛经症状完全消失,月经量正常,采用彩色多普勒超声测量治疗前后患者的子宫体积,子宫体积较治疗前缩小1/2以上;有效:月经量正常,痛经情况有所缓解,但仍有轻度疼痛,子宫体积缩小1/3～1/2;无效:未达到上述标准甚至加重。其中月经量评分采用图示出血评分(PBAC)法,治疗期间,患者均使用同一品牌卫生巾,血染面积≤1/3卫生巾面积,为轻度(1分);血染面积占1/3～3/5卫生巾面积,为中度(5分);血染面积占整个卫生巾面积,为重度(20分);遗失的血块大小<1元硬币为小血块,记1分;≥1元硬币为大血块,记5分。根据Higham标准,PBAC评分>100分表明月经量>80 mL,即为月经过多,总分25～100分,则为经量正常,总分<25分,则为经量过少。(2)观察与记录两组在治疗期间出现的月经不调、感染、阴道出血、肝肾功能异常等不良反应情况。(3)所有患者在治疗前后采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定中血清PGE2(正常值30～100pg/mL)和PGF2α含量(正常值100～200pg/mL)。(4)所有患者在治疗前后测定患者的卵巢储备功能,检测的指标包括血清AMH(正常值2.2～6.8ng/mL)与AFC(正常值7～14个)。(5)采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评价患者痛经情况,分为4个标准,无痛(0分);轻度疼痛(1～3分);中度疼痛(4～6分);重度疼痛(7～10分)。

1.4 统计方法

通过使用软件SPSS 20.00分析相关数据,对于符合正态分布的计量数据,比如PGE2含量,采用(均数±标准差)描述,采用t检验,不符合正态分布的计量资料用M (P 25,P 75 )表示,采用非参数检验;采用率来表示计数数据,比如总有效率,采用卡方检验,若P<0.05,则对比存在统计学差异。

2 结果

2.1 总有效率对比

治疗后地诺孕素组的总有效率为100.0%高于醋酸亮丙瑞林组的90.5% (P<0.05)。见表2。

表2 总有效率对比[n(%)]

2.2 不良反应发生情况对比

地诺孕素组治疗期间的不良反应发生率为4.8%低于醋酸亮丙瑞林组的23.8% (P<0.05)。见表3。

表3 不良反应发生情况对比[n(%)]

2.3 PGE2和PGF2α含量变化对比

两组治疗后的血清PGF2α、PGE2含量低于治疗前(P<0.05),且治疗后地诺孕素组低于醋酸亮丙瑞林组 (P<0.05)。见表4。

表4 PGE2和PGF2α含量变化对比

2.4 血清AMH与AFC变化对比

两组治疗后的血清AMH与AFC在组内与组间对比无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 血清AMH与AFC变化对比

2.5 痛经VAS评分变化对比

治疗前两组痛经VAS评分比较无统计学差异(P>0.05);治疗后两组痛经VAS评分与治疗前相比均降低(P<0.05),且地诺孕素组治疗后的痛经VAS评分低于醋酸亮丙瑞林组(P<0.05)。见表6。

表6 痛经VAS评分变化对比[M (P 25,P 75 ),分]

3 讨论

作为妇科常见的一种良性疾病,子宫腺肌病当前在国内外的发生率逐年增加,且向年轻化方向发展。子宫腺肌病的临床表现多样,严重的患者无法进行日常生活与正常工作,严重降低患者的生活质量[6-7]。长期治愈子宫腺肌病的唯一方法为手术,但是对患者创伤过大,为此当前在临床上多采用药物来控制月经,从而改善临床症状[8]。

本研究显示治疗后地诺孕素组的总有效率为100.0%高于醋酸亮丙瑞林组的90.5% (P<0.05);地诺孕素组治疗期间的月经不调、感染、阴道出血、肝肾功能异常等不良反应发生率为4.8%低于醋酸亮丙瑞林组的23.8% (P<0.05),表明相对于醋酸亮丙瑞林,地诺孕素治疗子宫腺肌病能提高治疗效果,且可减少患者不良反应的发生率。从机制上分析,醋酸亮丙瑞林通过调节性激素分泌释放来使得异位病灶缩小,但是其半衰期较短,需要进行长期给药[9]。地诺孕素能通过抑制雌激素代谢酶的合成,增加病灶局部孕激素受体比率,通过介导下丘脑-垂体-卵巢轴抑制卵巢功能,降低雌激素水平,从而可持续发挥治疗效果,减少不良反应的发生[10]。

本研究显示两组治疗后的血清PGF2α、PGE2含量低于治疗前(P<0.05),且治疗后地诺孕素组低于醋酸亮丙瑞林组 (P<0.05);治疗后两组痛经VAS评分与治疗前相比均降低(P<0.05),且地诺孕素组治疗后的痛经VAS评分低于醋酸亮丙瑞林组(P<0.05),表明相对于醋酸亮丙瑞林,地诺孕素可更显著降低患者痛经程度与血清PGF2α、PGE2含量。从机制上分析,PGF2α是机体外周血炎症递质引发的致痛因子,当子宫腺肌病患者病灶发生急性炎症、细胞毒性及免疫反应时,血管通透性增加,炎症递质引起PGF2α水平升高,患者产生剧烈疼痛,与疼痛程度正相关;前列腺素类物质是重要的致痛因子和炎症介质,其中子宫腺肌病患者血清PGE2水平升高,并且与痛经严重程度正相关[11]。地诺孕素来源于19-去甲睾酮,具有比较高的孕激素活性,地诺孕素能抑制卵巢内分泌功能,有助于雌二醇阻滞子宫内膜组织的刺激,缓解患者痛经严重程度[12],根据本研究结果看来,地诺孕素降低痛经VAS评分的机制可能与降低血清PGF2α含量与PGE2含量有关。

本研究显示两组治疗后的血清AMH与AFC在组内与组间对比无统计学差异(P>0.05),表明相对于醋酸亮丙瑞林,地诺孕素治疗子宫腺肌病并不会影响患者的卵巢储备功能。原因在于醋酸亮丙瑞林具有双向调节垂体功能,可以释放促性腺激素,产生垂体-性腺系统兴奋作用,但是可对机体的循环系统、内分泌系统、消化系统发生一定程度的异常。地诺孕素对脏器功能及新陈代谢影响较小,可增加病灶局部孕激素受体比率,抑制卵巢子宫内膜异位囊肿的发育。由于经费问题,本次课题研究的样本数量较少,没有对患者进行长期随访分析,观察的组别设置比较少,将在后续研究中探讨。

综上所述,相对于醋酸亮丙瑞林,地诺孕素治疗子宫腺肌病能提高治疗效果,可减少患者不良反应的发生率,通过降低患者血清前列腺素F2α含量与前列腺素E2含量来降低患者的痛经程度,且对患者卵巢储备功能无影响。