伊伐布雷定与重组人脑利钠肽联合治疗慢性充血性心力衰竭的效果分析

李萌

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)是一种复杂的临床综合征, 主要表现为心脏功能或结构异常, 致使射血功能与心室充盈情况受损［1］。目前, 临床针对CHF 主要采用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β 受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂等药物治疗, 然而不同治疗方案取得的临床疗效仍有差异［2］。有研究发现, CHF 患者发病、病情进展, 甚至死亡与其心率异常情况密切相关［3］。伊伐布雷定是一种选择性心脏起搏电流抑制剂, 对于心率具有特异性调节作用, 且可以缓解窦房结节律。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)属于临床常用的抗力衰竭类药物, 能够调节心血管疾病患者的微循环状态, 增加心输出血, 以便满足组织的补给供应需求, 缓解心室高负荷, 改善心功能。2020 年6 月～2021 年5 月本院对46 例CHF 患者应用了伊伐布雷定与rhBNP 联合治疗,取得了满意的效果, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年6 月～2021 年5 月本院收治的92 例CHF 患者作为研究对象。纳入标准：符合《内科学》第9 版［4］中的标准；所有患者均对本次研究方案知情, 已签署知情同意书。排除标准：严重心律失常；重度主动脉瓣狭窄或瓣膜关闭不全；心源性休克；房室传导阻滞>Ⅱ度；严重贫血与凝血功能障碍；严重脑血管疾病；肝肾功能障碍；恶性肿瘤；患有精神疾病。将患者以随机数字表法分为对照组和研究组,每组46 例。对照组中男25 例, 女21 例；年龄42～68 岁,平均年龄(55.85±4.87)岁；纽约心脏病协会(New York Heart Disease Assocation, NYHA) 心功能分级：Ⅱ级20 例, Ⅲ级26 例；病程6～38 个月, 平均病程(18.62±7.05)个月。研究组中男26 例, 女20 例；年龄42～67 岁, 平均年龄(55.82±4.83)岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级22 例, Ⅲ级24 例；病程6～37 个月, 平均病程(18.58±6.19)个月。两组患者性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

注：两组对比, P>0.05

组别例数性别平均年龄(岁)NYHA 心功能分级平均病程(个月)男女Ⅱ级Ⅲ级研究组46262055.82±4.83222418.58±6.19对照组46252155.85±4.87202618.62±7.05 χ2/t0.0440.0300.4160.029 P 0.8340.9760.6770.977

1.2 方法 两组患者均采用强心、利尿、扩张血管、吸氧等对症治疗, 同时限制盐摄入量。对照组应用伊伐布雷定治疗, 口服盐酸伊伐布雷定片(法国Les Laboratoires Servier Industrie, 注册证号 H20150217, 规格：5 mg×14 片), 5 mg/次, 2 次/d, 持续治疗1 个月。研究组在对照组基础上应用rhBNP 治疗。rhBNP 选择冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字S20050033, 规格：0.5 mg), 首次以1.55 μg/kg负荷量静脉冲击治疗, 之后使用0.0075 μg/(kg ·min)的剂量持续静脉滴注24～72 h, 根据患者情况决定治疗时间。

1.3 观察指标及疗效判定标准 对比两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后心功能指标、血清因子水平。

1.3.1 疗效判定标准 根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》［5］中的标准评价两组的临床疗效。显效：咳嗽、咯血、乏力等临床症状消失, NYHA 分级改善≥2 级；有效：临床症状好转, NYHA 分级改善1 级；无效：临床症状无变化或加重, NYHA 分级无变化或进展。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 心功能指标 通过心脏彩超评价两组治疗前后的心功能指标, 包括：左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter, LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter, LVEDD)。

1.3.3 血清因子 治疗前后采集患者静脉血检测两组血清因子水平, 将静脉血标本进行高速离心, 分离血清后以酶联免疫吸附法检测心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)与氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)水平。

1.3.4 不良反应发生情况 记录两组治疗期间的不良反应发生情况, 包括心动过缓、恶心呕吐、皮疹、头晕/头痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2或Fisher 精确检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为95.65%, 高于对照组的80.43%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前后心功能指标对比 治疗前, 两组LVEF、LVESD、LVEDD 对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 研究组LVEF 高于对照组, LVESD、LVEDD 短于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标对比( ±s)

表3 两组治疗前后心功能指标对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP<0.05

组别例数LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4635.20±3.50 51.50±5.48a48.25±4.80 37.04±5.02a63.55±5.02 50.43±3.50a对照组4635.08±2.9645.02±4.8448.56±4.2642.30±4.6863.60±6.0555.65±4.02 t 0.1786.0110.3285.1980.0436.642 P 0.8590.0000.7440.0000.9660.000

2.3 两组治疗前后血清因子对比 治疗前, 两组cTnI、NT-proBNP 水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 研究组cTnI、NT-proBNP 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清因子对比( ±s)

表4 两组治疗前后血清因子对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP<0.05

组别例数cTnI(μg/L)NT-proBNP(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后研究组467.40±1.03 0.68±0.05a7352.65±405.23 2645.52±246.50a对照组467.42±1.024.50±0.527335.98±410.654865.08±300.34 t 0.09449.5950.19638.744 P 0.9260.0000.8450.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 治疗期间, 研究组出现恶心呕吐与皮疹各1 例, 对照组出现心动过缓与头晕/头痛各1 例。两组不良反应发生率均为4.35%, 对比差异无统计学意义(Fisher 精确检验P=1.000>0.05)。

3 讨论

CHF 是各类心脏疾病的终末期阶段, 主要表现为体液潴留、呼吸困难等症状, 给患者的生命安全带来了巨大的隐患。据相关调查显示, CHF 患者5 年生存率不足50%, 且部分患者存在心源性猝死的风险［6］。目前, 亟需探讨一种可靠且安全的用药方案保障CHF患者的整体治疗效果, 改善其心功能, 抑制疾病进程。

伊伐布雷定属于选择性心脏起搏电流抑制剂, 对于心脏窦房结起搏电流具有抑制作用, 并降低了窦性心律, 继而改善心肌耗氧量。相较于常规β 受体阻滞类药物, 伊伐布雷定对于心肌收缩力无抑制作用, 能够有效弥补β 受体阻滞类使用受限情况［7］。血浆脑利钠肽是一种内源性激素, 具有扩张血管、利钠等多重效应, 在心力衰竭时能够代偿性增高, 降低交感系统活性, 提高心输出量, 纠正心力衰竭症状。rhBNP与脑利钠肽具有相似的生物学作用, 能够结合于钠尿肽受体, 激活鸟苷酸环化酶, 发挥出强效的扩血管作用［8］。同时, rhBNP 可以调节血液动力学指标, 降低肺循环与体循环阻力, 对于交感神经系统也具有激活作用, 进一步抑制了垂体加压素分泌, 改善体液潴留等问题［9］。本文研究发现：研究组治疗总有效率为95.65%, 高于对照组的80.43%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 研究组LVEF(51.50±5.48)%高于对照组的(45.02±4.84)%, LVESD(37.04±5.02)mm、LVEDD(50.43±3.50)mm 短于对照组的(42.30±4.68)、(55.65±4.02)mm, 差异具有统计学意义(P<0.05)。可见,两种药物联合应用能够抑制心肌纤维化, 对抗心室重构, 增强心肌收缩力, 继而改善心功能, 提升整体治疗效果。

cTnI与NT-proBNP均是评估心肌损伤的可靠指标,其中心室肌细胞形成B 型利钠肽后, 以前体形式储存在线粒体中, 一旦心肌受损便会裂解转化为成熟的NT-proBNP［10-12］。同时, 当心肌细胞因缺氧缺血等因素损伤时, 细胞中cTnI 便会快速释放入血, 之后结合于心肌结构蛋白中的结合型cTnI, 再次逐渐释放入血,所以该指标能够反映出心肌细胞的受损情况［13,14］。本文研究结果显示：治疗后, 研究组cTnI、NT-proBNP水平分别为(0.68±0.05)μg/L、(2645.52±246.50)ng/L,低于对照组的(4.50±0.52)μg/L、(4865.08±300.34)ng/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。可见, 两种药物协同作用能够有效改善心肌损伤, 抑制疾病进展。此外, 两组不良反应发生率均为4.35%, 对比差异无统计学意义(P>0.05)。结果说明两种药物联合应用并未增加不良反应, 安全可靠。

综上所述, 伊伐布雷定与rhBNP 联合治疗CHF 效果确切, 能够有效增强患者的心肌收缩力, 改善心功能, 适于临床推广。