头孢他啶对老年糖尿病合并肺部感染患者免疫炎症指标的影响及安全性分析

李秀莲

（凉城县人民医院内科，内蒙古 乌兰察布 013750）

老年糖尿病患者由于机体免疫力降低，常会并发各种病原微生物感染性疾病，其中肺部感染为其常见合并症，可进一步使得免疫力持续恶化进而加重病情。老年糖尿病合并肺部感染患者的治疗原则在于控制血糖与感染。目前，临床常选用头孢他啶、头孢噻肟等第三代头孢类广谱抗生素进行抗感染治疗，研究显示，抗生素联合黏液溶解药氨溴索药物进行治疗，可以促进呼吸道内部黏稠分泌物的排出并减少黏液的滞留，抗菌效果更佳[1]。头孢噻肟钠可以治疗敏感细菌所致肺部感染，但是该药物分子结构中有不稳定结构β-内酰胺环，缺乏对抗β-内酰胺酶的稳定性，故而临床疗效不理想[2]。头孢他啶主要通过抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应无法进行，从而阻碍细菌细胞壁的形成，抗菌作用比较强且不良反应发生较少[3]。故而，本研究旨在探讨头孢噻肟钠与头孢他啶对老年糖尿病合并肺部感染患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取凉城县人民医院2020 年3 月至2023年1 月期间收治的老年糖尿病合并肺部感染患者47 例，依据随机数字表法分为对照组（23 例）和观察组（24例）。对照组患者中男性12 例，女性11 例；年龄63～85岁，平均（73.21±4.25）岁；糖尿病病程2～11 年，平均（5.22±1.17）年；肺部感染严重程度[4]：轻度7 例，中度11 例，重度5 例。观察组患者中男性14 例，女性10 例；年龄64～86 岁，平均（74.58±4.33）岁；糖尿病病程1～10年，平均（5.19±1.09）年；肺部感染严重程度：轻度8例，中度12 例，重度4 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比。诊断标准：糖尿病参照《2012 年糖尿病诊疗指南：美国糖尿病协会》[5]，肺部感染参照《医院感染诊断标准（试行）》[6]中的相关标准。纳入标准：符合上述标准；出现气促，咳嗽频繁，或原有呼吸困难加重，体温超过38 ℃，有肺部湿啰音及肺实变体征；实验室检查白细胞计数（WBC）＞10×109/L，X 线片显示肺部有浸润性阴影。排除标准：既往2 周内接受过抗感染治疗；合并免疫缺陷疾病、血液系统疾病及肝肾功能不全；伴有尿路感染、腹腔感染等其他感染性疾病。本研究已通过院内医学伦理委员会批准，且所有患者或其家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组住院期间均常规给予胰岛素控制血糖水平，并给予吸氧、退热、机械通气、振背排痰、吸痰、营养支持等治疗，均使用注射用盐酸氨溴索（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080545，规格：15 mg/支）静脉滴注，45 mg/次，2 次/d。在上述治疗的基础上，予以对照组患者注射用头孢噻肟钠（华北制药河北华民药业有限责任公司，国药准字H20023681，规格：2 g/支）治疗，将2 g 药物溶至100 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，2 次/d；予以观察组患者注射用头孢他啶（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20043564，规格：2 g/支）治疗，将2 g 药物溶至100 mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，2 次/d。均连续治疗2 周并观察至出院。

1.3 观察指标①临床症状改善时间、感染控制时间与住院时间。观察记录两组患者发热、咳嗽咳痰等症状改善时间、感染控制时间与住院时间。发热改善：体温＜37.3 ℃，咳嗽咳痰改善：症状消失或偶尔出现。感染控制标准：WBC 恢复正常，肺部阴影减少，听诊呼吸音清晰，气道分泌物明显减少，体温＜38 ℃[6]。②免疫炎症反应：于治疗前及治疗2 周后，患者清晨空腹状态下抽取其外周静脉血6 mL，取其中3 mL，置入肝素抗凝试管，轻轻摇匀，进行离心，离心转速为2 500 r/min，时间为10 min，提取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、人可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）水平，采用流式细胞仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：BF-710 B4）检测血清T 淋巴细胞亚群CD3+、CD8+百分比。③血管调节因子：于治疗前及治疗2 周后，取②中剩余3 mL 血液，血清制备方法同②，采用放射免疫法检测血清内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清血管内皮细胞蛋白C 受体（EPCR）水平。④不良反应：记录两组患者治疗期间药热（药物所致的发热）、恶心呕吐、消化不良等发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 25.0 统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；经S-W 法检验证实服从正态分布的计量资料以()表示，行t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状改善时间、感染控制时间与住院时间比较观察组患者发热改善时间、咳嗽咳痰改善时间、感染控制时间与住院时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状改善时间、感染控制时间与住院时间比较()

表1 两组患者临床症状改善时间、感染控制时间与住院时间比较()

2.2 两组患者免疫炎症反应指标比较与治疗前比，治疗2 周后两组患者血清TNF-α、sTREM-1 水平及CD8+百分比均显著降低，观察组显著低于对照组；CD3+百分比均显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫炎症反应指标水平比较()

表2 两组患者免疫炎症反应指标水平比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；sTREM-1：人可溶性髓系细胞触发受体-1。

2.3 两组患者血管调节因子比较与治疗前比，治疗2周后两组患者血清ET、EPCR 水平均显著降低，观察组显著低于对照组；血清CGRP 水平均显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血管调节因子比较()

表3 两组患者血管调节因子比较()

注：与治疗前比，*P＜0.05。ET：内皮素；CGRP：降钙素基因相关肽；EPCR：血管内皮细胞蛋白C 受体。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间，两组不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

老年糖尿病患者机体长期处于高血糖状态，可为致病菌的生长、繁殖提供有利条件，同时糖尿病能引起肺毛细血管基底膜肥厚，延长弥散距离，进一步损伤肺部毛细血管，最终引发肺部感染。头孢噻肟钠与头孢他啶均作为第三代半合成头孢类广谱抗菌药物，两者对于各类菌群的敏感度不同，头孢噻肟钠对金黄色葡萄球菌的敏感度，要大于头孢他啶；但对于铜绿假单胞菌而言，头孢他啶的作用效果更强[7]，因此对于两个药物治疗老年糖尿病合并肺部感染的对比效果有待继续研究。

TNF-α 的作用是调节免疫细胞的功能，其水平越高预示肺部感染程度越严重；sTREM-1 可作为诊断肺部细菌感染的特异性指标；CD3+、CD8+水平异常提示老年糖尿病合并肺部感染患者机体免疫功能紊乱。本研究中，观察组患者发热改善时间、咳嗽咳痰改善时间、感染控制时间与住院时间均显著短于对照组，且治疗2 周后观察组血清TNF-α、sTREM-1 水平及CD8+百分比均显著低于对照组，血清CD3+百分比显著高于对照组，提示相较于头孢噻肟钠治疗，头孢他啶更有利于减轻老年糖尿病合并肺部感染患者的免疫炎症反应，促进病情好转，缩短住院时间。相较于头孢噻肟钠，头孢他啶可以与细菌核蛋白体50S 亚基结合，抑制病原菌定植，从而减轻肺部感染及局部炎症反应；同时其还可刺激淋巴细胞，提升自然杀伤细胞活性，调节T 淋巴细胞群比例并使其趋于正常，调节机体免疫平衡，纠正CD3+、CD8+百分比，提升机体自身清除病原菌能力，从而增强疾病治疗效果[8]。

ET 可反映内皮细胞受损程度；CGRP 与血糖水平呈负相关，可反映血液流变学状态。EPCR 水平与内皮细胞损伤程度呈正相关[9]。本研究中，治疗2 周后观察组血清ET、EPCR 水平均显著低于对照组，血清CGRP 水平显著高于对照组，提示头孢他啶治疗老年糖尿病合并肺部感染患者可改善机体血管调节因子水平。头孢他啶相较于头孢噻肟钠对肺炎的多数病菌均具有很好的杀菌活性，可降低糖尿病合并肺部感染患者机体的感染程度，使得肺炎逐步好转，同时其可通过合成肺泡表面活性物质，预防肺泡萎陷，减轻肺组织氧化所致结构组织损害，还可通过调节T 淋巴细胞群的平衡，提升自然杀伤细胞活性，使得肺炎逐步好转，也防止了糖尿病的进展，而在血糖控制治疗下，可进一步改善糖尿病患者微血管病变，促使ET、CGRP 水平恢复正常，稳定病情[10]。另外，本研究中，治疗期间两组不良反应总发生率经比较，差异无意义，也进一步说明了采用头孢他啶治疗老年糖尿病合并肺部感染的可行性与安全性。

综上，相较于头孢噻肟钠，应用头孢他啶联合氨溴索治疗老年糖尿病合并肺部感染患者可以更有效地调节患者机体免疫炎症反应，改善血管调节因子水平，缩短症状改善时间，且未增加明显不良反应，整体用药安全性良好，但鉴于本研究纳入样本量较少且未对两种抗菌药物的具体治疗机制深入分析，故后续仍需扩大样本量，对两种抗菌药物的治疗机制进一步完善。