阿立哌唑联合丙戊酸钠对癫痫所致精神障碍患者精神症状及认知功能的影响

叶有根，陈小萍，孔春梅

1.赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000；2.赣州市第五人民医院，江西 赣州 341099

癫痫多由大脑神经元异常放电所致短暂性、突发性脑功能障碍，癫痫反复发作会导致大脑功能异常，引起精神、意识及情感障碍等，其中约1/3 的患者伴有精神障碍，不仅增加癫痫治疗难度，严重者甚至可发展为重性精神疾病，危害自身及他人生命安全［1］。目前临床并无治疗癫痫所致精神障碍特效药，丙戊酸钠为治疗癫痫常用药，其虽能降低癫痫发作，但单一予抗癫痫药整体疗效欠佳，故需与抗精神病药物联用，以提高整体疗效［2］。阿立哌唑作为抗精神病药，临床广泛用于精神分裂症、抑郁症等精神疾病治疗，对改善患者认知功能，减轻临床症状有良好作用［3-4］。考虑将阿立哌唑、丙戊酸钠联用于癫痫所致精神障碍治疗可获益，本研究重点分析二者联用对癫痫所致精神障碍患者精神症状及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年11 月至2022 年10 月赣州市第三人民医院接诊的91 例癫痫所致精神障碍患者，用随机数字法分成对照组（45 例）、观察组（46 例）。对照组年龄范围23～59 岁，年龄（40.23±3.45）岁；女21 例，男24 例；病程范围2～7 年，病程（4.13±1.17）年。观察组年龄范围23～61 岁，年龄（40.36±3.50）岁；女20 例，男26 例；病程范围2～8 年，病程（4.25±1.21）年。两组年龄、性别等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：癫痫所致精神障碍符合癫痫［5］、精神障碍［6］相关诊断，并经神经内科、脑电波检查及精神科医师确诊；精神运动性癫痫发作；年龄＞18岁；入组前14 天内未接受抗精神类或抗癫痫药物治疗；患者及其法定监护人知情且签署同意书。排除标准：肝肾功能异常者；存在严重狂躁或自杀倾向者；伴血液系统疾病者；对研究用药过敏者；哺乳/妊娠期女性；其他病因引起的精神障碍或原发性精神障碍者。本研究获得赣州市第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.3 方法

对照组予丙戊酸钠片（仁和堂药业有限公司，国药准字H19983059，规格：0.2 g）+奥氮平口崩片（广东东阳光药业有限公司，国药准字H20203228，规格：5 mg）治疗，丙戊酸钠起始剂量0.4 g/d，连续2 周后逐渐加量至0.8～1.5 g/d；奥氮平初始剂量5 mg/d，根据病情可增加至10 mg/d。观察组予丙戊酸钠片+阿立哌唑片（浙江永太药业有限公司，国药准字H20223563，规格：10 mg）治疗，丙戊酸钠片用法用量同对照组；阿立哌唑起始剂量10 mg/d，连续2 周后逐渐加量至15 mg/d。两组均持续用药8 周。

1.4 观察指标

（1）精神症状：用阳性与阴性症状量表（PANSS）［7］测评治疗前、8 周后患者精神症状，量表由阴性量表（49 分）、一般精神病理量表（112分）、阳性量表（49 分）组成，共计30 个条目，满分最高210 分，分值越高精神症状越重。（2）临床疗效：依PANSS 减分率评估临床疗效，治疗8周PANSS 减分率＞75%为治愈；50%≤PANSS 减分率≤75%为显效；25%≤PANSS 减分率＜50%为有效；PANSS 减分率＜25%为无效。治愈+显效+有效=总有效。（3）认知功能：用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）［8］测评治疗前、8 周后患者认知功能，其包含定向力、执行能力、语言流畅等7 个方面，共计30 个条目，满分30 分，分数越高认知功能越好。（4）不良反应：观察两组治疗间头痛、消化不良、失眠及恶心呕吐等不良反应情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率（93.48%）较对照组高（77.78%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 精神症状评分

两组治疗前阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总评分均降低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PANSS评分对比（） 分

表2 两组PANSS评分对比（） 分

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 认知功能评分

两组治疗前MoCA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后MoCA 评分均升高，且观察组较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组MoCA评分对比（） 分

表3 两组MoCA评分对比（） 分

2.4 不良反应情况

用药期间对照组发生恶心呕吐1 例，消化不良2 例，不良反应率6.67%（3/45）；观察组发生消化不良1 例，头痛、失眠各2 例，不良反应率10.87%（5/46），两组不良反应率比较，差异无统计学意义（χ2=0.501，P=0.479）。

3 讨论

精神障碍为癫痫常见合并症，目前其发病机制及病因尚未明确，可能因癫痫发作使脑组织供血、供氧不足，导致脑组织生理变化，不但会损害患者神经元，且可影响精神行为，最终引发精神障碍。抗癫痫治疗为癫痫所致精神障碍治疗的基础，其中以丙戊酸钠最为常见，其主要通过拮抗丁醛酸脱氢酶及γ-氨基丁酸（GABA）转化酶活性，加快GABA 合成，提高GABA 水平，削弱神经元兴奋性，进而发挥抗癫痫作用［9］。但单用抗癫痫药物并不能有效改善癫痫所致精神障碍患者的精神症状，整体疗效有待提高。

白金娟等［10］研究发现，在抗癫痫治疗的基础上加用抗精神病药物治疗癫痫所致精神障碍疗效显著，可改善精神症状及认知功能，且副作用轻。奥氮平作为临床常用非典型抗精神病药物，其通过拮抗多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT），可改善精神病症状，但研究［11］发现该药物对阴性症状改善效果一般，且可能会增加脑血管事件风险，应用存有局限。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组PANSS 评分更低，MoCA 评分更高，提示阿立哌唑联合丙戊酸钠用于癫痫所致精神障碍治疗，可改善患者精神症状，提升认知功能。阿立哌唑为喹啉类衍生物，其对DA 系统有双向调节作用，即当脑区DA 过量，阿立哌唑可降低DA 活性，减轻阳性症状［12］；当脑部（中脑皮层通路）DA 活性不足，阿立哌唑可产生激动作用，增强DA 功能，改善认知缺陷和阴性症状［13-14］。同时阿立哌唑对5-羟色胺1A（5-HT1A）受体有部分激动作用，且可选择性阻断5-羟色胺2A（5-HT2A）受体，使DA 水平脱抑制释放，调整中枢5-HT 整体功能，继而改善阴性症状中涉及认知、情感等方面的缺陷［15-16］。本研究结果显示，观察组治疗后临床疗效较对照组高，说明阿立哌唑联合丙戊酸钠可提高癫痫所致精神障碍治疗效果。分析原因可能为，阿立哌唑除有双向调节多巴胺水平外，其还对5-HT 受体有较高亲和力，与丙戊酸钠联用可发挥协同效用，不但能有效调节GABA 水平，同时可调节DA 及5-HT 神经递质水平，进而降低癫痫发作，改善精神症状，提升认知功能。此外，两组不良反应率差异无统计学意义，除常见不良反应并未出现严重不良反应，说明阿立哌唑联合丙戊酸钠用于癫痫所致精神障碍治疗并不会增加治疗风险。

综上所述，阿立哌唑联合丙戊酸钠用于癫痫所致精神障碍治疗效果确切，可改善患者精神症状及认知功能，且安全性高。但本次研究仍存在较多不足，如选取样本量少、未做随访观察、观察指标较少等，存在较高主观性，可能对本次研究结果精准性构成影响，使结论存在局限、片面性等，后续临床仍需进一步展开大规模、多中心的研究，扩大样本量及观察指标等，客观地对阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗癫痫所致精神障碍的临床疗效进行评价。