江西省仿制药一致性评价工作进展及展望

左丽平，董文南，夏红英，夏国汉，杨毅生

1.江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029；2.江西省荣军优抚医院，江西 南昌 330100

《国家药品监督管理局关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》（2018 年第102 号）［1］提出，对同品种药品通过一致性评价的药品生产企业达到3 家以上的，在药品集中采购等方面，原则上不再选用未通过一致性评价的品种。同时提出化学药品新注册分类实施前批准上市的含基本药物品种在内的仿制药，自首家品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3 年内完成一致性评价。逾期未完成的，企业经评估认为属于临床必需、市场短缺品种的，可向所在地省级药品监管部门提出延期评价申请，经省级药品监管部门会同卫生行政部门组织研究认定后，可予适当延期。逾期再未完成的，不予再注册。2023 年3 月安徽省医药集中采购平台发布《关于公示暂停挂网部分第七批全国药品集中采购（安徽）相关未通过仿制药质量和疗效一致性评价药品的通知》［2］，涉及658 个药品，62 个品种，315 家企业；辽宁省药品及医用耗材集中采购网发布《关于拟暂停部分药品挂网采购的公示》［3］，包括97 个药品，21 个品种，涉及77 家企业，其中不乏扬子江、正大天晴、齐鲁、恒瑞等知名药企。一致性评价进程仍在持续推进，从多省发布的未通过一致性评价药品撤网公示来看，已有大批企业和药品受到影响。随着国家集采工作持续提速，大量仿制药批文退出市场已成定局。

医药产业一头连着民生福祉、一头连着经济发展，是江西省重要的战略性新兴产业。受疫情影响，2022 年1—12 月，江西省医药产业实现营业收入1 338.07 亿元，同比下降2.30%，利润15.00 亿元、同比增长5.78%［4］。近年来，江西省生物医药产业持续保持稳健发展的态势，但与浙江、江苏、广东等先进省份比较，江西省生物医药产业仍存在总量偏小、产品科技含量不高、区域发展不平衡，结构不合理，自主研发能力不强，公共服务平台功能少、政产学研融合不足等问题，尚处在爬坡过坎阶段。现通过收集江西省化学仿制药的品种信息、一致性评价进展、国家药品集中采购、参比制剂公布等情况，为江西省涉及一致性评价的相关企业与部门提供参考，为江西省仿制药一致性评价的下一步工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料收集

通过检索国家药品监督管理局-国产药品数据库［5］、丁香园insight 数据库［6］，收集江西省辖区内所涉及的化学仿制药品种信息；通过检索国家药品监督管理局药品审评中心的化学药品目录集专栏［7］，收集江西省仿制药一致性评价进展；通过检索上海阳光采购平台［8］，收集江西省仿制药涉及国家药品集中采购品种情况；通过检索国家药品监督管理局发布的仿制药参比制剂目录公布［9］，收集江西省仿制药参比制剂公布情况。

1.2 项目与方法

江西省仿制药品种构成情况：收集江西省化学仿制药品种信息，从药品品种构成情况、生产企业构成、药品剂型分布、药物分类情况等不同角度进行数据统计，从而对整个江西省的仿制药品种信息有整体的了解和认识。

江西省仿制药一致性评价进展情况：收集全国仿制药一致性评价通过情况及江西省已收录至化学药品目录集的批文数量、品种、生产企业情况，判断江西省仿制药一致性评价工作进展。

江西省仿制药中选国家药品集中采购情况：根据收集的国家药品集中采购品种情况，分析了解江西省仿制药在国家药品集中采购中选情况。

江西省仿制药参比制剂公布情况：根据国家药品监督管理局公布的《化学仿制药参比制剂目录》，梳理分析江西省仿制药品种有关参比制剂情况。

2 结果

2.1 江西省仿制药品种构成情况

2.1.1 品种构成情况截至2023 年3 月28 日，江西省辖区内已取得化学仿制药批准文号2 143 个，占全国比例2.5%，包含品种754 个，品规1 166 个。江西省同品种批准文号数排名前五位的是葡萄糖注射液（44 个）、维生素C 片（28 个）、灭菌注射用水（26 个）、葡萄糖氯化钠注射液（25 个）、小儿氨酚黄那敏颗粒（23 个），具体构成情况详见图1。其中江西省“补充一致性评价仿制药”（即新注册分类实施前）批准文号2 105 个，占全省比例98.2%；“新注册分类仿制药”（即新注册分类实施后）批准文号38 个，占全省比例1.8%。

图1 江西省仿制药品种数量分布情况（按批准文号统计）

2.1.2 生产企业构成情况江西省化学仿制药涉及企业103 家，其中100 个以上批准文号的企业有3 家，分别为江西制药有限责任公司、江西新赣江药业股份有限公司、江西赣南海欣药业股份有限公司，50～99个批准文号的企业有5 家，30～49 个批准文号的企业有15 家。具体分布情况详见图2。其中排名前十位的企业批准文号数占江西省总批准文号的45.7%。

图2 江西省仿制药生产企业分布情况（按批准文号统计）

2.1.3 药品剂型分布情况江西省化学仿制药涉及药物剂型共计29 种，其中排名前三的剂型为片剂、注射剂和胶囊剂。具体分布情况详见图3。

图3 江西省仿制药药品剂型分布情况（按批准文号统计）

2.1.4 药物分类情况江西省仿制药化学原料药品种数为483 种，其中拥有30 个以上批准文号化学原料药数为5 种，分别为肌苷、葡萄糖、维生素C、利巴韦林、甲硝唑，拥有20～29 个批准文号化学原料药数为16 种，拥有10～19 个批准文号化学原料药数为31种，拥有2～9个批准文号化学原料药数为257种，拥有2～9个批准文号化学原料药数为174种。根据《中国医师药师临床应用指南》，主要药物分类详见图4。

图4 江西省仿制药药物分类分布情况（按批准文号统计）

2.2 江西省仿制药一致性评价进展情况

截至2023 年3 月28 日，国家药品监督管理局药品审评中心化学药品目录集专栏共收入6 238 个批准文号，其中通过（含视同通过）一致性评价批准文号5 334 个［通过质量和疗效一致性评价2 879个，按化学药品新注册分类批准的仿制药（含视同通过）2 455 个］，进口原研药品722 个，创新药21 个，其他药品161 个。江西省通过（含视同通过）一致性评价批准文号共62 个，占全国比例为1.2%，涉及品种43 个，其中通过质量和疗效一致性评价批准文号26 个，视同通过一致性评价批准文号36 个。各企业通过一致性评价情况见表1。

表1 江西省仿制药生产企业通过（含视同通过）一致性评价批准文号情况

2.3 江西省仿制药中选国家药品集中采购情况

截至2023 年3 月28 日，已成功开展了七批国家药品集中采购，涉及批准文号数1 366 个，品种321 个，品规509 个。集采价格降幅比例大，极大地减轻了群众用药负担。江西省化学仿制药中涉及国家药品集中采购品种的批准文号有204 个，占整个江西省批准文号的9.5%。江西省化学仿制药品种已纳入国家药品集中采购的文号有12 个，占整个国家集采批准文号的0.87%，包括第二轮国家集采1 个，第三轮国家集采1 个，第四轮国家集采3 个，第五轮国家集采1个，第七轮国家集采6 个。具体情况如表2。

表2 江西省仿制药国家药品集中采购中选情况

2.4 江西省仿制药中参比制剂公布情况

截至2023 年3 月28 日,国家药品监督管理局已正式发布仿制药参比制剂目录六十六批，共计5 722条，涉及品种1 229 个，品规1 954 个。江西省已有批准文号中已公布参比制剂的批准文号有398 个，涉及品种165 个，品规214 个，覆盖江西省仿制药批准文号的18.6%。

3 讨论

3.1 江西省仿制药一致性评价的历史背景

全国仿制药一致性评价初期，江西省药品监管局按照国家和省有关决策部署和工作要求，多管齐下，多措并举，积极推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。成立领导小组，明确职责分工，制定工作流程；举办论坛和开展专题培训，宣传贯彻仿制药一致性评价的重大意义和工作要求；牵头协调有关部门，推动形成激励机制，对通过评价的品种给予50～100 万元的奖励和补贴［10］；搭建临床试验平台，鼓励三甲医院申报国家药物临床试验机构；精准指导帮扶企业，深入多家重点企业调研指导，开辟评价工作“绿色通道”。全国仿制药一致性评价常态化期，江西省仿制药一致性评价办公室每月收集江西省仿制药一致性评价进展情况进行上报，及时了解江西省一致性评价进展情况。

3.2 江西省仿制药一致性评价的工作进展及展望

本研究结果显示，江西省仿制药批准文号较多，但绝大部分均为老品种，优势品种较少，一致性评价进展较缓慢。主要表现在同品种批准文号较多，但优势品种较少；生产企业较集中，在产文号较少；产品剂型主要集中在片剂和注射剂，新剂型较少；主要药物分类为抗微生物药和电解质、酸碱平衡及营养药；通过（含视同通过）一致性评价批准文号占全国比例低；纳入国家药品集中采购药品品种少；江西省仿制药中参比制剂已公布比率与全国已公布参比制剂比率持平。江西省生物医药产业发展主要集中在中药和医疗器械，而仿制药一致性评价起步较晚，老品种较多，优势品种少，发展劲头不足，生产企业研发投入较小等均导致其在全国仿制药一致性评价中较为薄弱。

随着仿制药相关政策的不断推进，未来仿制药只有通过一致性评价才有生存的空间，才能在市场上占有一席之地。因此，建议江西省的生产企业一方面稳扎稳打继续做好仿制药一致性评价工作，根据通过一致性评价情况、国家集采情况、参比制剂公布情况、国内同品种竞争企业生产情况等，全方位评估市场需求，选择发展潜力大的品种开展一致性评价，尤其是独家品种、紧缺品种等，提升品种市场竞争力；另一方面通过开辟新道路拓展产品线，开展供应短缺、临床急需、新专利到期的仿制药，借助新注册分类仿制药途径，走视同通过一致性评价路径，及时占领市场。建议药品监管部门一是积极开展调查研究，从宏观层面了解江西省仿制药一致性评价发展情况及与发达省份之间的差距，针对江西仿制药一致性评价发展缓慢的原因开展调查研究，寻找解决方案，逐个分析，逐项突破，如可政策鼓励企业积极拓展产品线，尤其是供应短缺、临床急需、新专利到期的仿制药，延伸药品可及性，提高产品竞争力。二是搭建学习交流平台，如邀请通过一致性评价的企业分享经验，包括研发、生产、质量控制、现场审评［11］等，邀请专业技术机构分享检验技术及溶出曲线、生物等效性相关试验等研究经验。三是继续积极引导济民可信、青峰集团、仁和集团、华润江中等龙头企业快速成长，不断增强生物医药产业链韧性，带动上下游配套企业快速发展，为江西省仿制药一致性评价进一步发展注入新的动能，为后续中成药一致性评价奠定坚实的基础。