奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化合并消化道出血止血效果及对肝功能的影响

范文俊 吴霞

【摘要】  目的    分析奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化合并消化道出血的止血效果及对肝功能的影响。方法    择选2020年3月—2021年2月治疗的肝硬化合并消化道出血患者82例，通过抽签法分为参照组41例，应用奥美拉唑治疗；联合组41例，应用奥美拉唑联合奥曲肽治疗。比较2组患者治疗前后肝功能指标改善情况，以及止血效果和不良反应发生情况。结果    治疗前2组患者ALB、TBiL、ALP和AST等肝功能指标比较差异无显著性（P>0.05），治疗后联合组患者以上指标均较参照组低（P<0.05）；联合组止血总有效率97.56%，较参照组的80.49%高；联合组不良反应发生率4.88%，较参照组的24.39%低，差异均具显著性（P<0.05）。结论    肝硬化合并消化道出血应用奥美拉唑联合奥曲肽治疗效果确切，不仅能提升临床止血效果，还能促进肝功能恢复，减少不良反应，值得推广。

【关键词】  肝硬化合并消化道出血；奥美拉唑；奥曲肽；止血效果；肝功能

中图分类号：R575.2        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）05-0040-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.014

肝硬化在临床中十分常见，其为慢性进行性肝病，往往是因一种或多种病因长期作用而致的弥散性肝损伤[1]。多数肝硬化患者早期无典型临床症状，随着病情进展可发生黄疸、腹胀、乏力和蜘蛛痣等症状，进而引發肝性脑病、上消化道出血和门脉高压等严重并发症，而上消化道出血最为多发，据统计肝硬化并发上消化道出血的发生率高达80%左右，且具有较高的病死率，对患者生命安全威胁极大[2]。肝硬化并发上消化道出血有病情突然、发展迅速、威胁程度高等特点，患者可出现黑便、呕血等临床表现，部分合并有失血性休克[2]。临床上对消化道出血患者主要通过药物治疗、三腔二囊管压迫等，三腔二囊压迫治疗方案虽然可顺利止血，但再出血风险概率高，有明显的副作用，部分患者治疗期间会有疼痛症状，接受程度较低。药物治疗方案众多，以往常用垂体后叶素治疗，但可能会对机体其他器官造成影响，且会引发多种药物相关不良反应。奥美拉唑是肝硬化合并消化道出血的常用止血药物，但通过临床实践发现，单用此药物并不能达到预期效果[3]。奥曲肽为人工合成生长抑素，能够有效抑制高血糖素分泌，收缩内脏血管，降低内脏循环血流，从而发挥止血效果。本文就奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化合并消化道出血的止血效果及对肝功能的影响进行了分析，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2020年3月—2021年2月治疗的肝硬化合并消化道出血患者82例，通过抽签法分为参照组和联合组各41例。参照组男23例，女18例；年龄最小42岁，最大71岁，平均年龄（53.89±5.27）岁；肝硬化病因：酒精性肝硬化25例、肝炎后肝硬化16例；肝功能分级：A级15例、B级12例、C级14例。联合组男25例，女16例；年龄最小43岁，最大70岁，平均年龄（54.12±5.31）岁；肝硬化病因：酒精性肝硬化24例、肝炎后肝硬化17例；肝功能分级：A级16例、B级12例、C级13例。入选标准：具有完整的临床资料；经生化检验、B超和胃镜检查均达到肝硬化合并消化道出血确诊标准[3]；知晓本研究内容且自愿参与。排除标准：不适用本研究药物者；无法配合治疗者；合并精神疾病、造血和内分泌系统病变、病毒感染、严重脏器疾病、恶性肿瘤及其他严重基础疾病者，如冠心病、糖尿病及高血压；处于哺乳或妊娠期者。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究项目已经医学伦理委员会审核后批准。

1.2    方法    2组患者均予以抗感染、保肝、退黄、降酶、补充血容量和热量等常规治疗，同时指导患者卧床休息、纠正不良饮食习惯等。

参照组患者同时应用奥美拉唑（生产厂家：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字：H20010183）治疗，将40 mg奥美拉唑溶入100 mL生理盐水中静脉滴注，12 h/次，连续治疗72 h。联合组患者同时应用奥美拉唑联合奥曲肽（生产厂家：武汉人福药业有限责任公司，国药准字：H20100101）治疗，奥美拉唑用法用量同参照组一致，奥曲肽取0.1 mg溶入5%生理盐水中静脉推注，随后取奥曲肽0.6 mg溶入5%葡萄糖注射液250 mL内静脉滴注，连续治疗72 h。

1.3    观察指标    观察2组治疗前后肝功能指标改善情况，止血效果和不良反应发生情况。肝功能指标：分别于治疗前后清晨采集空腹静脉血5 mL，检测血清白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）、碱性磷酸酶（ALP）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，检测仪器为迈瑞Bs-800全自动生化分析仪，ALB和AST均用溴甲绿法检测、TBiL用钒酸盐法检测、ALP用酶法检测，试剂盒均为迈瑞生产。止血效果分为显效：治疗后患者出血情况于24 h内得到控制，生命体征平稳，临床症状消失；有效：治疗后患者出血情况于72 h内得到控制，生命体征和临床症状均有所改善；无效：出血情况未于72 h内得到控制，生命体征和临床症状均未见改善，或病情更为严重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。

1.4    统计学方法    计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组治疗前后肝功能指标改善情况比较    治疗前2组ALB、TBiL、ALP和AST差异无显著性（P>0.05）；治疗后联合组以上指标均较参照组低，差异具显著性（P<0.05），见表1。

2.2    2组临床止血效果比较    联合组止血总有效率97.56%，较参照组的80.49%高，差异具显著性（P<0.05），见表2。

2.3    2组不良反应发生情况比较    联合组不良反应发生率4.88%，较参照组的24.39%低，差异具显著性（P<0.05），见表3。

3    讨论

肝硬化具有较高的发病率，受疾病的影响患者機体内凝血因子大量减少，极易引发出血现象，而消化道出血为十分常见的肝硬化并发症之一，主要是门静脉高压引起胃底静脉破裂所致，病情威胁程度较高。患者临床症状多表现为恶心呕吐、疼痛和黑便等，若治疗不及时或不当将会进一步累及肝功能，引发出血性休克，尽早诊断，并予以有效的治疗对确保患者生命安全有着重要意义[4]。

肝硬化合并上消化道出血具有出血量大、病情恶化速度快以及致死率高等特点，作为内科典型的急危重症，出血灶常在屈氏韧带之上，胃底静脉曲张破裂、十二指肠溃疡、胃溃疡等均是导致出血的主要原因。临床对肝硬化合并上消化道出血治疗的主要原则为快速止血，药物治疗、二囊三腔管压迫治疗均是其中常用手段。

相关研究认为肝硬化上消化道出血的发病机制相对复杂，肝硬化后肝脏结构随着病情影响而逐渐出现变化，门静脉压力异常升高导致食管或者胃底静脉曲张进而破裂。也有研究认为肝硬化后门静脉高压侧支循环在短时间内大量建立并开放，导致出现门静脉高压性胃病、肝源性消化道溃疡，进而发生上消化道出血。以往对肝硬化上消化道出血患者应用垂体后叶素治疗，用药后能够刺激动脉出现收缩，减少血液灌流量，降低食管静脉曲张压力状态，刺激食管括约肌的收缩力和张力，进而减少静脉循环血流量，发挥止血效果。但在临床使用中发现应用垂体后叶素有引发全身脏器血管收缩的风险，存在局限性。

奥美拉唑为质子泵抑制剂，可对胃黏膜壁细胞膜上H+-K+-ATP酶活性产生抑制作用，避免H+从胃腔逆行于胃黏膜，从而改变胃内酸碱度，抑制胃酸释放，进而发挥止血作用[5]。但是，有报道指出，其在用药期间易引发一系列不良反应，如头晕、恶心呕吐、腹胀、面部泛红等，且对于肝硬化合并消化道出血的止血效果并不显著。而将其与奥曲肽联合应用不仅能提升止血效果，降低不良反应，而且有利于促进患者肝功能恢复[5-6]。药理研究发现注射奥美拉唑后可在短时间内发挥药理效应，并持续较长时间，从而降低因凝血组织溶解发生再出血事件。本研究结果显示，治疗后联合组ALB、TBiL、ALP和AST等肝功能指标均较参照组低，止血有效率较参照组高，不良反应发生率较参照组低（P<0.05）。可见，奥美拉唑、奥曲肽联用不仅能提升临床治疗效果，而且安全性更高。奥曲肽同天然内源性生素抑素作用相近，作用时间更为持久，能有效抑制胰岛素、胰酶、胃酸和胰高血糖素等释放，同进还能抑制促甲状腺激素、生长激素等，从而减轻胃动力，促进胆囊排空，并阻止胆囊收缩素胰蛋白酶释放，控制胰腺分泌，进而降低门静脉压，改善内脏血流量，促进肠道吸收水和钠[7]。应用奥曲肽之后短时间内可促进内脏血管收缩，降低内脏及门静脉血流量，缓解门静脉承受压力，从而缓解食管-胃底静脉曲张的破裂程度。奥美拉唑联合奥曲肽可达到增效减毒的作用，能更好地保护胃黏膜，降低胃酸刺激，加速血小板凝聚，达到快速止血的效果，进而降低对肝功能的损害[8]。

有研究[9]对肝硬化合并上消化道出血患者应用奥曲肽联合奥美拉唑治疗，在取得良好止血效果的同时还能调节NO及血清胰岛血糖素浓度。NO为血管神经扩张递质，肝硬化合并上消化道出血患者NO浓度、胰岛血糖素浓度均呈现明显上升趋势，应用奥曲肽之后能够降低NO、胰岛血糖素浓度，从而保障血管收缩能力。血清胰岛血糖素是判断治疗效果和远期预后的重要指标，其由胰岛α细胞合成及分泌，具有调节血管张力的效果，属于有强大扩血管效应的血管活性物质。肝硬化患者胰岛α细胞数量相对于正常人会异常增加，血清胰岛血糖素分泌反馈调节机制功能紊乱，增加门静脉血流量，这是因为肝硬化会使肝功能受到损伤，导致该指标在肝脏进行降解的时候发生障碍，是血浆血清胰岛血糖素异常上升的主要原因。奥曲肽在应用后能够有效抑制胰岛高血糖素以及胃酸蛋白酶等物质分泌，加快胃肠道黏液分泌，为凝血状态创造良好环境，从而降低再出血事件发生。

综上所述，肝硬化合并消化道出血应用奥美拉唑联合奥曲肽治疗效果确切，不仅能提升临床止血效果，还能促进患者肝功能恢复，减少不良反应，值得临床推广。

参考文献

[1]    李国珍，周锦霞.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝炎后肝硬化合并上消化道出血患者的疗效及对止血时间及不良反应的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（9）：49-51.

[2]    胡庆芳，刘娜，徐红，等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果[J].中国当代医药，2020，27（24）：87-90.

[3]    曾为驰.奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的效果与安全性优势分析[J].吉林医学，2021，42（1）：135-137.

[4]    马三英，袁清波.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的效果[J].中外医学研究，2019，17（14）：21-23.

[5]    范春梅.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血患者的临床疗效评价[J].临床消化病杂志，2019，31（6）：384-387.

[6]    陈勇平.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血45例[J].长江大学学报（自科版），2018，15（16）：26-27，94.

[7]    刘鸿献.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血的临床研究[J].中外医学研究，2017，15（11）：141-142.

[8]    吴清华.奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并上消化道出血的临床疗效[J].现代诊断与治疗，2020，31（7）：1075-1077.

[9]    MADALA S，POLAVARAPU A，GURALA D，et al.Upper GI Bleeding Secondary to Radiation Gastritis in a Patient with Preexisting Portal Hypertensive Gastropathy[J].Case Reports in Gastroenterology，2021：513-518.

（收稿日期：2022-11-09）