孕早期年龄、BMI及PAPPA水平与妊娠期糖尿病的相关性分析

叶丽娟 张婷

【摘要】  目的    分析孕早期年龄、体质量指数（BMI）及妊娠相关血浆蛋白A（PAPPA）水平与妊娠期糖尿病（GDM）的相关性。方法    选择2018年3月—2021年3月于中山市小榄人民医院治疗的86例GDM患者作为GDM组，同期产前检查正常的90例孕妇作为对照组。于孕早期统计孕妇年龄，测量孕妇身高及体重，计算BMI；采用全自动时间分辨荧光免疫分析仪测定PAPPA水平。比较2组年龄、BMI及PAPPA水平，分析年龄、BMI及PAPPA水平与GDM的相关性。结果    GDM组年龄、BMI高于对照组，PAPPA低于对照组，有明显差异（P<0.05）；线性回归结果显示，年龄、BMI与GDM呈正相关，PAPPA水平与GDM呈负相关（P<0.05）。结论    孕早期年龄、BMI及PAPPA水平与GDM具有相关性，有利于早期识别GDM，指导临床进行及时干预，改善母婴结局。

【关键词】  妊娠期糖尿病；孕早期；年龄；体质量指数；妊娠相关血浆蛋白A；相关性

中图分类号：R714.256        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）05-0031-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.011

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）属于一种妊娠期并发症，以葡萄糖耐受不良为主要特征，可对母婴健康造成影响，若不加以干涉，对于母体而言，会诱发流产、胎盘早剥及远期2型糖尿病等；对于胎儿而言，会引起胎儿畸形、死胎及新生儿窘迫等。GDM患者发病早期无明显自觉症状，多依赖于孕24～28周进行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）筛查进行识别，可能会由于诊断较晚而延误最佳干预、治疗时机[1]。近年来，临床上针对GDM发病机制及危险因素的探讨不断增多，但由于GDM是多因素疾病，个体间差异较大且影响因素多，目前其病因尚未完全明晰。早期预测GDM的指标较少，妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPPA）產生于胎盘和蜕膜中，随着孕周的增大，PAPPA水平逐渐升高，孕早期低水平PAPPA与妊娠期高血压、流产及早产等具有密切联系[2]。近年来有研究指出，体质量指数（body mass index，BMI）和GDM发生间具有密切联系，有效控制孕妇妊娠期BMI，可降低GDM的发生风险，但目前关于BMI用于GDM的筛查研究较少[3]。本研究将分析孕早期年龄、BMI及PAPPA水平与GDM的相关性，为预防其发生提供理论依据，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2018年3月—2021年3月于中山市小榄人民医院治疗的86例GDM患者作为GDM组，同期产前检查正常的90例孕妇为对照组，本研究项目已得到该院医学伦理委员会批准。GDM组：年龄20～38岁，平均年龄（30.59±2.34）岁；孕周9～13+6周，平均（11.05±0.82）周；产次0～3次，平均（1.49±0.32）次，BMI 18.2～28.8 kg/m2，平均（24.59±2.68）kg/m2；受教育年限1～17年，平均（10.64±2.03）年。对照组：年龄20～38岁，平均年龄（27.53±1.69）岁；孕周9～13+6周，平均（11.16±0.78）周；产次0～4次，平均（1.53±0.30）次；BMI 18.1～26.6 kg/m2，平均（21.94±2.16）kg/m2；受教育年限1～16年，平均（10.59±2.11）年。

1.2    入选标准    纳入标准：（1）孕妇签署知情同意书；（2）孕周9～13+6周；（3）GDM诊断标准：《妇产科学》的有关规定[4]；（4）孕24～28周行75g OGTT筛查：空腹血糖≥5.1 mmol/L，餐后1h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，任何一点血糖达到或超过上述指标即可确诊；（5）单胎妊娠。排除标准：（1）合并其他妊娠并发症；（2）胎儿先天畸形；（3）肝、肾功能不全；（4）合并多囊卵巢综合征；（5）患有血液系统及自身免疫性疾病；（6）精神行为异常，依从性较差，无法积极配合临床诊治。

1.3    方法

1.3.1    年龄及BMI    于孕早期（孕9～13+6周）统计孕妇年龄，测量孕妇身高及体重，计算BMI，BMI=体重（kg）/身高的平方（m2）。

1.3.2    PAPPA检测    于孕早期（孕9～13+6周）采集孕妇清晨空腹8～12 h以上的前臂静脉血2 mL，采用全自动时间分辨荧光免疫分析仪（auto DELFIA1235型，美国PerkinElmer公司生产）测定PAPPA水平，美国PerkinElmer公司提供检测试剂盒，严格按照试剂盒说明书进行实验操作，试剂批内和批间变异系数（CV）均<5%。

1.4    评价指标    （1）比较2组年龄、BMI及PAPPA水平。（2）分析年龄、BMI及PAPPA水平与GDM的相关性。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，相关性检验采用线性回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组年龄、BMI及PAPPA水平比较    GDM组患者的年龄、BMI高于对照组，PAPPA低于对照组，有明显差异（P<0.05），见表1。

2.2    年龄、BMI及PAPPA水平与GDM的相关性    线性回归结果显示，年龄、BMI与GDM呈正相关，PAPPA水平与GDM呈负相关（P<0.05），见表2。

3    讨论

由于多种因素的影响，妊娠期间可能会发生各种并发症及合并症，对妊娠结局造成影响，其中GDM、妊娠期高血压疾病是最常发生的几种妊娠并发症。GDM的概念最早在1970年由世界卫生组织提出，其发病机制复杂，目前仍未完全明晰，但临床上普遍认为GDM的发生与2型糖尿病类似，胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能不足在GDM发生中起到重要作用[5]。GDM会引起糖脂代谢紊乱，若未能及时诊治，会诱发妊娠期高血压，导致子宫收缩乏力、羊水过多，增加分娩早产儿、巨大儿风险，故应早期加强对GDM的监测[6]。

妊娠24～28周进行OGTT试验是筛查GDM最为广泛的方法，但孕妇需要一次性服用大量葡萄糖水，重复多次抽血，依从性较差。同时OGTT检测受到时间点控制，孕妇确诊为GDM后干预时间较短，可能已对胎儿或孕妇造成不可逆损伤[7]。于孕早期筛查GDM可为患者提供更多的干预机会，以预防GDM的发生，延缓其进展，减少GDM对母婴健康造成的损害。近年来随着人们观念的改变，女性结婚与生育年龄逐渐推迟，同时随着二胎政策的放开，导致高龄孕产妇数量不断增多。2014年中国妊娠合并糖尿病诊治指南指出，我国孕妇发生GDM的高危因素包括高龄、肥胖及不良孕产史。年龄增长是糖尿病的独立危险因素，随着年龄的增加，女性机体各项功能逐渐下降，雌激素分泌紊乱，机体代谢异常，导致机体对胰岛素敏感性降低，极易诱发糖耐量异常或糖尿病[8]。随着人们生活水平的提高及运动量减少、饮食结构的改变，临床上肥胖或超重孕妇不断增多，体重增加相应脂肪含量也会增加，由于肥胖导致的血糖升高、胰岛素抵抗及高胰岛素血症等代谢综合征也会明显增加，进一步发展会造成糖代谢异常，导致糖尿病的发生。孕期孕妇体重不断增加，不同孕妇身高不同，故无法采用单纯的体重进行评估。BMI作为衡量人体胖瘦程度的一个指标，是国际上常用的一个标准，可对人体肥胖程度进行衡量。BMI过大表明体内脂肪成分多，会过度刺激胰岛β细胞，导致高胰岛素血症；同时脂肪细胞增多会促使单位面积的胰岛素受体细胞数量相对降低，影响胰岛素敏感度，造成血糖升高[9]。Lin等[10]在1974年首次在妊娠妇女血液中分离得到一种与妊娠相关的糖蛋白，即PAPPA，其为一种胎盘蛋白，由胎盘合体滋养层细胞及蜕膜细胞产生，可在整个妊娠中分泌到母体循环系统中，在受孕第28天即可在母体血液中检测到，PAPPA水平随着孕周的增加呈直线增长趋势，在妊娠足月时PAPPA水平达到峰值，产后2～3 d剧烈下降。PAPPA与胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）的关系密切，PAPPA作为一种蛋白酶在滋养层中发挥作用，能够对胰岛素样生长因子结合蛋白4（IGFBP-4）中的IGF进行控制，完整的IGFBP-4可对IGF生理活性进行抑制。PAPPA可分解IGFBP-4，PAPPA水平降低会促使GFBP-4升高、IGF降低。IGF可促进糖代谢，促进胰岛素敏感性增加，故PAPPA减少会降低IGF水平，导致胰岛素抵抗，进而诱发GDM。本次研究结果显示，GDM组患者年龄、BMI高于对照组，PAPPA低于对照组（P<0.05）；线性回归结果显示，年龄、BMI与GDM呈正相关，PAPPA水平与GDM呈负相关（P<0.05）。提示GDM患者的年龄及BMI明显增高，而PAPPA水平明显降低，且年龄、BMI及PAPPA水平与GDM间具有一定联系。因此，孕早期通过分析孕妇年龄、BMI及PAPPA水平可对GDM的发生进行预测，指导孕妇进行适当运动、合理饮食，以减少其发生。

GDM的发生对母亲及其子代均有较大的危害，故GDM早期筛查及诊断为临床研究重点，对于GDM的高危因素，可指导孕妇时刻关注自己的身心健康，并进行适宜的体力活动，对孕期体重增长速率进行控制，注意医学营养治疗，确保孕妇及胎儿营养摄入的科学合理，对孕妇总能量摄入进行控制，从而将孕期体重控制在合理范围内，降低母婴并发症发生率。同时可通过孕早期检测PAPPA水平，对胎盘功能进行了解，以及时发现高危妊娠孕妇，并采取有效的干预措施，以降低GDM发生风险。针对GDM患者，需要每日监测血糖，且营养治疗需要科学合理，临床医师需要依据GDM患者的BMI制定饮食方案，适量摄取碳水化合物，其中碳水化合物摄取量控制在33%～40%，蛋白质、脂肪分别维持在20%、40%左右；每次进餐后10～15 min的简单运动有利于血糖的控制；若GDM患者在经饮食控制及运动后，血糖值仍未达标，需要采取药物治疗控制血糖。

综上所述，孕早期年龄、BMI及PAPPA与GDM相关，可在孕早期进行筛查，以早期识别GDM并及时干预，减轻其对母婴安全的威胁。

参考文献

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[3]    苏东，杜晓晋，邵沥瑾.妊娠期糖尿病孕妇孕前体质量指数与围产结局的关系[J].中国药物與临床，2018，18（12）：2207-2209.

[4]    谢幸，孔北华，段涛.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：105-109.

[5]    康倩.妊娠糖尿病患者血清促代谢因子水平与血脂、胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能指数相关性[J].医学临床研究，2019，36（3）：532-534.

[6]    DALL T M，YANG W，GILLESPIE K，et al.The Economic Burden of Elevated Blood Glucose Levels in 2017：Diagnosed and Undiagnosed Diabetes，Gestational Diabetes Mellitus，and Prediabetes[J].Diabetes Care，2019，42（9）：1661-1668.

[7]    胡敏，朱贝贝.妊娠期糖尿病母亲葡萄糖耐量试验不同时点血糖水平与新生儿体格发育相关性分析[J].安徽医药，2020，24（8）：1518-1520.

[8]    王振宇，李映桃，郭慧，等.妊娠合并糖尿病的发生情况及其分娩并发症与产妇年龄的关系[J].山东医药，2019，59（7）：80-82.

[9]    续靖宁，黄长芳.妊娠早期糖化血红蛋白联合体质量指数筛查妊娠期糖尿病的临床价值[J].海南医学，2019，30（12）：1542-1544.

[10]    LIN T M，GALBERT S P，KIEFER D，et al.Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins[J].Am J Obstet Gynecol，1974，118（2）：223-236.

（收稿日期：2022-11-18）